目的 探討心肌梗死患者非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的發(fā)病率和危險(xiǎn)因素。方法 對(duì)北京安貞醫(yī)院634例診斷為心肌梗死的患者在入院期間行空腹肝膽超聲檢查，并分為NAFLD組和非NAFLD組，統(tǒng)計(jì)分析兩組發(fā)病率和危險(xiǎn)因素。結(jié)果 心肌梗死患者NAFLD發(fā)生率為52.2%（331/634）。NAFLD組體重指數(shù)、血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶高于非NAFLD組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。NAFLD的發(fā)生率隨著冠脈病變程度加重而增加（χ2=7.275，P=0.03）。多因素logistic回歸結(jié)果顯示，體重指數(shù)和冠心病多支病變、左主干病變是NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論 心肌梗死患者，尤其是體重超重、多支病變、左主干病變的患者NAFLD的發(fā)生率高。
【摘要】 目的 研究2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）合并非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholic fatty liver disease， NAFLD）患者血漿脂肪細(xì)胞特異性脂肪酸結(jié)合蛋白（adipocyte-specific fatty acid-binding protein，A-FABP）的水平及其相關(guān)因素。 方法 2009年10月—2010年10月選取T2DM合并NAFLD組（A組）60例，未合并NAFLD組56例（B組）為研究對(duì)象。測定體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI），檢測血脂、糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）等生化指標(biāo)。放射免疫法測定空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS），空腹C肽水平（fasting C-peptide，F(xiàn)CP），計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model of assessment-insulin resistance，HOMA-IR）、胰島素敏感指數(shù)（insulin sensitivity index，ISI），測定A-FABP、C反應(yīng)蛋白（C-reaction protein，CRP）及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）?！〗Y(jié)果 與B組患者相比，A組患者其血漿A-FABP水平、BMI、腰圍、腰臀比、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、CRP、TNF-α、FCP、FINS、總膽固醇、甘油三酯、Ln（HOMA-IR）升高，Ln（ISI）降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組HbA1c差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。A-FABP水平變化與TNF-α、HOMA-IR、CRP呈正相關(guān)，與ISI呈負(fù)相關(guān)?！〗Y(jié)論 T2DM伴NAFLD中，A-FABP升高與胰島素抵抗是并存的，且存在明顯相關(guān)關(guān)系，二者在疾病的發(fā)生發(fā)展中均可能具有重要的作用?！続bstract】 Objective To analyze the serum level of adipocyte-specific fatty acid-binding protein (A-FABP) in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) complicated with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), and its related factors. Methods From October 2009 to October 2010, 112 patients with T2DM were categorized into two groups: the group with NAFLD (group A) with 60 patients, and the group without NAFLD (group B) with 56 patients. Body mass index (BMI), alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), total cholesterol (TC), triglyceride (TG), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), and hemoglobin A1c (HbA1c) were detected. Radioimmunoassay was carried out to measure fasting insulin (FINS) and fasting C-peptide (FCP), and homeostasis model of assessment-insulin resistance (HOMA-IR) and insulin sensitivity index (ISI) were calculated. At the same time, A-FABP, C-reaction protein (CRP) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) were also detected. Results Compared with patients in group B, plasma levels of A-FABP, BMI, waistline, waist to hip ratio, ALT, AST, TG, TC, HDL-C, LDL-C, CRP, FCP, FINS, and HOMA-IR for patients in group A were all higher, while ISI was lower; and the differences in the above-mentioned parameters were statistically significant (Plt;0.05). The levels of HbA1c in the two groups were not significantly different (Pgt;0.05). The change of A-FABP level was positively correlated with TNF-α, HOMA-IR and CRP, while it wasnegatively correlated with ISI. Conclusions In patients with T2DM with NAFLD, there is an obvious correlation between the coexisting A-FABP rise and insulin resistance. Both of them played critical roles in the onset and developing of the disease.
摘要:目的: 研究蛻皮甾酮對(duì)非酒精性脂肪性肝病大鼠模型腫瘤壞死因子α(TNFα)與核因子κB(NFκB)表達(dá)的影響，并探索其可能的作用機(jī)制。 方法 :健康成年SD大鼠36只,隨機(jī)分為正常對(duì)照組12只與實(shí)驗(yàn)組24只;正常對(duì)照組喂以普通基礎(chǔ)飼料,實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用高脂飼料喂養(yǎng)。實(shí)驗(yàn)12周末時(shí)將造模成功的實(shí)驗(yàn)組大鼠隨機(jī)分為模型組與蛻皮甾酮治療組2個(gè)亞組,每組12只;正常對(duì)照組喂以普通基礎(chǔ)飼料至16周,模型組繼續(xù)應(yīng)用改良高脂飼料喂養(yǎng)至16周,蛻皮甾酮治療組大鼠在高脂飲食同時(shí)加用蛻皮甾酮灌胃。實(shí)驗(yàn)16周末時(shí)處死3組所有大鼠;檢測肝臟指數(shù),血清與肝組織生化指標(biāo)及肝組織病理改變;ELISA法檢測肝臟TNFα水平;免疫組化檢測各組大鼠肝組織中核因子κB蛋白表達(dá)情況。 結(jié)果 :蛻皮甾酮治療組血清膽固醇(TC)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)明顯低于模型組(212±058比263±024,Plt;005;5336±1848比8460±3627,P＜005;14020±3595比24359±3638,P＜001);蛻皮甾酮治療組與模型組相比肝組織丙二醛(MDA)水平降低明顯(18454±1645比23928±2376,P＜001),超氧化物歧化酶(SOD)活力增加顯著(942±052比518±043,P＜001),肝臟指數(shù)顯著降低(435±037比504±046,P＜001)，肝組織脂肪變性程度和炎癥活動(dòng)度明顯減輕(546±037比630±049,P＜001)。蛻皮甾酮治療組與模型組相比TNFα與核因子κB水平明顯減輕(4304±748比6156±727,2465±539比4504±746,P值均＜001)。 結(jié)論 :蛻皮甾酮具有改善高脂飲食誘發(fā)的非酒精性脂肪性肝病大鼠肝臟酶學(xué)功能,通過增加肝組織SOD的含量和減少M(fèi)DA的含量來減輕肝組織氧化應(yīng)激水平,減輕肝組織TNFα和核因子κB來減輕肝臟炎癥,發(fā)揮防治非酒精性脂肪性肝病的作用。Abstract: Objective: To investigate the effect and possible mechanism of ecdysterone on the expression of tumor necrosis factoralpha (TNFα) and nuclear factor κ B (NFκB) in rats with nonalcoholic fatty liver disease of rats. Methods : A total of 36 male Sprague Dawley rats were randomly divided into two groups, who were fed with highfat diet (experimental group, n=24) and normal basic food (normal control, n=12) respectively. At the end of the 12th week, the experimental group was randomly divided into two subgroups: model group and ecdysterone group, each group contained 12 rats. From the 13th week, the rats in the normal control group and model group were lavaged with normal sodium, and the rats in the ecdysterone group were lavaged with ecdysterone at 10 mg·kg-1·d-1. At the end of the 16th week, all rats were weighed, narcotized, sacrificed, and the liver index, biochemical indicators in serum and liver tissues and the hepatic pathological changes were observed. The expression of TNFα was detected by ELISA and the expression of NFκB was measured by immunohistochemical staining. Results : At the end 16th week in ecdysterone group, the serum levels of cholesterol (TC), alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) were reduced markedly (212±058 vs 263±024 and 5336±1848 vs 8460±3627, both P＜005; 14020±3595 vs 24359±3638, P＜001); the tissue content of malondialdehyde (MDA) was decreased evidently (18454±1645 vs 23928±2376, P＜001), while the activity of superoxide dismutase (SOD) was enhanced notably (942±052 vs 518±043, P＜001); the liver index was decreased significantly in comparison with that inmodel group (435±037 vs 504±046, P＜001); the degree of fatty degeneration and inflammation were relieved dramatically (546±037 vs 630±049, P＜001). The expression of TNFα and the levels of NFκB were significantly lower (4304±748 vs 6156±727 and 2465±539 vs 4504±746, both P＜001) in ecdysterone group compared with model group. Conclusion : The effects of ecdysterone in preventing NAFLD in rats could be related to the increase of SOD content in hepatic tissue and the decrease of MDA content, tumor necrosis factorα and NFκB.
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)TM6SF2基因突變與肝細(xì)胞損傷及纖維化嚴(yán)重程度的相關(guān)性。 方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、CNKI、WanFang Data和CBM數(shù)據(jù)庫，搜集有關(guān)TM6SF2基因多態(tài)性與肝纖維化以及肝細(xì)胞損傷相關(guān)性的橫斷面研究，檢索時(shí)限均為建庫至2016年1月27。由兩位研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料，并評(píng)價(jià)納入研究的方法學(xué)質(zhì)量后，采用Stata 12.0軟件進(jìn)行Meta分析。 結(jié)果 最終納入23個(gè)研究，共96?594例患者。Meta分析結(jié)果顯示，在顯性模型中，TM6SF2基因的變異與肝纖維化的嚴(yán)重程度，以及甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平具有顯著相關(guān)性（P均 < 0.05）。T的攜帶者與C的純合子個(gè)體相比較，其TC、TG、LDL-C的水平較低，而ALT、AST的水平較高。 結(jié)論 TM6SF2的基因變異與不同人群脂質(zhì)形成及代謝密切相關(guān)，突變型個(gè)體血脂含量水平較低，發(fā)生嚴(yán)重肝纖維化及肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)更大。
目的初探非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）與幽門螺桿菌（HP）感染之間的關(guān)系。 方法收集2015年3月-6月在健康管理中心同時(shí)行碳14-尿素呼氣試驗(yàn)及腹部彩色多普勒超聲檢查的健康檢查者的體檢數(shù)據(jù)，采用橫斷面研究方法，將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的人群分為NAFLD組和正常對(duì)照組，比較兩組間HP感染情況，同時(shí)應(yīng)用logistic回歸分析HP感染與NAFLD的關(guān)系。 結(jié)果NAFLD組男性所占比例、年齡、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、腰圍、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、白蛋白、空腹血糖（GLU）、總膽固醇、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇、血壓均明顯高于對(duì)照組；NAFLD組的身高、高密度脂蛋白膽固醇低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。男性人群的NAFLD陽性檢出率高于女性。不同年齡段NAFLD患者的檢出率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），50～59歲NAFLD陽性率最高。男性人群的HP陽性檢出率與女性比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），不同年齡段HP感染者的檢出率比較差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在18～29歲、30～39歲、40～49歲、50～59歲、70～79歲年齡段中，NAFLD組HP陽性率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。logistic回歸分析表明年齡、HP感染、TG、ALT、BMI、GLU、舒張壓均與NAFLD密切相關(guān)（P＜0.05）。 結(jié)論HP感染可能是NAFLD發(fā)生的危險(xiǎn)因素。
目的 初步探討非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）患者胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）水平、慢性炎癥反應(yīng)及動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。 方法 2016 年 10 月—2017 年 2 月采用橫斷面調(diào)查法，對(duì)成都市西安路社區(qū)醫(yī)院體檢的 80 例研究對(duì)象（其中 NAFLD 組 40 例 NAFLD 患者，對(duì)照組 40 例非脂肪肝者）進(jìn)行 GLP-1 水平、慢性炎癥反應(yīng)及動(dòng)脈粥樣硬化的調(diào)查分析。 結(jié)果 與對(duì)照組比較，NAFLD 患者 GLP-1 空腹水平［（9.09±1.03）、（9.15±1.06）pmol/L，P=0.807］和餐后 2 h 水平［（15.96±3.37）、（17.46±4.76）pmol/L，P=0.108］均無明顯變化，與慢性炎癥、胰島素抵抗（insulin resistance，IR）等也無明顯相關(guān)性。NAFLD 組頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度相關(guān)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加的人數(shù)多于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［分別為 22 例（55.0%）和 13 例（32.5%），P=0.043］。血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶 A2 水平升高時(shí)，NAFLD 患病風(fēng)險(xiǎn)增加［比值比（odds ratio，OR）=1.16，95% 置信區(qū)間（confidence interval，CI）（1.02，1.32），P=0.023］。NAFLD 組的空腹血漿神經(jīng)酰胺激酶低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［（12.36±2.45）、（18.33±3.71）ng/mL，P<0.001］。空腹血漿神經(jīng)酰胺激酶水平升高時(shí)，NAFLD 患者風(fēng)險(xiǎn)下降［OR=0.30，95%CI（0.12，0.78），P=0.014］。NAFLD 組穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗評(píng)價(jià)指數(shù)（homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2.46±2.53、1.11±0.66，P=0.002）。NAFLD 組 Matsuda 指數(shù)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（5.88±4.09、10.46±7.90，P=0.002）。HOMA-IR 增大，NAFLD 患病風(fēng)險(xiǎn)增加［OR=2.75，95%CI（2.49，3.12），P=0.036］。 結(jié)論 血漿 GLP-1 水平不是反映 NAFLD 患者慢性炎癥、IR 的敏感指標(biāo)。NAFLD 患者動(dòng)脈粥樣硬化及心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加，推測與其慢性炎癥反應(yīng)、IR 有關(guān)。慢性炎癥可導(dǎo)致 IR，慢性炎癥和 IR 可引發(fā) NAFLD 和亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化，NAFLD 又加重慢性炎癥和 IR。
非酒精性脂肪性肝病是危害人類健康的主要慢性肝病之一，以彌漫性肝細(xì)胞脂肪變?yōu)樘卣?，且需要排除乙醇（酒精）濫用等可以導(dǎo)致肝脂肪變的其他病因。其發(fā)病率逐年增加，但目前發(fā)病機(jī)制尚不完全明確。牙齦卟啉單胞菌是各類牙周疾病的主要致病菌，除了影響牙周健康外，還與許多全身性疾病的發(fā)病有關(guān)。近年有研究發(fā)現(xiàn)牙齦卟啉單胞菌感染是非酒精性脂肪性肝病的危險(xiǎn)因素之一。該文主要對(duì)二者的相關(guān)關(guān)系以及可能作用機(jī)制的研究進(jìn)展進(jìn)行簡單綜述。
目的系統(tǒng)評(píng)價(jià)高敏 C 反應(yīng)蛋白（HS-CRP）水平與非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）的相關(guān)性。方法計(jì)算機(jī)檢索 PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、SinoMed 和 WanFang Data 數(shù)據(jù)庫，搜集國內(nèi)外有關(guān) HS-CRP 和 NAFLD 相關(guān)性的病例-對(duì)照研究，檢索時(shí)限均為建庫至 2019 年 10 月。由 2 名研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料并評(píng)價(jià)納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)后，采用 RevMan 5.3 軟件進(jìn)行 Meta 分析。結(jié)果共納入 22 個(gè)病例-對(duì)照研究，包括 5 825 例研究對(duì)象。Meta 分析結(jié)果顯示：與對(duì)照人群相比，NAFLD 組的 HS-CRP 水平更高［SMD=1.25，95%CI（0.81，1.68），P<0.000 01］。亞組分析結(jié)果顯示：亞洲地區(qū) NAFLD 組的 HS-CRP 水平更高［SMD=1.32，95%CI（0.82，1.83），P<0.000 01］，但美洲地區(qū)兩組 HS-CRP 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［SMD=0.48，95%CI（?0.02，0.98），P=0.06］。BMI≥30 kg/m2人群 NAFLD 組的 HS-CRP 水平更高［SMD=0.37，95%CI（0.19，0.54），P<0.000 1］，但 BMI<30 kg/m2人群兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［SMD=1.19，95%CI（?0.28，2.66），P=0.11］。無論有無糖尿?。跾MD=0.86，95%CI（0.49，1.24），P<0.000 01；SMD=1.47，95%CI（0.84，2.10），P<0.000 01］，NAFLD 組的 HS-CRP 水平均更高。結(jié)論當(dāng)前證據(jù)顯示，NAFLD 患者較非 NAFLD 患者 HS-CRP 水平更高，且受高水平 BMI 及地域因素影響。HS-CRP 在 NAFLD 非侵入性檢測領(lǐng)域可能發(fā)揮重要的臨床價(jià)值。受納入研究數(shù)量和質(zhì)量限制，上述結(jié)論尚需開展更多高質(zhì)量研究予以驗(yàn)證。
目的分析牛奶或咖啡攝入和非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間是否具有因果關(guān)聯(lián)。方法采用兩樣本孟德爾隨機(jī)化方法，將牛奶或咖啡攝入相關(guān)遺傳變異數(shù)據(jù)（即SNPs）作為工具變量，以NAFLD的全基因組關(guān)聯(lián)研究數(shù)據(jù)作為結(jié)局事件，采用逆方差加權(quán)（IVW）和MR-Egger兩種方法調(diào)查牛奶或咖啡攝入對(duì)NAFLD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的因果效應(yīng)。結(jié)果兩種分析方法均表明牛奶或咖啡攝入與NAFLD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間沒有因果關(guān)聯(lián)（P>0.05）。敏感性分析表明，主要分析結(jié)果穩(wěn)健，無離群值、異質(zhì)性和水平多效性，無單個(gè)SNP明顯影響總體效應(yīng)估計(jì)值。結(jié)論本研究不支持牛奶或咖啡攝入與NAFLD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間存在因果關(guān)聯(lián)。