引用本文： 郭丽琳, 卢梦婕, 何敏, 吴琴琴, 王佑娟. 非酒精性脂肪性肝病与幽门螺杆菌的相关性研究. 华西医学, 2016, 31(10): 1667-1670. doi: 10.7507/1002-0179.201600458 复制
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是我国常见的慢性肝脏疾病之一，随着人们生活方式的改变，NAFLD在普通人群中的患病率高达20%～60%，已成为一种全球性疾病，严重威胁着人们的健康。若不进行有效干预，部分患者可进展为肝硬化、肝癌和终末期肝病，是隐源性肝硬化的重要病因之一[1-3]。目前已知的NAFLD病因包括营养失调、胰岛素抵抗、血脂异常、基因因素等[4]，有文献报道HP感染可能是NAFLD进展的危险因素[5-6]。我们的研究目的是了解NAFLD患者的HP感染状况，探讨HP感染与NAFLD发病的相关性。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年3月－6月在四川大学华西医院健康管理中心行健康检查，体检数据完整、同时进行了碳14-尿素呼气试验（14C-UBT）及腹部彩色多普勒超声检查的受试者。NAFLD的诊断标准为中华医学会2010年NAFLD诊疗指南的诊断标准[7]。排除标准：明确诊断为病毒性、自身免疫性、遗传代谢性、药物性肝炎，肝硬化者；胃肠外营养者；有严重心、肝、肾功能不全者；每周摄入乙醇量男性≥140 g，女性≥70 g者。符合纳入标准者共6 737例，男3 850例，女2 887例；年龄18～93岁，平均（46.27±14.66）岁。其中NAFLD患者1 924例，对照者4 813例。
1.2 主要测试指标及方法
1.2.1 体格检查
由专职人员测量身高、体质量、血压、腰围，计算体质量指数（BMI）=体质量（kg）/身高2（m2）。
1.2.2 实验室检查
采集空腹静脉血，检测空腹血糖（GLU）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆红素（TBIL）、白蛋白。
1.2.3 超声检查
应用高分辨率多功能彩色多普勒超声诊断仪检测，受试者空腹10～12 h，由超声诊断科医师进行腹部超声检查，并统一出具报告。
1.2.4 HP检查
采用安徽养和医疗器械设备有限公司生产的YH04 HP检测仪由专职人员进行操作。检测方法：受试者空腹或禁食2 h以上，用温水口服14C-尿素胶囊1粒，静息15 min，向呼气卡中吹气，呼气2～5 min，揭去呼气卡窗口两侧的封签，由专职人员将卡插入YH04 HP检测仪进行检测。诊断标准：14C-UBT≥1 667 mBq/mmol判定为阳性，即认为受检者存在HP感染；14C-UBT＜1 667 mBq/mmol判定为阴性[8]。
1.3 统计学方法
采用SPSS 17.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用方差分析，率的比较用χ2检验；多因素分析应用非条件logistic逐步回归分析。检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 两组临床资料比较
NAFLD组男性所占比例、年龄、体质量、BMI、腰围、ALT、AST、GGT、白蛋白、GLU、TC、TG、LDL-C、血压均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；NAFLD组的身高、HDL-C低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组的TBIL比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 1。
表1
两组临床资料比较（x±s）
2.2 不同性别、年龄段NAFLD及HP阳性检出率
男性人群的NAFLD阳性检出率高于女性。不同年龄段NAFLD患者的检出率比较差异有统计学意义（P＜0.05），50～59岁NAFLD阳性率最高，以此为基准，随着年龄的增加或减低，NAFLD阳性率逐渐减低。男性人群的HP阳性检出率与女性比较差异无统计学意义（P＞0.05），不同年龄段HP感染者的检出率比较差异也无统计学意义（P＞0.05）。见表 2。
表2
不同性别、年龄段NAFLD及HP阳性检出率比较[例（%）]
2.3 两组HP感染情况比较
在18～29岁、30～39岁、40～49岁、50～59岁、70～79岁年龄段中，NAFLD组HP阳性率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；在60～69岁、≥80岁年龄段中，NAFLD组HP阳性率与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 3。
表3
两组HP感染情况比较[例（%）]
2.4 NAFLD相关危险因素logistic回归分析
将是否患有NAFLD作为因变量行logistic回归分析，发现年龄、HP感染、TG、ALT、BMI、GLU、舒张压均与NAFLD密切相关（P＜0.05），而性别（男）、收缩压与NAFLD无相关性（P＞0.05）。见表 4。
表4
NAFLD相关因素多因素logistic回归分析
3 讨论
HP是一种主要定植于人体胃黏膜中的革兰阴性杆菌，是消化系统感染常见的细菌之一，目前已证实HP在慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤和胃癌等疾病中的致病作用。近年有研究进一步表明，HP感染不仅与胃肠道疾病相关，而且与一些胃肠以外的疾病也存在着密切的相关性[9-10]，如动脉粥样硬化、自身免疫系统疾病、高脂血症等[11-14]。Takuma等[5]研究表明HP感染可能为NAFLD进展的独立危险因素之一。Polyzos等[6]进行的系统性回顾分析显示，HP感染与胰岛素抵抗密切相关，认为HP感染可能是NAFLD的重要危险因素。由于HP感染及NAFLD在人群中较为常见，所以研究两者的相关性显得很有必要。
本研究结果表明，NAFLD阳性率最高发生在50～59岁年龄段，HP感染阳性率最高发生在60～69岁年龄段，且NAFLD及HP感染的患病率随年龄变化趋势相似。同时根据年龄进行分层观察NAFLD组与对照组HP感染率的差异，在18～59岁、70～79岁年龄段中NAFLD组HP感染率高于对照组，提示NAFLD与HP感染可能存在相关性。纳入多个可能的危险因素经标准化logistic回归分析显示年龄、HP感染、TG、ALT、BMI、GLU、舒张压均为NAFLD的危险因素。
HP感染与NAFLD之间的确切关系尚不明了，其可能与以下途径有关：胃黏膜内HP入血被吞噬细胞吞噬，经门静脉到达肝脏损伤正常肝细胞；HP感染后产生的内毒素对肝细胞有直接毒性作用；HP感染可引起体内脂质代谢异常，促进了脂肪在肝脏中的沉积，肝细胞纤维化及胶原的生成；HP可影响胰岛素水平，引起胰岛素抵抗，进而导致NAFLD发生[15]。
本研究为横断面研究，具有一定的局限性，HP感染是否在NAFLD发病机制中起作用还有待行基础实验观察及队列研究。总之，HP感染为NAFLD可能的危险因素，如果能进一步证实HP感染在NAFLD发病机制中的作用，将为NAFLD的治疗提供参考。
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是我国常见的慢性肝脏疾病之一，随着人们生活方式的改变，NAFLD在普通人群中的患病率高达20%～60%，已成为一种全球性疾病，严重威胁着人们的健康。若不进行有效干预，部分患者可进展为肝硬化、肝癌和终末期肝病，是隐源性肝硬化的重要病因之一[1-3]。目前已知的NAFLD病因包括营养失调、胰岛素抵抗、血脂异常、基因因素等[4]，有文献报道HP感染可能是NAFLD进展的危险因素[5-6]。我们的研究目的是了解NAFLD患者的HP感染状况，探讨HP感染与NAFLD发病的相关性。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年3月－6月在四川大学华西医院健康管理中心行健康检查，体检数据完整、同时进行了碳14-尿素呼气试验（14C-UBT）及腹部彩色多普勒超声检查的受试者。NAFLD的诊断标准为中华医学会2010年NAFLD诊疗指南的诊断标准[7]。排除标准：明确诊断为病毒性、自身免疫性、遗传代谢性、药物性肝炎，肝硬化者；胃肠外营养者；有严重心、肝、肾功能不全者；每周摄入乙醇量男性≥140 g，女性≥70 g者。符合纳入标准者共6 737例，男3 850例，女2 887例；年龄18～93岁，平均（46.27±14.66）岁。其中NAFLD患者1 924例，对照者4 813例。
1.2 主要测试指标及方法
1.2.1 体格检查
由专职人员测量身高、体质量、血压、腰围，计算体质量指数（BMI）=体质量（kg）/身高2（m2）。
1.2.2 实验室检查
采集空腹静脉血，检测空腹血糖（GLU）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆红素（TBIL）、白蛋白。
1.2.3 超声检查
应用高分辨率多功能彩色多普勒超声诊断仪检测，受试者空腹10～12 h，由超声诊断科医师进行腹部超声检查，并统一出具报告。
1.2.4 HP检查
采用安徽养和医疗器械设备有限公司生产的YH04 HP检测仪由专职人员进行操作。检测方法：受试者空腹或禁食2 h以上，用温水口服14C-尿素胶囊1粒，静息15 min，向呼气卡中吹气，呼气2～5 min，揭去呼气卡窗口两侧的封签，由专职人员将卡插入YH04 HP检测仪进行检测。诊断标准：14C-UBT≥1 667 mBq/mmol判定为阳性，即认为受检者存在HP感染；14C-UBT＜1 667 mBq/mmol判定为阴性[8]。
1.3 统计学方法
采用SPSS 17.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用方差分析，率的比较用χ2检验；多因素分析应用非条件logistic逐步回归分析。检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 两组临床资料比较
NAFLD组男性所占比例、年龄、体质量、BMI、腰围、ALT、AST、GGT、白蛋白、GLU、TC、TG、LDL-C、血压均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；NAFLD组的身高、HDL-C低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组的TBIL比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 1。
表1
两组临床资料比较（x±s）
2.2 不同性别、年龄段NAFLD及HP阳性检出率
男性人群的NAFLD阳性检出率高于女性。不同年龄段NAFLD患者的检出率比较差异有统计学意义（P＜0.05），50～59岁NAFLD阳性率最高，以此为基准，随着年龄的增加或减低，NAFLD阳性率逐渐减低。男性人群的HP阳性检出率与女性比较差异无统计学意义（P＞0.05），不同年龄段HP感染者的检出率比较差异也无统计学意义（P＞0.05）。见表 2。
表2
不同性别、年龄段NAFLD及HP阳性检出率比较[例（%）]
2.3 两组HP感染情况比较
在18～29岁、30～39岁、40～49岁、50～59岁、70～79岁年龄段中，NAFLD组HP阳性率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；在60～69岁、≥80岁年龄段中，NAFLD组HP阳性率与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 3。
表3
两组HP感染情况比较[例（%）]
2.4 NAFLD相关危险因素logistic回归分析
将是否患有NAFLD作为因变量行logistic回归分析，发现年龄、HP感染、TG、ALT、BMI、GLU、舒张压均与NAFLD密切相关（P＜0.05），而性别（男）、收缩压与NAFLD无相关性（P＞0.05）。见表 4。
表4
NAFLD相关因素多因素logistic回归分析
3 讨论
HP是一种主要定植于人体胃黏膜中的革兰阴性杆菌，是消化系统感染常见的细菌之一，目前已证实HP在慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤和胃癌等疾病中的致病作用。近年有研究进一步表明，HP感染不仅与胃肠道疾病相关，而且与一些胃肠以外的疾病也存在着密切的相关性[9-10]，如动脉粥样硬化、自身免疫系统疾病、高脂血症等[11-14]。Takuma等[5]研究表明HP感染可能为NAFLD进展的独立危险因素之一。Polyzos等[6]进行的系统性回顾分析显示，HP感染与胰岛素抵抗密切相关，认为HP感染可能是NAFLD的重要危险因素。由于HP感染及NAFLD在人群中较为常见，所以研究两者的相关性显得很有必要。
本研究结果表明，NAFLD阳性率最高发生在50～59岁年龄段，HP感染阳性率最高发生在60～69岁年龄段，且NAFLD及HP感染的患病率随年龄变化趋势相似。同时根据年龄进行分层观察NAFLD组与对照组HP感染率的差异，在18～59岁、70～79岁年龄段中NAFLD组HP感染率高于对照组，提示NAFLD与HP感染可能存在相关性。纳入多个可能的危险因素经标准化logistic回归分析显示年龄、HP感染、TG、ALT、BMI、GLU、舒张压均为NAFLD的危险因素。
HP感染与NAFLD之间的确切关系尚不明了，其可能与以下途径有关：胃黏膜内HP入血被吞噬细胞吞噬，经门静脉到达肝脏损伤正常肝细胞；HP感染后产生的内毒素对肝细胞有直接毒性作用；HP感染可引起体内脂质代谢异常，促进了脂肪在肝脏中的沉积，肝细胞纤维化及胶原的生成；HP可影响胰岛素水平，引起胰岛素抵抗，进而导致NAFLD发生[15]。
本研究为横断面研究，具有一定的局限性，HP感染是否在NAFLD发病机制中起作用还有待行基础实验观察及队列研究。总之，HP感染为NAFLD可能的危险因素，如果能进一步证实HP感染在NAFLD发病机制中的作用，将为NAFLD的治疗提供参考。
