目的 探討乳腺癌組織中P-糖蛋白（P-gp）、胎盤型谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶-π（GST-π）和人表皮生長(zhǎng)因子受體2(C-erbB-2)蛋白的表達(dá)與臨床病理特征和預(yù)后的關(guān)系。方法 采用免疫組化法檢測(cè)48例乳腺癌組織中 P-gp、 GST-π和C-erbB-2蛋白表達(dá)，并對(duì)其臨床病理特征和患者5年生存率進(jìn)行綜合分析。結(jié)果 P-gp和GST-π蛋白表達(dá)與乳腺癌患者年齡、組織學(xué)分級(jí)、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)和TNM分期無關(guān)（ P ＞ 0.05）； 而C-erbB-2蛋白表達(dá)與乳腺癌組織學(xué)分級(jí)、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)和TNM分期有關(guān)（ P ＜ 0.05）。P-gp表達(dá)陽性率在C-erbB-2表達(dá)陽性的乳腺癌中顯著高于C-erbB-2表達(dá)陰性的乳腺癌（ P ＜ 0.05）； 5年內(nèi)生存者的GST-π和C-erbB-2表達(dá)陽性率明顯低于5年內(nèi)死亡者（ P ＜ 0.01）。結(jié)論 P-gp參與乳腺癌的原發(fā)耐藥機(jī)理，C-erbB-2表達(dá)陽性的乳腺癌發(fā)生原發(fā)性耐藥的可能性較大，C-erbB-2是評(píng)估乳腺癌預(yù)后和預(yù)測(cè)治療效果的指標(biāo)。
腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性的產(chǎn)生與P糖蛋白（PgP）及谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶（GST）等的過度表達(dá)有密切關(guān)系。為進(jìn)一步了解胃和食管惡性腫瘤細(xì)胞的耐藥機(jī)理，為化療中克服耐藥，制定合理、高效的化療方案提供依據(jù)。
【摘要】目的構(gòu)建攜帶多藥耐藥mdr1全長(zhǎng)基因的真核表達(dá)載體并研究其在人肝癌細(xì)胞HepG2中的表達(dá)。方法雙酶切質(zhì)粒pHaMDR1，獲取含mdr1全長(zhǎng)cDNA片斷，將此片段定向克隆到真核表達(dá)載體PCI-neo多克隆位點(diǎn)，經(jīng)脂質(zhì)體法轉(zhuǎn)染HepG2細(xì)胞，G418篩選穩(wěn)定的細(xì)胞系HepG2/mdr1，PCR檢測(cè)mdr1特異片段，RT-PCR 檢測(cè)HepG2/mdr1細(xì)胞mdr1 mRNA表達(dá)，流式細(xì)胞儀檢測(cè)HepG2/mdr1細(xì)胞P-gp的含量。結(jié)果成功構(gòu)建攜帶mdr1全長(zhǎng)基因的真核表達(dá)載體，并在HepG2細(xì)胞中表達(dá)，形成穩(wěn)定的細(xì)胞系HepG2/mdr1，其mdr1 mRNA及P-gp的含量較未轉(zhuǎn)染該載體的HepG2細(xì)胞顯著增加。結(jié)論用真核表達(dá)載體將mdr1全長(zhǎng)基因?qū)肴烁伟┘?xì)胞HepG2能夠建立高效、穩(wěn)定的多藥耐藥細(xì)胞系，為進(jìn)一步研究多藥耐藥機(jī)理提供理想的細(xì)胞模型。
【摘要】目的 研究乳腺癌組織中P-gp、nm23和p53的變化規(guī)律及與乳腺癌復(fù)發(fā)的關(guān)系。方法應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)10例乳腺纖維腺瘤（纖維腺瘤組）和47例乳腺癌病變組織中P-gp、nm23和p53 的表達(dá)，47例乳腺癌中18例隨訪3~5年無復(fù)發(fā)（無復(fù)發(fā)組），29例3年內(nèi)復(fù)發(fā)（復(fù)發(fā)組），并比較其表達(dá)陽性率和表達(dá)強(qiáng)度的差異。結(jié)果乳腺癌復(fù)發(fā)組nm23表達(dá)陽性率較纖維腺瘤組低（P＜0.05），其陽性表達(dá)強(qiáng)度較無復(fù)發(fā)組低。復(fù)發(fā)組和無復(fù)發(fā)組p53表達(dá)陽性率均較纖維腺瘤組高（P＜0.05），復(fù)發(fā)組p53陽性表達(dá)強(qiáng)度高于無復(fù)發(fā)組（P＜0.05）。復(fù)發(fā)組和無復(fù)發(fā)組Pgp表達(dá)陽性率與纖維腺瘤組比較差異無顯著性意義，但其陽性表達(dá)強(qiáng)度較纖維腺瘤組低（P＜0.01，P＜0.025）。 結(jié)論p53過表達(dá)和nm23低表達(dá)對(duì)預(yù)測(cè)乳腺癌復(fù)發(fā)具有一定價(jià)值。
腫瘤多藥耐藥性(MDR)是臨床上腫瘤化療失敗的主要原因，其中由多藥耐藥基因(MDR1)編碼的P-糖蛋白(P-gp)又在MDR發(fā)生機(jī)制中占重要作用。本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)合成特異性沉默MDR1基因的小干擾RNA（siRNA），協(xié)同抗腫瘤藥物紫杉醇(PTX)共同包裹于固體脂質(zhì)納米粒(SLNs)中，利用基因治療和化學(xué)治療的協(xié)同作用，以期克服腫瘤多藥耐藥性。實(shí)驗(yàn)包括制備siRNA-紫杉醇固體脂質(zhì)納米粒(siRNA-PTX-SLNs)；檢測(cè)載藥SLNs對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖抑制作用；測(cè)定給藥后PTX的細(xì)胞攝取率；采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR和流式細(xì)胞法評(píng)價(jià)siRNA-PTX-SLNs對(duì)MDR1表達(dá)的沉默作用。結(jié)果顯示在耐藥細(xì)胞MCF-7/ADR中siRNA-PTX-SLNs能夠顯著提高PTX細(xì)胞攝取率，有效沉默MDR1的表達(dá)，抑制P-gp的外排作用，促進(jìn)P-gp底物在細(xì)胞的蓄積。因此siRNA-PTX-SLNs可發(fā)揮克服腫瘤多藥耐藥性的協(xié)同治療作用。