目的 系統(tǒng)評價N-乙酰半胱氨酸（富露施，NAC）聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化（IPF）的療效。方法 計算機(jī)檢索The Cochrane Library（2012年第12期）、EMbase（1974.1～2012.7）、PubMed（1966.1～2012.7）、CHEST（1995.1～2012.7）、CNKI （1994.1～2012.7）、CBM（1978.1 ~2012.7）、VIP（1989.1～2012.7）和WanFang Data（1995.1～2012.7），查找NAC聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素與單用糖皮質(zhì)激素比較治療IPF療效的隨機(jī)對照試驗。由2名評價者按納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨立篩選文獻(xiàn)、提取資料和評價質(zhì)量后，采用RevMan 5.1軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 最終共納入7個RCT，264例患者。Meta分析結(jié)果顯示：① NAC聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素治療在改善患者PaO2值［SMD= 0.82 mmHg，95%CI（0.30，1.35），P=0.002］和DLco值［SMD=0.59 mmHg，95%CI（0.16，1.03），P=0.008］方面優(yōu)于單用糖皮質(zhì)激素治療，其差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；② NAC聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療在改善患者各項臨床癥狀方面也明顯優(yōu)于單用糖皮質(zhì)激素治療，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義［RR=1.56，95%CI（1.26，1.92），Plt;0.000 1］。結(jié)論 NAC聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素，可明顯改善IPF患者PaO2、DLco及咳嗽、活動后呼吸困難、紫紺、Velcro啰音等臨床癥狀。受納入研究的數(shù)量和質(zhì)量限制，上述結(jié)論尚待開展更多高質(zhì)量的隨機(jī)雙盲對照試驗加以驗證。
目的：探討N-乙酰半胱氨酸對燙傷大鼠炎癥反應(yīng)的影響。方法：48只Wistar大鼠隨機(jī)分為實驗組和對照組，制作燙傷休克模型，傷后1小時腹腔注射生理鹽水40ml/kg抗休克，實驗組于抗休克鹽水中加入N-乙酰半胱氨酸160mg/kg，其后足量飲水。分別于燙傷前、燙傷后8小時、16小時及24小時，處死每組各6只大鼠并立即心臟取血，采用ELISA法檢測大鼠血清中TNF-a含量，于創(chuàng)周近頭側(cè) 0.5cm處取皮膚全層組織，在顯微鏡下進(jìn)行中性粒細(xì)胞計數(shù)。 結(jié)果：兩組大鼠血清TNF-a含量傷后顯著升高，8小時達(dá)到高峰，其后逐漸下降，兩組各時點比較有顯著差異（P＜0.05）；創(chuàng)周組織中性粒細(xì)胞計數(shù)于傷后隨時間延長逐漸增多，兩組比較有顯著性差異（P＜0.05）。 結(jié)論：N-乙酰半胱氨酸有助于降低燙傷大鼠血漿中TNF-a含量及創(chuàng)周組織中的中性粒細(xì)胞計數(shù)量，減輕燙傷大鼠的全身及局部炎癥反應(yīng)。
目的 觀察N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）對大鼠心臟移植后心肌缺血再灌注損傷導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡的影響，并探討其可能機(jī)制。 方法 健康雄性Lewis大鼠60只，體重200～220 g，隨機(jī)分為3組，每組20只，供、受體各10只。對照組：摘取供心前30 min經(jīng)供體大鼠下腔靜脈注射生理鹽水1 mL；供體預(yù)處理組：摘取供心前30 min經(jīng)供體大鼠下腔靜脈注射NAC（300 mg/kg），受體不作處理；受體預(yù)處理組：于移植前30 min經(jīng)受體大鼠下腔靜脈注射NAC（300 mg/kg），供體不作處理。各組均建立同種異體異位心臟移植模型。術(shù)后觀察受體大鼠存活情況；于移植后6、24 h取靜脈血檢測天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）含量；移植后24 h，取心肌組織檢測超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、脂質(zhì)過氧化物（lipid hydroperoxide，LPO）活性，觀察心肌組織學(xué)及超微結(jié)構(gòu)，免疫組織化學(xué)染色檢測活性半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（active Caspase-3）蛋白表達(dá)，TUNEL法檢測心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)（apoptosis index，AI）。 結(jié)果 各組心臟移植手術(shù)均成功，大鼠均存活至實驗完成。移植后6 h，供、受體預(yù)處理組AST、ALT、LDH均顯著低于對照組（P lt; 0.05），24 h時供體預(yù)處理組AST、ALT及受體預(yù)處理組AST、LDH低于對照組（P lt; 0.05）；供、受體預(yù)處理組間各指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P gt; 0.05）。移植后6、24 h組內(nèi)比較，除受體預(yù)處理組ALT差異無統(tǒng)計學(xué)意義外（P gt; 0.05）外，移植后24 h兩組各指標(biāo)均顯著低于6 h（P lt; 0.05）。供、受體預(yù)處理組心肌組織中SOD含量及SOD/LPO均高于對照組（P lt; 0.05），供、受體預(yù)處理組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P gt; 0.05）；各組LPO比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P gt; 0.05）。組織學(xué)及透射電鏡觀察顯示，受體預(yù)處理組心肌損傷程度均明顯輕于對照組和供體預(yù)處理組；受體預(yù)處理組active Caspase-3蛋白表達(dá)量顯著高于對照組和供體預(yù)處理組（P lt; 0.05）；供、受體預(yù)處理組AI顯著低于對照組（P lt; 0.05），供、受體預(yù)處理組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P gt; 0.05）。 結(jié)論 NAC可以通過提高心肌SOD含量、降低active Caspase-3活性抑制心肌細(xì)胞凋亡來減輕大鼠心臟移植缺血再灌注損傷，進(jìn)而保護(hù)供體心臟。
目的 系統(tǒng)評價N-乙酰半胱氨酸（NAC）治療慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的療效。方法 計算機(jī)檢索PubMed、CHEST、CNKI、CBM、VIP、萬方等數(shù)據(jù)庫（1995.1～2010.9），查找NAC+常規(guī)治療與常規(guī)治療比較治療穩(wěn)定期COPD患者療效的隨機(jī)對照試驗。按納入排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)、提取資料和進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評價后，采用RevMan 5.0軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入7個RCT，共計404例患者。Meta分析結(jié)果顯示：① 短期應(yīng)用NAC能改善患者PaO2值［SMD=0.05 mmHg，95%CI（–0.23，0.32）］、PaCO2值［SMD= –0.29 mmHg，95%CI（–0.76，0.17）］，但與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。② NAC能顯著改善患者FEV1值［SMD=1.11 L，95%CI（0.69，1.50）］、臨床癥狀［RR=17.32，95%CI（7.11，42.18）］并降低COPD急性發(fā)作率［RR=0.20，95%CI（0.07，0.54）］，與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 NAC短期應(yīng)用于穩(wěn)定期COPD患者并不能較常規(guī)治療顯著改善患者的動脈血氣指標(biāo)，但能顯著改善患者的肺功能、臨床癥狀，減少COPD急性發(fā)作頻率。但本文納入研究的質(zhì)量較低，隨機(jī)對照試驗的實施過程未清楚報告，存在偏倚的中度可能性，因此對上述結(jié)論的臨床應(yīng)用應(yīng)結(jié)合患者具體情況謹(jǐn)慎使用，并有賴于更多大規(guī)模高質(zhì)量的隨機(jī)對照試驗結(jié)果證實。
目的 觀察N-乙酰半胱氨酸 （NAC） 對重癥急性胰腺炎 （SAP） 大鼠腸屏障功能的保護(hù)作用及其可能機(jī)理。方法 將80只Wistar大鼠隨機(jī) （隨機(jī)數(shù)字表法） 分為正常對照組 （CON組，n=8）、假手術(shù)組 （SO組，n=24）、SAP組 （n=24） 及NAC組 （n=24），后3組再隨機(jī) （隨機(jī)數(shù)字表法） 分為6、12及24h3個時間點組，每個時間點組8只大鼠。通過胰膽管逆行注射5%?；悄懰徕c的方法制作大鼠SAP模型，SO組大鼠則通過胰膽管逆行注射生理鹽水。NAC組大鼠于造模前1h經(jīng)腹腔注射NAC，而SO組和SAP組大鼠于相應(yīng)時間點經(jīng)腹腔注射生理鹽水。CON組大鼠不做任何處理，麻醉后直接取右心室血5mL及回腸組織約5cm，余3組大鼠則于術(shù)后6、12及24 h麻醉后取材。檢測血漿淀粉酶 （AMY）、C-反應(yīng)蛋白 （CRP）、內(nèi)毒素、D-乳酸及二胺氧化酶 （DAO） 含量；檢測回腸組織總超氧化物歧化酶 （T-SOD）、髓過氧化物酶 （MPO） 及丙二醛 （MDA） 含量；觀察回腸上皮細(xì)胞的凋亡情況、回腸組織的病理學(xué)改變并對其進(jìn)行評分；檢測回腸組織bax和bcl-2mRNA及其蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果 與同時相SAP組比較，NAC組大鼠各時相的血漿CRP水平均較低 （P＜0.05），而AMY水平在12h和24h時較低（P＜0.05）；NAC組大鼠的DAO、內(nèi)毒素及D-乳酸水平在12h和24h時均較低 （P＜0.05），但DAO水平在6h時高于SAP組 （P＜0.05）；NAC組大鼠各時相回腸組織中的MPO及MDA水平均較低 （P＜0.05），而T-SOD水平則在12h和24h時較高（P＜0.05）；NAC組大鼠回腸上皮細(xì)胞的凋亡指數(shù)均較低 （P＜0.01），組織病理學(xué)評分在12h及24h時亦較低 （P＜0.05）；NAC組大鼠回腸組織中bax mRNA及其蛋白的表達(dá)水平均較低 （P＜0.05），而bcl-2 mRNA及其蛋白的表達(dá)水平則均較高 （P＜0.05）。結(jié)論 NAC對SAP大鼠的腸屏障功能具有保護(hù)作用，其機(jī)理除了抗氧化作用外，還可能與其抗凋亡作用有關(guān)。
目的系統(tǒng)評價N-乙酰半胱氨酸（NAC）治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）的療效和安全性。 方法計算機(jī)檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library（2014年第2期）、CNKI、WanFang Data和VIP數(shù)據(jù)庫，檢索時限均從為建庫至2014年2月，同時手檢相關(guān)雜志，納入有關(guān)NAC治療IPF的隨機(jī)對照試驗（RCT）。由2名研究者按納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨立篩選文獻(xiàn)、提取資料并評價質(zhì)量后，使用RevMan 5.1軟件進(jìn)行Meta分析。 結(jié)果共納入13個RCT，包括713例患者。Meta分析結(jié)果顯示： NAC組臨床有效率高于對照組［RR=1.34，95% CI（1.19，1.51），P＜0.000 1］。治療后NAC組肺功能情況，包括, PaO2［MD=6.06，95% CI（3.79，8.32），P＜0.000 01］、VC%（肺活量%）［MD=4.79，95% CI（0.35，9.24），P=0.03］、DLco（一氧化碳彌散量）（%）［MD=5.74，95% CI（2.67，8.81），P=0.000 2］也好于對照組，但兩組在TLC%（肺總量%）方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義［MD=5.56，95% CI（–1.73，12.86），P=0.14］。納入研究均未報告由NAC引起的頻繁或嚴(yán)重不良反應(yīng)。 結(jié)論現(xiàn)有證據(jù)表明，長期使用NAC可改善IPF患者的臨床情況、PaO2及肺功能，且不良反應(yīng)少。
目的探討 N-乙酰半胱氨酸（NAC）對大氣細(xì)顆粒物（PM2.5）急性暴露致大鼠肺炎性損傷及氧化應(yīng)激損傷的拮抗作用。方法48 只雄性 Wistar 大鼠隨機(jī)分為 6 組，分別為 2 個對照組：空白對照組及滴水對照組，4 個實驗組：PM2.5 染毒組及低、中、高劑量 NAC 干預(yù)組?？瞻讓φ战M不給予任何干預(yù)措施，滴水對照組給予氣管滴注滅菌注射用水（1 ml/kg）1 次/周，共 4 次，PM2.5 染毒組大鼠給予氣管滴注 7.5 mg/kg 的 PM2.5 懸液 1 次/周，共 4 次，低、中、高劑量 NAC 干預(yù)組分別給予 125、250、500 mg/kg NAC 灌胃 6 d，第 7 天氣管滴注 7.5 mg/kg 的 PM2.5 懸液，重復(fù)此過程 3 次。所有大鼠于 4 周后處死。蘇木精-伊紅染色觀察大鼠肺組織病理變化。酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測大鼠血清中 C 反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），支氣管肺泡灌洗液（BALF）中 TNF-α，肺組織勻漿的 TNF-α、白細(xì)胞介素 1β（IL-1β）。標(biāo)準(zhǔn)比色法測定血清及 BALF 中的乳酸脫氫酶（LDH）、丙二醛（MDA）。結(jié)果肺組織病理切片光鏡下觀察 PM2.5 染毒導(dǎo)致大鼠肺組織破壞，隨著 NAC 干預(yù)劑量增加肺組織破壞程度減輕，兩個對照組大鼠肺組織病理未見明顯異常。PM2.5 組、低、中、高劑量 NAC 干預(yù)組的血清 CRP 及 TNF-α 水平、BALF 中的 TNF-α 水平、肺組織中的 TNF-α 及 IL-1β 水平均高于兩個對照組（均 P<0.05）, 給予 NAC 干預(yù)后血清 CRP 及 TNF-α 水平、BALF 中的 TNF-α 水平，肺組織勻漿中的 TNF-α 及 IL-1β 水平低于 PM2.5 組（均 P<0.05）；PM2.5 組、低、中、高劑量 NAC 干預(yù)組血清及 BALF 中的 LDH 活力、MDA 水平均高于兩個對照組（均 P<0.05），給予 NAC 干預(yù)后血清及 BALF 中的 LDH 活力、MDA 水平低于 PM2.5 組（均 P<0.05）。結(jié)論NAC 可拮抗 PM2.5 導(dǎo)致的大鼠肺炎性損傷和氧化應(yīng)激損傷。