目的 綜述遺傳性彌漫型胃癌(hereditary diffuse gastric cancer，HDGC)與CDH1基因關(guān)系的研究進(jìn)展。方法 對近年國內(nèi)、外的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行整理分析。 結(jié)果 CDH1基因異常與HDGC有重要關(guān)系： CDH1基因外顯子突變是目前已知的、導(dǎo)致HDGC發(fā)病的最重要因素，篩查其突變情況可以用于指導(dǎo)HDGC的臨床診治； CDH1基因的其他改變，如內(nèi)含子突變、基因甲基化及單核苷酸多態(tài)性也可能影響其表達(dá)，但這些改變與HDGC發(fā)病的確切關(guān)系尚需進(jìn)一步研究。結(jié)論 CDH1基因的改變與HDGC的發(fā)生密切相關(guān)，檢測CDH1基因的變化對研究HDGC的病因及指導(dǎo)臨床診治有重要意義。
目的確定1個具有無色素性視網(wǎng)膜色素變性（RPSP）表型的Usher綜合征（USH）家系的致病基因及其與眼部表現(xiàn)相關(guān)性。方法回顧性臨床研究。2019年11月于河南省人民醫(yī)院眼科門診檢查確診的具有RPSP表現(xiàn)的1F型USH患兒1例和其父母納入研究?；純号?，9歲。雙眼夜盲4年余；聽力下降7年，目前雙耳感音神經(jīng)性耳聾。雙眼最佳矯正視力0.5+。眼底未見明顯色素沉著。外圍視野視敏度下降。光相干斷層掃描檢查，周邊視網(wǎng)膜外層變薄，橢圓體帶消失。視網(wǎng)膜電圖檢查，視桿、視錐系統(tǒng)反應(yīng)重度下降?；純焊改概R床表型正常。抽取患兒及其父母外周靜脈血，提取全基因組DNA，采用自主研發(fā)的靶向捕獲試劑盒（PS400），使用二代基因測序技術(shù)檢測基因變異，對可疑致病突變位點通過Sanger測序進(jìn)行驗證，并在家系成員中進(jìn)行共分離。依據(jù)序列變異解讀標(biāo)準(zhǔn)和指南對變異進(jìn)行致病性評估；利用生物信息學(xué)技術(shù)評估變異對編碼蛋白的影響。結(jié)果基因檢測結(jié)果顯示，先證者檢測到PCDH15基因c.4109dupA（p.K1370fs）（M1）、c.17dupA（p.Y6_L7delinsX）（M2）復(fù)合雜合突變位點，經(jīng)Sanger測序驗證，變異在該家系中呈共分離狀態(tài)。經(jīng)序列變異解讀標(biāo)準(zhǔn)和指南評估，M1、M2均為PCDH15基因致病性變異，M1導(dǎo)致編碼蛋白跨膜結(jié)構(gòu)完全改變，M2導(dǎo)致基因僅能翻譯出6個氨基酸，預(yù)測不能合成PCDH15蛋白。根據(jù)臨床表型、基因變異致病性以及蛋白結(jié)構(gòu)預(yù)測，最終臨床診斷為PCDH15相關(guān)1F型USH。結(jié)論PCDH15基因c.4109dupA、c.17dupA為該家系患兒USH的致病突變位點，該復(fù)合雜合新突變導(dǎo)致PCDH15蛋白無法正常合成，從而引起眼部及耳部表現(xiàn)。
目的建立甲基化特異性聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)方法檢測組織中鈣黏附分子（CDH1）的甲基化程度；探索CDH1啟動子的甲基化與幽門螺桿菌（HP）感染及與腫瘤分化、浸潤、淋巴及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系。 方法采用熱轉(zhuǎn)化甲基化特異性聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法檢測2008年1月－2009年12月共40例胃癌手術(shù)標(biāo)本中CDH1的啟動子甲基化情況，并回顧性地分析CDH1的啟動子甲基化與HP感染、腫瘤分化、浸潤、淋巴及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等腫瘤生物學(xué)特性的統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)。 結(jié)果胃癌組CDH1基因甲基化陽性率高于對照組（67.5%、12.5%，P＜0.05）。胃癌組中低-未分化腫瘤組CDH1基因甲基化陽性率高于高-中分化腫瘤組（80.6%、22.2%，P＜0.05）；胃癌組中HP陽性患者的CDH1基因甲基化率高于HP陰性患者（78.1%、25.0%，P＜0.05）；而胃癌組中CDH1基因甲基化陽性率與患者性別、腫瘤浸潤程度、淋巴轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無明顯關(guān)系（P＞0.05）。 結(jié)論CDH1基因甲基化可能參與了胃癌的發(fā)展過程，并且CDH1基因甲基化可能導(dǎo)致了腫瘤分化程度的降低。CDH1基因甲基化與胃癌患者的HP感染之間可能存在密切關(guān)系，提示HP感染可能參與了抑癌基因甲基化失活及腫瘤演變的發(fā)展過程。
神經(jīng)系統(tǒng)在人體發(fā)育中正常發(fā)揮著作用與許多因素有關(guān)，最為重要的是相互聯(lián)系的神經(jīng)細(xì)胞，當(dāng)其結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生變化時可能導(dǎo)致癲癇等神經(jīng)疾病的發(fā)生。原鈣粘蛋白（Protocadherins，PCDH）是鈣粘蛋白家族（Cadherin Super family）中最大的亞類，包括 14 個同源蛋白和四個反義長鏈非編碼 RNA。PCDH 蛋白質(zhì)在鈣存在的情況下介導(dǎo)神經(jīng)組織中的細(xì)胞粘附，廣泛參與了突觸形成、神經(jīng)元間連接及大腦發(fā)育等過程。作為神經(jīng)發(fā)育過程中結(jié)構(gòu)和功能的基本單位，神經(jīng)元通過特殊的細(xì)胞間連接與其他神經(jīng)細(xì)胞組成功能性神經(jīng)回路，其細(xì)胞連接方式對于正常的神經(jīng)功能的發(fā)揮起到重要作用。包括 PCDH 蛋白在內(nèi)的細(xì)胞粘附分子是神經(jīng)元之間識別、連接和相互作用的分子基礎(chǔ)，促進(jìn)了功能性神經(jīng)元回路的形成。已有研究表明編碼 PCDH 蛋白的基因發(fā)生變異時可導(dǎo)致癲癇的發(fā)生，但具體的發(fā)病機制和致病過程尚不清楚。本文主要圍繞 PCDH 蛋白與癲癇的關(guān)系，結(jié)合同源基因進(jìn)化、基因表達(dá)和基因功能等方面的解析，梳理了近年來 PCDH 蛋白參與癲癇發(fā)病機制的最新進(jìn)展。