目的 探討血清可溶性CD14(sCD14）、E-選擇素、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和平均動脈壓（MAP）在內(nèi)毒素血癥病理變化過程中的水平及其相互關(guān)系。方法 復(fù)制兔內(nèi)毒素血癥模型，分別于模型制作后0 min、30 min、60 min、120 min、180 min、240 min及300 min取血測定E-選擇素、IL-10、sCD14及TNF-α含量，同時八導(dǎo)生理記錄儀記錄MAP。結(jié)果 內(nèi)毒素血癥組中TNF-α及sCD14含量30 min后即開始增加； E-選擇素和IL-10含量120 min后明顯增加； MAP則于120 min后明顯下降。對照組中各指標(biāo)水平變化不明顯。結(jié)論 sCD14、TNF-α、E-選擇素及IL-10在內(nèi)毒素血癥的發(fā)病機理中起著重要的作用。sCD14和TNF-α是反映感染病理變化早期過程中的重要指標(biāo)之一； E-選擇素和IL-10可能與該病理變化的嚴(yán)重程度有關(guān)。
目的 比較三條LBP／CD14結(jié)合位點模擬肽體外抑制內(nèi)毒素性炎癥反應(yīng)的生物學(xué)活性。方法 采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測模擬肽與CD14的親和力及與脂多糖結(jié)合蛋白(LBP)的競爭性抑制活性。將佛波脂(PMA)誘導(dǎo)成熟的U937細(xì)胞與內(nèi)毒素共培養(yǎng),并予以模擬肽干預(yù),采用RT-PCR檢測模擬肽對U937細(xì)胞TNF. 基因表達的影響。將大鼠肺泡巨噬細(xì)胞(AMs)與熒光標(biāo)記內(nèi)毒素(FITC-LPS)共培養(yǎng),并予以模擬肽干預(yù),采用熒光顯微鏡觀測模擬肽對內(nèi)毒素(LPS)與AMs結(jié)合的影響。結(jié)果 1號模擬肽(FHRWPTWPLPSP,10 μg／mL)與CD14的親和力顯著高于2號和3號模擬肽(20.3±4.1比11.8±2.4和13.7±3.3,Plt;0.01或Plt;0.05),1號模擬肽(10 μg／mL)對LBP的競爭性抑制活性也顯著高于2號和3號模擬肽[(57.2±11.2)％ 比(39.4±9.7)％和(37.9±8.3)％ ,P均lt;0.01]。三條模擬肽(10 μg／mL)均可從基因水平顯著抑制LPS誘導(dǎo)U937細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α(Plt;0.01或Plt;0.05),1號模擬肽的抑制作用顯著強于2號和3號模擬肽(0.239±.053比0.406±0.112和0.493±0.121,Plt;0.01)。1號模擬肽能顯著抑制LPS與AMs結(jié)合(2 157±514比2 763±453,Plt;0.01)。結(jié)論 1號模擬肽(FHRWPTWPLPSP)有較高的CD14親和力及LBP競爭性抑制活性,具有潛在的抗內(nèi)毒素性炎癥反應(yīng)的作用。
目的總結(jié)CD147與肝癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系及其在臨床診治發(fā)面的運用。 方法復(fù)習(xí)近幾年國內(nèi)外的相關(guān)文獻，對CD147的分子概念及其與肝癌的發(fā)生發(fā)展、侵襲轉(zhuǎn)移等的關(guān)系進行綜述。 結(jié)果CD147幾乎參與肝癌的發(fā)生發(fā)展和侵襲轉(zhuǎn)移的全過程，并且在預(yù)測肝癌患者預(yù)后方面具有一定的作用；同時，以CD147為靶點治療肝癌的方法也已取得巨大的進展。 結(jié)論關(guān)于CD147與肝癌之間關(guān)系的研究已經(jīng)比較深入，但還是存在一些問題有待進一步研究。
目的觀察CD147、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-2和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)在氧誘導(dǎo)視網(wǎng)膜病變大鼠中的表達。 方法84只新生Wistar大鼠納入研究。將其隨機分為高氧組和對照組。每組42只大鼠。高氧組建立氧誘導(dǎo)視網(wǎng)膜病變模型;對照組不做任何處理。大鼠7、14日齡時,取眼球行視網(wǎng)膜鋪片,觀察視網(wǎng)膜血管形態(tài)。大鼠14日齡時,取眼球行視網(wǎng)膜石蠟切片,計數(shù)突破內(nèi)界膜的內(nèi)皮細(xì)胞核數(shù)。大鼠12、14、16日齡時,取眼球行免疫組織化學(xué)染色,檢測大鼠視網(wǎng)膜組織中CD147、MMP-2和VEGF的表達。采用雙因素相關(guān)分析法分析CD147表達與MMP-2、VEGF表達的相關(guān)性。 結(jié)果大鼠7日齡時,對照組大鼠視網(wǎng)膜血管呈放射狀分布,血管徑較粗;高氧組大鼠視網(wǎng)膜血管收縮,大面積無血管區(qū),僅見少量小面積的血管網(wǎng)。大鼠14日齡時,對照組大鼠視網(wǎng)膜血管發(fā)育較好,網(wǎng)格規(guī)整;高氧組大鼠視網(wǎng)膜血管增生、紆曲、擴張,并在灌注區(qū)與非灌注區(qū)交界處形成新生血管叢、滲出、出血。大鼠14日齡時,對照組、高氧組突破內(nèi)界膜的內(nèi)皮細(xì)胞核數(shù)分別為(1.30±1.26)、(19.70±3.56)個;兩組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=21.813,P<0.01)。免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示,對照組大鼠視網(wǎng)膜各層可見CD147、MMP-2、VEGF有少量表達;高氧組大鼠視網(wǎng)膜各層可見CD147、MMP-2、VEGF有大量表達。大鼠12、14、16日齡時,兩組大鼠視網(wǎng)膜各層中CD147(t=5.612、11.390、6.355)、MMP-2(t=4.122、8.047、4.422)、VEGF (t=4.955、12.176、5.110)表達比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),CD147的表達與MMP-2、VEGF的表達均呈正相關(guān)(r=0.755、0.820,P<0.01)。 結(jié)論CD147、VEGF、MMP-2在氧誘導(dǎo)視網(wǎng)膜病變大鼠中有大量表達。
目的探討血清可溶 CD146（soluble CD146，sCD146）判定肺腺癌表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）耐藥的價值。方法選取 2016 年 1 月至 2016 年 12 月在鄭州大學(xué)人民醫(yī)院確診的肺腺癌 EGFR 敏感患者 144 例，根據(jù)服用 TKI 藥物時間的不同將其分為未服藥組（31 例）、服藥治療 1～3 個月組（25 例）、服藥治療 4～6 個月組（19 例）、服藥治療 7～12 個月組（25 例）、服藥治療耐藥組（24 例）以及服藥治療超過 1 年未耐藥組（20 例）。采用 ELISA 和電化學(xué)發(fā)光法檢測患者血清 sCD146、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）水平，比較血清 sCD146、CEA、NSE 在不同服藥時間段的差異，同時分析血清 sCD146 與腫瘤標(biāo)志物 CEA、NSE 以及腫瘤臨床相關(guān)指標(biāo)（年齡、性別、腫瘤分期、有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑、病灶數(shù)量）的關(guān)系。結(jié)果未服藥組血清 sCD146 水平最低，與其他所有組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均 P<0.05）；服藥治療 1～3 個月組血清 sCD146 水平最高（即服藥初期水平最高），隨著服藥時間的延長且在未耐藥前血清 sCD146 水平有下降趨勢但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。耐藥組 sCD146 水平較所有服藥未耐藥組水平有明顯下降趨勢（均P<0.05），但仍顯著高于未服藥組（P<0.05）。服藥治療超過 1 年未耐藥組血清 sCD146 水平與服藥治療在 1 年內(nèi)未耐藥組水平相當(dāng)（P>0.05），且顯著高于未服藥組和耐藥組水平（均P<0.05）。六組間的血清 CEA 水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。血清 NSE 水平 4～6 個月組與 7～12 個月組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但均在正常參考值范圍內(nèi)，其余組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。血清 sCD146 與血清 CEA、NSE 無相關(guān)性，與性別、年齡、腫瘤分期、腫瘤直徑、病灶數(shù)量也均無相關(guān)性（均P>0.05），與有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有相關(guān)性（P<0.05）。結(jié)論sCD146 可能參與了 TKI 殺傷腫瘤細(xì)胞的作用機制以及 TKI 的耐藥機制，并有望成為監(jiān)測 TKI 藥效和判斷 TKI 耐藥的血清學(xué)指標(biāo)。
目的總結(jié) CD146 在 MSCs 中的表達情況及作用。方法廣泛查閱國內(nèi)外 CD146 相關(guān)研究文獻，對其在 MSCs 中的表達情況及作用進行總結(jié)分析。結(jié)果CD146 是一種介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間黏附的跨膜蛋白，表達于多種 MSCs 表面。越來越多研究表明，CD146+ MSCs 比 CD146- MSCs 或未分選 MSCs 具有更加優(yōu)良的細(xì)胞特性，如更強的增殖、分化、遷移和免疫調(diào)節(jié)等能力。應(yīng)用 CD146+ MSCs 治療特定疾病也獲得了更佳效果。CD146 還參與介導(dǎo)多種細(xì)胞信號通路，但其在 MSCs 中是否發(fā)揮同樣的作用還需進一步實驗證明。結(jié)論利用 CD146+ MSCs 進行組織和器官損傷修復(fù)將有利于提高 MSCs 的治療效果。
目的了解 CD147 在乳腺癌浸潤轉(zhuǎn)移、治療及耐藥中的相關(guān)作用機制，為臨床決策提供參考。方法復(fù)習(xí)近年來關(guān)于 CD147 在乳腺癌中研究的相關(guān)文獻并加以綜述。結(jié)果CD147 在體內(nèi)分布及其作用廣泛，在腫瘤組織中高表達。CD147 在乳腺癌中通過不同的作用機制促進細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶、血管內(nèi)皮生長因子、腫瘤微環(huán)境形成等降解細(xì)胞外基質(zhì)、刺激新生血管形成，從而促進腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移；乳腺癌中 CD147 高表達與乳腺癌患者的腫瘤分級及預(yù)后相關(guān)，可作為診斷乳腺癌的生物學(xué)標(biāo)志。但是大量針對 CD147 及其參與的通路而研發(fā)的藥物由于臨床試驗失敗、腫瘤化療耐藥等在乳腺癌治療中獲益欠佳。結(jié)論CD147 在乳腺癌發(fā)生、發(fā)展、浸潤、轉(zhuǎn)移、診療、耐藥中發(fā)揮重要作用，可作為診斷、評估乳腺癌預(yù)后的參考指標(biāo)及作為乳腺癌新的治療靶點，但其在乳腺癌治療中獲益欠佳，相關(guān)分子作用機制研究仍較局限。
目的 研究CD14過表達對胃癌細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）活性以及人β防御素-2（hBD-2）表達的影響，探討CD14在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用。 方法 體外培養(yǎng)CD14穩(wěn)定轉(zhuǎn)染的胃癌SGC-7901細(xì)胞系及空質(zhì)粒轉(zhuǎn)染的對照細(xì)胞，CD14蛋白受體胞壁酰二肽刺激細(xì)胞，凝膠遷移實驗檢測NF-κB的活性，蛋白質(zhì)印跡法檢測NF-κB蛋白的表達，同時分別用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)以及蛋白質(zhì)印跡法檢測hBD-2 mRNA及蛋白的表達。 結(jié)果 與對照組相比，CD14過表達的細(xì)胞中NF-κB的活性明顯增強，蛋白表達量也大幅度增加，同時hBD-2的mRNA及蛋白的表達都有所提高。 結(jié)論 胃癌細(xì)胞中CD14在介導(dǎo)NF-κB的激活以及hBD-2的表達中發(fā)揮重要作用。