目的探討部分肝移植術后移植肝的再生問題。方法建立大鼠部分肝移植模型,實驗分為肝切除組(PLR組)、全肝移植組(OLT組)和部分肝移植組(POLT組)3組,分別于術后不同時間段取外周血檢測總膽紅素和谷丙轉氨酶水平; 取肝組織行組織學檢查及流式細胞儀檢測移植肝的增殖活性。結果移植術后1 w,肝功能酶學指標增高,后逐步降低; 組織學檢查術后可見單核細胞浸潤,特別在門靜脈周圍匯管區(qū),肝實質可見點狀壞死。術后1個月可見膽管增殖; PLR組和POLT組還可見二倍體和多倍體的肝細胞,中央小靜脈、肝竇和葉間靜脈輕度擴張。 PLR組和POLT組肝細胞均增生活躍,3組分別于術后1 d、2 d、4 d達到增殖高峰。結論部分移植肝和肝切除后肝臟具有同樣的增殖活性,但增殖高峰POLT組及OLT組均要晚于肝切除后的肝臟,但移植組增殖周期長。這可能是由于手術操作及肝臟缺血再灌注損傷所致。而持續(xù)時間長可能與受體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的細胞因子和激素的調控相關。
目的 探討半肝切除術中測定吲哚氰綠15 min潴留率(ICGR15)在原發(fā)性肝癌手術中評估殘余肝臟儲備功能的價值。方法 44例原發(fā)性肝癌患者術中阻斷待切除側肝動脈和門靜脈后,應用肝功能儲備分析儀檢測ICGR15。同時記錄患者術前Child-Pugh評分、Child-Pugh分級及MELD評分,并評價患者術后肝功能恢復情況。結果 手術后共有17例患者出現(xiàn)肝功能不全,其中肝功能代償輕度不全14例,重度不全3例。術中ICGR15lt;10%者術后肝功能不全發(fā)生率為17.9%(5/28),明顯低于10%~15%者的75.0%(12/16),差異有統(tǒng)計學意義(Plt;0.05)。Child-Pugh評分在肝功能恢復良好者、肝功能代償輕度不全者和肝功能代償重度不全者之間的差異無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05); 而肝功能恢復良好者的ICGR15及MELD評分則明顯低于肝功能代償輕度和重度不全者(Plt;0.05)。術前Child-Pugh A級者其術中ICGR15明顯低于Child-Pugh B級者(Plt;0.05)。結論 術中殘余肝臟的ICGR15檢測比傳統(tǒng)的Child-Pugh評分更能準確地評估殘余肝臟儲備功能,可用于指導制定手術方案。
目的 研究大鼠肝臟熱缺血后經(jīng)門靜脈和肝動脈不同時序灌注對其損傷的影響,探索是否可由此減輕大鼠肝臟缺血再灌注損傷及其可能的機理。方法 選用健康雄性SD大鼠96只,按隨機數(shù)字表法等分成6組,1組為假手術組,其余5組為實驗組。假手術組(16只)只作開腹和肝門部解剖; 實驗組(共5組,每組16只)根據(jù)再灌注時門靜脈和肝動脈不同開放時序分組: 先開放門靜脈1 min后再開放肝動脈組、先開放門靜脈2 min后再開放肝動脈組、先開放肝動脈1 min后再開放門靜脈組、先開放肝動脈2 min后再開放門靜脈組及同時開放門靜脈和肝動脈組。各組分別于術后2 h和4 h檢測血清中ALT和AST值,肝組織中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽(GSH)含量變化; 采用病理組織切片HE染色觀察肝組織損傷情況; TUNEL法檢測各組肝組織細胞凋亡情況。結果 假手術組大鼠肝臟基本正常,各指標均好于各實驗組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。在各實驗組中先開放門靜脈1 min后再開放肝動脈組大鼠肝臟缺血再灌注損傷最輕,其ALT、AST、MDA和凋亡指數(shù)值均明顯低于其他各實驗組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01),并且其SOD和GSH值均高于其他各實驗組,差異亦有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。肝組織HE染色也顯示,先開放門靜脈1 min后再開放肝動脈組大鼠肝組織損傷較其他各實驗組輕。結論 肝臟熱缺血后,通過短暫開放門靜脈再開放肝動脈的措施可以減輕大鼠肝臟缺血再灌注損傷,可能與降低活性氧的產(chǎn)生及保護肝臟抗氧化系統(tǒng)有關。
筆者通過回顧膽囊癌藥物治療的臨床研究,對膽囊癌轉化治療的現(xiàn)狀進行了闡述。多數(shù)膽囊癌在診斷時即為晚期,惡性程度高,手術切除率低,預后差。隨著轉化治療的逐漸開展,系統(tǒng)治療聯(lián)合外科手術切除的治療模式提高了局部進展期或晚期膽囊癌患者的手術切除率,改善了患者預后。目前已發(fā)表的膽囊癌轉化治療研究中多以回顧性研究為主,缺乏大型、多中心的前瞻性研究,且治療方案仍以化學藥物治療為基礎,缺乏聯(lián)合靶向和免疫治療的研究。期待更多高質量的臨床研究可以對膽囊癌轉化治療方式作出一線推薦。
目的:探討肝素結合的類表皮生長因子(heparin binding epidermal growth factor-like growth factor, HB-EGF)對大鼠減體積肝移植術后肝細胞再生的促進作用。方法:采用改良“二袖套法”建立大鼠原位減體積肝移植模型,分為實驗組和對照組,術后即刻經(jīng)尾靜脈分別給予HB-EGF(500 μg/kg)和相同體積的生理鹽水,2次/d。2組分別在術后第6 h、2 d、4 d及7 d隨機挑取5只大鼠處死,稱取移植物濕重,采血檢測血清丙氨酸轉氨酶(ALT)及白蛋白(Alb),流式細胞儀檢測移植肝細胞的增殖活性,免疫組織化學法檢測移植肝Ki-67的表達情況。結果:術后第6 h、2 d和4 d,實驗組移植物濕重較對照組相應時相明顯增加(P<0.05); 術后第6 h、2 d、4 d和7 d,實驗組血清ALT水平較對照組相應時相明顯降低(P<0.05),而第4和7d時Alb水平較對照組相應時相明顯增高(P<0.05);術后第2和4d時,實驗組的移植肝細胞增殖指數(shù)和Ki-67表達較對照組高(2d:P<0.01; 4 d: P<0.05。結論:大鼠原位減體積肝移植術后使用HB-EGF能夠明顯促進移植肝細胞的再生。
【摘要】目的觀察誘導血紅素氧合酶-1(HO-1) 生成能否減輕老年供肝移植后缺血再灌注損傷。方法取老年(16個月齡)SD大鼠5只和成年(3個月齡)大鼠5只,分別測定其肝臟組織中超氧化物歧化酶(SOD)和過氧化氫酶(CAT)的活性及維生素E(Vit E)、維生素C(Vit C)和丙二醛(MDA)含量; 另取老年SD大鼠60只作為供體,隨機均分為血晶素(Hemin)組和對照組,分別于取肝前24 h腹腔注射Hemin或生理鹽水,然后將其肝臟移植給同種大鼠,同時觀察再灌注后肝臟組織學變化和細胞凋亡。結果老年大鼠肝臟組織中SOD活性明顯低于成年大鼠,Vit C含量亦少(P<0.05),而MDA明顯增高(P<0.05)。用Hemin預處理的老年SD大鼠供肝在切取前,SOD活性增加,Vit E、Vit C含量增加,MDA含量降低(P<0.05); 肝移植后血清ALT明顯降低,肝組織HO-1活性明顯增高,肝臟組織學檢查示再灌注后凋亡細胞明顯減少(P<0.05)。結論老年SD大鼠肝臟存在氧化應激和脂質過氧化狀態(tài),HO-1可通過改善這種狀態(tài)而減輕其缺血-再灌注損傷。
目的 觀察缺血預處理對大鼠肝臟移植后再灌注早期核轉錄因子-κB(NF-κB)活性和TNF-α、細胞間黏附分子-1(ICAM-1)表達的影響,探討缺血預處理的保護機理。方法 建立大鼠肝臟移植模型,供肝在林格液中保存2 h,實驗分假手術組、對照組和缺血預處理組(IP組)3組,IP組于供肝切取前夾閉第一肝門10 min,然后開放10 min。分別于移植再灌注后 1、2、4及6 h抽血進行肝酶學檢查,切取肝臟作NF-κB活性、TNF-α和ICAM-1表達的測定。結果 IP組肝功能得到有效改善。與假手術組比較,對照組及IP組再灌注后移植物的NF-κB活性明顯增強,且在1、2 h達高峰, 4 h后減弱,TNF-α和ICAM-1表達也隨之增加; 同對照組相比,IP組的NF-κB活性降低,并且在1、2 h差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05), TNF-α和ICAM-1表達亦降低。結論 缺血預處理對于供肝的保護作用可能是通過抑制再灌注早期NF-κB的活性,減少了TNF-α和ICAM-1炎癥介質的釋放,從而減輕了移植物再灌注早期的炎癥反應實現(xiàn)的。
報道90例復發(fā)性肝癌的外科治療,討論了肝癌復發(fā)的機理及影響因素。認為肝癌術后復發(fā)的早期診斷有賴于術后AFP的監(jiān)測及B超的定期復查,肝切除術仍是復發(fā)性肝癌的首選治療,術中無水酒精注射和肝動脈插管栓塞化療是提高肝癌術后長期生存的途徑。
目的 總結Wilson’s病患者親體肝移植和全肝移植術后血清銅藍蛋白及尿銅水平的恢復情況。 方法 自2000年9月至2003年11月我院為26例Wilson’s病患者施行了肝移植術,均并發(fā)終末期肝硬變,其中3例發(fā)生急性肝功能衰竭。術前血清銅藍蛋白和尿銅水平分別為(124.8±22.8) mg/L和(1 524.8±328.6) μg/24h,其中行活體部分肝移植22例,全肝移植4例,親體肝移植供體術前血清銅藍蛋白水平為(230.4 ±29.6) mg/L,尿銅水平均<50 μg/24h。 結果 所有患者手術順利,全肝移植患者術后1、3、6及12個月血清銅藍蛋白和尿銅水平分別為(320.2±36.8) mg/L、(380.4±45.6) mg/L、(360.5±37.6) mg/L、(356.2±27.6) mg/L和(240.4±22.8) μg/24h、(86.5±10.6) μg/24h、(54.2±6.8) μg/24h及(46.8±3.4) μg/24h; 親體肝移植患者術后1、3、6及12個月血清銅藍蛋白和尿銅水平分別為(216.8 ±20.4) mg/L、(248.5±32.6) mg/L、(285.4±44.3) mg/L、(260.2±36.6) mg/L和(380.8±37.6) μg/24h、(150.6±24.5) μg/24h、(75.5±9.6) μg/24h及(60.3±5.8) μg/24h。 結論 全肝移植和親體肝移植是治療Wilson’s病的有效方法,不僅解決肝功能不全的問題,而且術后血清銅藍蛋白及尿銅水平均可恢復正常。