“代謝記憶”是指糖尿病患者的高血糖水平如果在發(fā)病早期不能得到及時控制，即使后期血糖持續(xù)穩(wěn)定在正常水平，糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）等慢性并發(fā)癥仍然會繼續(xù)發(fā)展，難以逆轉(zhuǎn)。氧化應(yīng)激在DR的“代謝記憶”中起關(guān)鍵性作用。硝化應(yīng)激、糖基化終末產(chǎn)物、炎癥、表觀遺傳修飾及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相互作用，促進(jìn)DR“代謝記憶”發(fā)生發(fā)展。深入研究氧化應(yīng)激與DR“代謝記憶”之間的相關(guān)性，可為控制DR持續(xù)發(fā)展以及尋找新的治療靶點提供思路。
目的觀察高糖誘導(dǎo)的牛視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞(BRECs)中共濟失調(diào)毛細(xì)血管擴張突變基因(ATM)激酶的活性變化及其對細(xì)胞氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響。 方法體外培養(yǎng)BRECs, 取4~8代細(xì)胞用于實驗。采用含5 mmol/L葡萄糖(正常糖組)、30 mmol/L葡萄糖(高糖組)、30 mmol/L葡萄糖和10 μmol/L ATM激酶特異性抑制劑KU55933(干預(yù)組)的細(xì)胞培養(yǎng)液培養(yǎng)BRECs。細(xì)胞培養(yǎng)48 h后, 采用蛋白免疫印跡法檢測細(xì)胞中磷酸化ATM(P-ATM)、磷酸化細(xì)胞分裂素活化蛋白激酶(P-P38)及磷酸化細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(P-ERK)1/2的蛋白表達(dá)水平; 酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測細(xì)胞上清液中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的含量; 細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)水平檢測試劑盒檢測細(xì)胞內(nèi)ROS水平; 碘化丙啶和赫斯特染料雙染色法檢測細(xì)胞凋亡情況; 異硫氰酸熒光素標(biāo)記的葡聚糖檢測內(nèi)皮細(xì)胞屏障的通透性。 結(jié)果與正常糖組比較, 高糖組P-ATM、P-P38、P-ERK1/2蛋白表達(dá)均增高; 與高糖組比較, 干預(yù)組P-ATM蛋白表達(dá)降低, p-p38、p-ERK1/2蛋白表達(dá)明顯增加。3組間P-ATM、P-P38、P-ERK1/2蛋白表達(dá)比較, 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(F=436.00、14 010.00、985.10, P＜0.05)。與正常糖組比較, 高糖組、干預(yù)組細(xì)胞上清液中VEGF含量均升高, 干預(yù)組升高幅度更明顯; 3組間細(xì)胞上清液中VEGF含量比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=278.00, P＜0.05)。高糖組ROS含量(t=2.98、10.91)、BRECs細(xì)胞凋亡率(t=4.31、11.14)均較正常糖組升高, 而又明顯低于干預(yù)組, 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。與正常糖組比較, 高糖組、干預(yù)組細(xì)胞旁通透率均升高, 干預(yù)組升高更明顯; 3組間細(xì)胞旁通透率比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=2 223.00, P＜0.05)。 結(jié)論高糖誘導(dǎo)的BRECs中P-ATM表達(dá)、ROS水平、細(xì)胞凋亡率及細(xì)胞旁通透率均增高, 其機制可能與P38、ERK、VEGF有關(guān)。
目的觀察腹腔鏡抗反流手術(shù)治療胃食管反流病（GERD）對慢性阻塞性肺部疾?。–OPD）的影響。方法收集 2016 年 1 月至 2017 年 12 月期間在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院且采用腹腔鏡抗反流手術(shù)治療的 20 例 GERD 合并 COPD 患者，對所有患者采用反流診斷量表、肺功能、肺功能評估測試量表、24 h 食管 pH-阻抗監(jiān)測和食管壓力測定并對其結(jié)果作相關(guān)性分析。所有患者經(jīng)保守治療無效后選擇腹腔鏡下抗反流手術(shù)，12 個月后完成隨訪，并再次對治療前、后 COPD 和 GERD 相關(guān)參數(shù)結(jié)果進(jìn)行對比，評價治療效果。結(jié)果本組 20 例 GERD 患者均成功實施腹腔鏡手術(shù)，無疝補片修補患者，無死亡病例，所有患者未發(fā)生食管破裂、出血、感染等術(shù)后嚴(yán)重并發(fā)癥。術(shù)后 8 例患者出現(xiàn)不同程度的吞咽困難和 10 例出現(xiàn)不同程度的腹脹，均自行緩解。對 20 例 GERD 合并 COPD 患者在術(shù)后隨訪 1 年，無一例失訪。與治療前比較，治療后患者的 GERD 癥狀評分、反流次數(shù)、DeMeester 評分、COPD 評估測試量表評分均明顯降低（P<0.05），下食管括約肌壓力、第 1 秒用力呼氣容積（FEV1）占預(yù)計值百分率和 FEV1/用力肺活量（FVC）均明顯升高（P<0.05）。按照全球創(chuàng)議慢性阻塞性肺病分級標(biāo)準(zhǔn)，8 例痊愈患者中 5 例Ⅰ級、2 例Ⅱ級、1 例Ⅲ級，9 例改善患者中 1 例Ⅰ級、4 例Ⅱ級、4 例Ⅲ級，3 例無效患者中 1 例Ⅰ級、1 例Ⅱ級、1 例Ⅳ級，總有效率 85%（17/20）。結(jié)論COPD 與 GERD 密切相關(guān)，腹腔鏡抗反流術(shù)的治療不僅能治療 GERD，還可以明顯改善 COPD。