目的總結(jié)類器官模型在胰腺癌中的臨床應(yīng)用情況及未來(lái)應(yīng)用前景。方法檢索近幾年來(lái)國(guó)內(nèi)外關(guān)于類器官模型在胰腺癌中的相關(guān)研究的文獻(xiàn)并進(jìn)行綜述。結(jié)果 近年來(lái)，胰腺癌類器官模型的構(gòu)建主要采用手術(shù)切除的癌組織、細(xì)針穿刺抽吸活檢獲得的癌組織或人多能干細(xì)胞衍生的上皮細(xì)胞構(gòu)建；根據(jù)胰腺癌類器官保留了原發(fā)腫瘤的組織學(xué)、結(jié)構(gòu)異質(zhì)性等特點(diǎn)來(lái)進(jìn)行胰腺癌生物學(xué)標(biāo)志物的篩選，如細(xì)胞外囊泡中的微小RNA、glypican-1、膜聯(lián)蛋白A6以及蛋白質(zhì)生物學(xué)標(biāo)志物細(xì)胞角蛋白7和20、細(xì)胞腫瘤抗原p53、Claudin-4、糖類抗原19-9等。根據(jù)類器官模型能夠維持原發(fā)腫瘤組織特性的研究結(jié)果以及胰腺癌類器官藥物敏感性數(shù)據(jù)與胰腺癌患者的臨床結(jié)果之間存在高度相關(guān)性的結(jié)果提示，未來(lái)利用胰腺癌類器官進(jìn)行的藥物敏感性的數(shù)據(jù)可避免無(wú)效化學(xué)藥物治療，以提高治療應(yīng)答率和減輕化學(xué)藥物毒性，可為胰腺癌患者合理選擇個(gè)體化治療方案。結(jié)論類器官模型用于胰腺癌生物學(xué)標(biāo)志物篩選和類器官模型與胰腺癌個(gè)體化治療及藥物敏感性測(cè)試方面有較多研究成果，它可在體外模擬胰腺癌發(fā)病和進(jìn)展的復(fù)雜病理生理學(xué)特征，并保留了原發(fā)腫瘤細(xì)胞的生理特性和基因表型，有望成為發(fā)現(xiàn)胰腺癌生物學(xué)標(biāo)志物、測(cè)試藥物敏感性及制定個(gè)體化胰腺癌治療方案的新型平臺(tái)，可進(jìn)一步促進(jìn)胰腺癌的研究進(jìn)展。
目的 探討異種成骨細(xì)胞移植及組織工程骨構(gòu)建的可能性。方法 用二步酶消化 -組織塊聯(lián)合接種法行 SD大鼠骨細(xì)胞原代培養(yǎng) ,傳代后用堿性磷酸酶 (AL P)染色法進(jìn)行細(xì)胞鑒定 ;再將 2 8只大耳白兔分為 3組 :自體移植組 (A組 )、異種移植組 (B組 )、正常對(duì)照組 (C組 ) ,分別于腹直肌袋內(nèi)注入自體軟骨細(xì)胞懸液、SD大鼠成骨細(xì)胞及生理鹽水 ,于 1、2、4及 8周行免疫學(xué)及組織形態(tài)學(xué)檢測(cè)。結(jié)果 細(xì)胞原代接種后 5天成單層 ,經(jīng)鑒定為成骨細(xì)胞 ;實(shí)驗(yàn)兔各組移植后受體無(wú)明顯全身及局部排異反應(yīng) ;B組移植后 2、4周檢測(cè)到特異性抗體 ,2周檢測(cè)到細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng) ,4周達(dá)高峰 ,8周開始減退 ,HE染色見大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn) ,至 8周無(wú)明顯異位成骨現(xiàn)象。 A、C兩組移植后未見明顯體液及細(xì)胞免疫反應(yīng)。結(jié)論 單純異種成骨細(xì)胞不能作為細(xì)胞移植及組織工程骨構(gòu)建的可靠細(xì)胞來(lái)源。
目的概述減毒沙門菌的主要抗腫瘤作用機(jī)制，并對(duì)減毒沙門菌臨床應(yīng)用受限的可能原因進(jìn)行探索。方法 查閱近年來(lái)國(guó)內(nèi)外減毒沙門菌腫瘤治療和毒力作用相關(guān)臨床和基礎(chǔ)研究的相關(guān)文獻(xiàn)，就減毒沙門菌腫瘤治療相關(guān)機(jī)制進(jìn)行總結(jié)，并根據(jù)減毒沙門菌和人體免疫微環(huán)境的特點(diǎn)對(duì)減毒沙門菌臨床應(yīng)用試驗(yàn)失敗的原因進(jìn)行分析。結(jié)果 減毒沙門菌一方面可以因其腫瘤靶向定植、兼性厭氧和可攜帶質(zhì)粒的特性發(fā)揮抑制原發(fā)腫瘤生長(zhǎng)和減少繼發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移的作用，另一方面又通過(guò)生物工程技術(shù)減弱了野生菌株對(duì)于宿主的毒性作用。在臨床應(yīng)用方面，因沙門菌過(guò)度減毒、人體免疫系統(tǒng)對(duì)外來(lái)物質(zhì)的肅清作用以及體內(nèi)多種蛋白酶的滅活作用影響，減毒沙門菌的抗腫瘤作用遠(yuǎn)低于預(yù)期。結(jié)論 減毒沙門菌作為一種細(xì)菌介導(dǎo)的抗腫瘤治療的新興菌種，一旦其臨床應(yīng)用的問(wèn)題解決，必將為腫瘤患者精準(zhǔn)治療提供一個(gè)新的治療選擇。
目的總結(jié)長(zhǎng)鏈非編碼RNA（long non-coding RNA，lncRNA）作為競(jìng)爭(zhēng)性內(nèi)源RNA（competitive endogenous RNA，ceRNA）及其靶向技術(shù)在胰腺癌中的最新研究，為lncRNA靶向干預(yù)或作為胰腺癌早期診斷標(biāo)志物提供新思路。方法檢索國(guó)內(nèi)外有關(guān)lncRNA作為ceRNA及其靶向技術(shù)在胰腺癌中的相關(guān)研究的文獻(xiàn)并予以綜述。結(jié)果目前越來(lái)越多的證據(jù)表明，在腫瘤等病理狀態(tài)下，細(xì)胞內(nèi)lncRNA的豐度可引發(fā)ceRNA串?dāng)_，lncRNA通過(guò)miRNA應(yīng)答元件與miRNA不完全堿基互補(bǔ)結(jié)合發(fā)揮類似于“海綿”的作用而吸附miRNA，從而改變miRNA的活性和有效性，同時(shí)調(diào)節(jié)下游靶基因的表達(dá)。目前已有大量研究鑒定了lncRNA介導(dǎo)的ceRNA調(diào)控網(wǎng)絡(luò)即lncRNA/miRNA/mRNA軸，通過(guò)多種細(xì)胞功能在胰腺癌的發(fā)生和進(jìn)展中發(fā)揮促癌或抑癌作用。此外，較多靶向lncRNA的技術(shù)如小干擾RNA、反義寡核苷酸、成簇規(guī)律間隔的短回文重復(fù)序列（clustered regularly interspaced short palindromic repeats，CRISPR）/CRISPR相關(guān)蛋白9、小分子抑制劑等已廣泛開展了臨床前研究并取得重要成果。結(jié)論ceRNA假說(shuō)中非編碼RNA與具有非編碼特性的mRNA組成的功能復(fù)合體，在轉(zhuǎn)錄組上形成一個(gè)多水平、跨調(diào)控的ceRNA網(wǎng)絡(luò)。通過(guò)ceRNA網(wǎng)絡(luò)機(jī)制實(shí)現(xiàn)lncRNA表觀遺傳修飾和關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控，已成為一種探討lncRNA功能的成功范式，已有較多研究探索了諸多l(xiāng)ncRNA在胰腺癌發(fā)生和發(fā)展中的抑癌和促癌作用及其機(jī)制研究，并且靶向lncRNA技術(shù)的不斷進(jìn)步為研究lncRNA提供了條件，lncRNA有潛力作為胰腺癌癌前診斷和預(yù)后的生物標(biāo)志物。
目的總結(jié)絲氨酸蘇氨酸酪氨酸激酶1（serine threonine tyrosine kinase 1，STYK1）在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的生物學(xué)功能及其分子調(diào)控機(jī)制。方法檢索近年來(lái)有關(guān)STYK1與腫瘤進(jìn)展研究的相關(guān)文獻(xiàn)并進(jìn)行綜述。結(jié)果STYK1在多種腫瘤中表達(dá)上調(diào)并與預(yù)后相關(guān)，可能通過(guò)MEK/ERK、PI3K/AKT、JAK/STAT等信號(hào)通路及其靶向蛋白調(diào)控腫瘤細(xì)胞的增殖、凋亡、遷移、轉(zhuǎn)移、有氧糖酵解、耐藥等生物學(xué)功能，促進(jìn)腫瘤的惡性進(jìn)展。結(jié)論STYK1有望成為惡性腫瘤治療的新靶點(diǎn)，但其調(diào)控腫瘤進(jìn)展的分子機(jī)制及其上游調(diào)控因子有待進(jìn)一步挖掘。
目的評(píng)價(jià)經(jīng)尿道鈥激光前列腺剜除術(shù)（holmium laser enucleation of the prostate，HoLEP）與經(jīng)尿道等離子前列腺剜除術(shù)（plasma kinetic enucleation of the prostate，PKEP）治療良性前列腺增生（benign prostate hyperplasia，BPH）的安全性與臨床療效。方法系統(tǒng)檢索 PubMed、Embase、Cochrane Library、中國(guó)知網(wǎng)、維普、萬(wàn)方等數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān) HoLEP 與 PKEP 治療 BPH 的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，檢索時(shí)限為 2000 年 1 月—2021 年 3 月。評(píng)價(jià)指標(biāo)包括手術(shù)時(shí)間、術(shù)中估計(jì)失血量、平均留置導(dǎo)管時(shí)間、平均膀胱沖洗時(shí)間、平均住院時(shí)間和術(shù)后并發(fā)癥等安全性指標(biāo)，以及術(shù)后國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分（International Prostatic Symptomatic Score，IPSS）、術(shù)后最大尿流率（maximum urinary flow rate，Qmax）、術(shù)后生活質(zhì)量評(píng)分（quality of life，QoL）和術(shù)后殘余尿（postvoid residual，PVR）等有效性指標(biāo)。結(jié)果共納入 14 篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，累計(jì) 1 478 例患者，其中 HoLEP 組 744 例，PKEP 組 734 例。Meta 分析結(jié)果顯示，HoLEP 組術(shù)中出血量［加權(quán)均數(shù)差（weighted mean difference，WMD）=?25.95 mL，95% 置信區(qū)間（confidence interval，CI）（?31.65，20.25）mL，P=0.025］少于 PKEP 組，平均留置導(dǎo)管時(shí)間［WMD=?10.35 h，95%CI（?18.25，?2.45）h，P=0.042］、平均膀胱沖洗時(shí)間［WMD=?10.28 h，95%CI（?17.52，?3.04）h，P=0.038］、平均住院時(shí)間［WMD=?1.24 d，95%CI（?1.85，?0.62）d，P=0.033］短于 PKEP 組，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率［風(fēng)險(xiǎn)比=0.70，95%CI（0.56，0.87），P=0.047］、術(shù)后 6 個(gè)月 Qmax［WMD=?0.89 m/s，95%CI（?1.74，?0.05）m/s，P=0.037］低于 PKEP 組；兩組的手術(shù)時(shí)間，術(shù)后 3 個(gè)月 IPSS、Qmax、QoL、PVR，以及術(shù)后 6 個(gè)月 IPSS、QoL、PVR 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論HoLEP 和 PKEP 治療 BPH 的有效性無(wú)明顯差異，但是 HoLEP 更加安全。此結(jié)論需要在設(shè)計(jì)更精密、樣本量更大、多中心合作的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中去驗(yàn)證。
目的 探索 ChatGPT（Chat Generative Pre-trained Transformer）輔助兒科診療與醫(yī)患溝通的情況，評(píng)估其所提供的醫(yī)學(xué)建議的專業(yè)性和準(zhǔn)確性，以及其在提供心理支持方面的能力。方法 選取 ChatGPT 3.5 和 4.0 版本截至 2023 年 4 月的知識(shí)數(shù)據(jù)庫(kù)。將關(guān)于兒科泌尿系統(tǒng)的 30 個(gè)診療問(wèn)題和 10 個(gè)醫(yī)患溝通問(wèn)題分別提交給 ChatGPT 3.5 和 4.0 版本進(jìn)行問(wèn)答，并對(duì) ChatGPT 的答案進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果 ChatGPT 3.5 和 4.0 版本回答的 40 個(gè)問(wèn)題的答案均達(dá)到合格水平。ChatGPT 4.0 版本回答的 30 個(gè)診療問(wèn)題的答案優(yōu)于 ChatGPT 3.5 版本（P=0.024）。ChatGPT 3.5 與 4.0 版本回答的 10 個(gè)醫(yī)患溝通問(wèn)題的答案差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.727）。對(duì)于預(yù)防、單一癥狀和疾病診療問(wèn)題，ChatGPT 的答案得分較高；對(duì)于涉及復(fù)雜病情診斷及治療的問(wèn)題，ChatGPT 的答案得分較低。結(jié)論 ChatGPT 在輔助兒科診療與醫(yī)患溝通方面具有一定的價(jià)值，但 ChatGPT 提供的醫(yī)學(xué)建議并不能完全取代醫(yī)生的專業(yè)判斷和個(gè)人關(guān)懷。