目的 觀察藏紅花素對(duì)視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷（RIR）大鼠視網(wǎng)膜組織結(jié)構(gòu)及腫瘤壞死因子-alpha;（TNF-alpha;）、白細(xì)胞介素-1beta;（IL-1beta;）表達(dá)的影響。方法 采用隨機(jī)數(shù)字表法將80只8~10周齡健康無(wú)眼疾Sprague-Dawley（SD）雄性大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、藏紅花素低劑量組和藏紅花素高劑量組，每組20只。正常對(duì)照組大鼠不作任何處理。其余組采用前房灌注生理鹽水升高眼內(nèi)壓法建立RIR模型。藏紅花素低劑量組、藏紅花素高劑量組均于建模前30 min和建模后每天定時(shí)分別以5 mg/kg、50 mg/kg的劑量腹腔注射藏紅花素溶液。建模后6、12、24、48 h，作視網(wǎng)膜石蠟切片行蘇木精-伊紅染色，光學(xué)顯微鏡觀察各組大鼠視網(wǎng)膜組織結(jié)構(gòu)；作視網(wǎng)膜組織勻漿，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定各組TNF-alpha;、IL-1beta;的表達(dá)。結(jié)果 光學(xué)顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)，正常對(duì)照組大鼠視網(wǎng)膜組織結(jié)構(gòu)正常；模型組大鼠出現(xiàn)視網(wǎng)膜水腫、結(jié)構(gòu)紊亂、細(xì)胞排列疏松等病理改變；藏紅花素低劑量組大鼠視網(wǎng)膜病理改變程度較模型組輕；藏紅花素高劑量組大鼠視網(wǎng)膜組織結(jié)構(gòu)與正常對(duì)照組相似。TNF-alpha;在建模后24 h表達(dá)量最高，IL-1beta;在建模后12、48 h時(shí)表達(dá)量最高。建模后6、12、24、48 h，模型組（t=5.42、7.94、9.32、9.18）、藏紅花素低劑量組（t=3.94、4.12、4.98、3.84）TNF-alpha;表達(dá)均較正常對(duì)照組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；藏紅花素高劑量組TNF-alpha;表達(dá)較正常對(duì)照組有所升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.13、2.34、2.96、2.78，P＞0.05）。與模型組比較，藏紅花素低劑量組（t=3.95、4.56、4.01、5.12）、藏紅花素高劑量組（t=5.23、7.65、7.74、7.63）TNF-alpha;表達(dá)均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。建模后6、12、24、48 h，模型組（t=7.23、7.87、7.15、15.60）、藏紅花素低劑量組（t=5.65、5.10、5.54、6.87）、藏紅花素高劑量組（t=4.38、5.21、4.56、4.75）IL-1beta;表達(dá)均較正常對(duì)照組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與模型組比較，藏紅花素低劑量組僅于建模后48 h降低最為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.56，P＜0.05）；各時(shí)間點(diǎn)藏紅花素高劑量組IL-1beta;表達(dá)均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.94、5.36、6.05、10.50，P＜0.05）。結(jié)論 藏紅花素可以改善RIR大鼠視網(wǎng)膜組織結(jié)構(gòu)的病理改變，降低TNF-alpha;、IL-1beta;的表達(dá)
目的 觀察脂質(zhì)體Lipofectamine TM 2000（LF2000）介導(dǎo)pSUPER為載體的缺氧誘導(dǎo)因子-1alpha;（HIF-1alpha;）特異性小干擾RNA重組質(zhì)粒（pSUPERsiHIF-1alpha;）對(duì)小鼠視網(wǎng)膜新生血管的抑制作用。方法 構(gòu)建重組質(zhì)粒pSUPER siHIF-1alpha;。將48只7日齡C57BL/6J小鼠分為正常組、空白對(duì)照組、空載體組和基因治療組，每組12只。正常組小鼠在正?？諝庵酗曫B(yǎng)?？瞻讓?duì)照組、空載體組和基因治療組建立氧誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜新生血管模型。后空白對(duì)照組小鼠不再作任何處理。于出艙前1 d，空載體組小鼠玻璃體腔注射pSUPER 和LF2000脂質(zhì)體混合物1 mu;l，基因治療組小鼠玻璃體腔注射重組質(zhì)粒pSUPERsiHIF-1alpha;和LF2000脂質(zhì)體混合物1 mu;l。采用熒光造影視網(wǎng)膜鋪片觀察各組小鼠視網(wǎng)膜血管形態(tài)變化；作病理切片，光學(xué)顯微鏡下計(jì)數(shù)各組突破視網(wǎng)膜內(nèi)界膜的新生血管內(nèi)皮細(xì)胞核數(shù)；免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)各組小鼠視網(wǎng)膜中HIF-1alpha;、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的蛋白表達(dá)；逆轉(zhuǎn)錄聚合酶聯(lián)反應(yīng)（RT-PCR）檢測(cè)各組小鼠視網(wǎng)膜中HIF-1alpha; mRNA的表達(dá)。結(jié)果 視網(wǎng)膜鋪片熒光顯微鏡觀察顯示，正常組小鼠整個(gè)視網(wǎng)膜血管分布呈均勻網(wǎng)狀；空白對(duì)照組、空載體組小鼠視網(wǎng)膜中周部可見(jiàn)大片無(wú)灌注區(qū)及新生血管叢，伴熒光滲漏；基因治療組無(wú)灌注區(qū)及新生血管叢空白對(duì)照組、空載體組明顯減少，視網(wǎng)膜血管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)基本正常。光學(xué)顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)，空白對(duì)照組、空載體組突破視網(wǎng)膜內(nèi)界膜的血管內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)較正常組明顯增多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=5850.016，P＜0.05）；基因治療組突破視網(wǎng)膜內(nèi)界膜的血管內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)較空白對(duì)照組明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=3012.469，P＜0.05）。免疫組織化學(xué)染色結(jié)果 顯示，HIF-1alpha;蛋白陽(yáng)性表達(dá)主要位于細(xì)胞核中，VEGF蛋白陽(yáng)性表達(dá)主要位于細(xì)胞漿中。正常組小鼠視網(wǎng)膜中HIF-1alpha;蛋白表達(dá)均呈陰性，VEGF蛋白表達(dá)呈弱陽(yáng)性；空白對(duì)照組、空載體組小鼠HIF-1alpha;、VEGF蛋白表達(dá)均呈陽(yáng)性；基因治療組小鼠視網(wǎng)膜中HIF-1alpha;、VEGF蛋白表達(dá)均呈弱陽(yáng)性。RT-PCR檢測(cè)結(jié)果顯示，空白對(duì)照組、空載體組較正常組小鼠視網(wǎng)膜中HIF-1alpha; mRNA表達(dá)上調(diào)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=3102.326，P＜0.05）。基因治療組小鼠視網(wǎng)膜中HIF-1alpha; mRNA表達(dá)較空白對(duì)照組下調(diào)，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=3336.425，P＜0.05）。結(jié)論 脂質(zhì)體介導(dǎo)重組質(zhì)粒pSUPERsiHIF-1alpha;轉(zhuǎn)染視網(wǎng)膜可有效抑制氧誘導(dǎo)小鼠視網(wǎng)膜新生血管的形成。
目的 觀察表皮生長(zhǎng)因子（EGF）誘導(dǎo)人視網(wǎng)膜色素上皮（RPE）細(xì)胞整合素alpha;5表達(dá)對(duì)細(xì)胞增生和遷移的影響。方法 在0.1、1.0、10.0、20.0、100.0 ng/ml EGF濃度條件下，體外培養(yǎng)人RPE細(xì)胞。逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）及流式細(xì)胞術(shù)觀察不同濃度組整合素alpha;5 mRNA和蛋白的表達(dá)。后將實(shí)驗(yàn)分為Dulbecco改良的Eagle培養(yǎng)基（DMEM）/Fv、DMEM/F12+10.0 ng/ml EGF、DMEM/F12+10.0 ng/mlEGF+兔抗人整合素alpha;5多克隆抗體（1∶100）及DMEM/F12+10.0 ng/ml EGF+兔抗人波形蛋白抗體（1∶100）組，采用噻唑藍(lán)（MTT）比色法和Boyden小室法檢測(cè)細(xì)胞增生及遷移。結(jié)果 RT-PCR檢測(cè)顯示，細(xì)胞培養(yǎng)12 h，EGF對(duì)人RPE細(xì)胞整合素alpha;5 mRNA合成無(wú)明顯影響（F=0.618，P=0.687）；細(xì)胞培養(yǎng)24、48 h，EGF能刺激人RPE細(xì)胞合成整合素alpha;5 mRNA，并呈濃度依賴性（F=465.303，212.340；P=0.000，0.000）。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)顯示，10.0 ng/ml組整合素alpha;5熒光強(qiáng)度最強(qiáng)，與空白對(duì)照組和0.1 ng/ml組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。MTT比色法和Boyden小室法檢測(cè)顯示，整合素alpha;5的表達(dá)促進(jìn)人RPE細(xì)胞增生和遷移。結(jié)論 EGF促進(jìn)整合素alpha;5 mRNA和蛋白的表達(dá)，整合素alpha;5的表達(dá)促進(jìn)人RPE細(xì)胞增生和遷移。
目的 觀察大鼠視網(wǎng)膜胚胎期及出生后早期發(fā)育過(guò)程中低氧誘導(dǎo)因子-1alpha;(HIF -1alpha;)的時(shí)空表達(dá)，探討其表達(dá)變化與視網(wǎng)膜發(fā)育的關(guān)系。方法 實(shí)驗(yàn)大鼠分為孕12、16、20 d 組，出生后1、5、10 d組及成年組，每組各5只，共35只大鼠。用免疫組織化學(xué)方法、半定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶聯(lián)反應(yīng)（RT-PCR）方法檢測(cè)視網(wǎng)膜H IF-1alpha;蛋白及HIF-1alpha;mRNA的表達(dá)。結(jié)果 胚胎期大鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮層及視網(wǎng)膜色素上皮層均有HIF1alpha;陽(yáng)性表達(dá)，出生后發(fā)育早期視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮層及視網(wǎng)膜色素上皮層也可見(jiàn)HIF-1alpha;陽(yáng)性表達(dá)，以神經(jīng)節(jié)細(xì)胞、內(nèi)網(wǎng)層更明顯。隨著發(fā)育進(jìn)展，其陽(yáng)性表達(dá)主要位于視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞層。大鼠視網(wǎng)膜HIF-1alpha;蛋白及mRNA的表達(dá)在胚胎期最高、出生后發(fā)育期逐漸下降、成年期最低，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.01）。結(jié)論 大鼠視網(wǎng)膜胚胎及出生后發(fā)育過(guò)程中HIF-1alpha;的表達(dá)存在時(shí)空上的變化，這種變化可能與大鼠視網(wǎng)膜胚胎期及出生后早期的發(fā)育密切相關(guān)。
目的 觀察急性葡萄膜炎患者治療前后血清干擾素-gamma;（IFN-gamma;）、腫瘤壞死因子-alpha;（TNF-alpha;）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平變化，探討其在急性葡萄膜炎發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用。方法 連續(xù)收集各類急性葡萄膜炎患者75例，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定其急性期和治療后恢復(fù)期血清IFN-gamma;、TNF-alpha;和IL-6水平，并與同期收集的30例健康人血清IFN-gamma;、TNF-alpha;和IL-6檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較。結(jié)果 葡萄膜炎患者急性期血清IFN-gamma;、 TNF-alpha;和IL-6水平明顯高于治療恢復(fù)期和對(duì)照者（F=65.805、50.418、155.381，P=0.000），并且與其初診時(shí)視力呈明顯負(fù)相關(guān)（r=-0.656、-0.592、-0.653，P=0.000），3種細(xì)胞因子之間呈正相關(guān)（r=0.340、0.467、0.338，P＜0.05）。結(jié)論 INF-gamma;、TNF-alpha;和IL-6在急性葡萄膜炎患者血清中明顯升高，治療后均下降，表明這些細(xì)胞因子參與了葡萄膜炎的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程。
目的 觀察抗腫瘤壞死因子-alpha;單克隆抗體（TNF-alpha; MCAb）對(duì)于實(shí)驗(yàn)性自身免疫性葡萄膜視網(wǎng)膜炎（EAU）的治療作用。方法 合成光感受器間維生素A類結(jié)合蛋白（IRBP）R16多肽片段，聯(lián)合免疫佐劑誘導(dǎo)EAU動(dòng)物模型。按照注射次數(shù)不同將大鼠分為2組，分別于IRBP R16免疫后的第6天和第4、6、8天自大鼠尾靜脈注入TNF-alpha; MCAb，裂隙燈顯微鏡觀察其眼部臨床表現(xiàn)，同時(shí)設(shè)未治療組大鼠作為對(duì)照。于IRBP R16免疫后第13天測(cè)量遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH），并于第14天處死大鼠，取眼球行組織病理檢查。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)抗體注射后14 d 時(shí)大鼠血清中Th1類細(xì)胞因子gamma;-干擾素（IFN-gamma;）、Th2類細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-4（IL-4）水平以及房水中IFN-gamma;水平。測(cè)量引流淋巴結(jié)細(xì)胞的抗原特異性淋巴細(xì)胞增生反應(yīng)。結(jié)果 TNF-alpha;MCAb治療組大鼠的眼部炎癥較未治療組明顯減輕，病理分級(jí)下降；房水和血清中IFN-gamma;水平降低，血清中IL-4增高；DTH反應(yīng)下降；引流淋巴結(jié)細(xì)胞對(duì)IRBP R16多肽刺激的增生反應(yīng)下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。與單次注射相比，3次注射的治療效果更顯著（P＜0.05）。結(jié)論 TNF-alpha;MCAb能夠有效減輕EAU大鼠眼部的炎癥反應(yīng)和特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)，改變Th1/Th2細(xì)胞因子平衡；多次應(yīng)用作用更顯著。
目的 觀察轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子alpha;（TGFalpha;）對(duì)鼠視網(wǎng)膜Muuml;ller細(xì)胞谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體 (GLAST) mRNA、蛋白質(zhì)表達(dá)及攝取活性的調(diào)控作用。方法 取出生后7～10 d 的新生昆明小鼠視網(wǎng)膜組織，體外進(jìn)行Muuml;ller細(xì)胞的培養(yǎng)。同一原代細(xì)胞的第3～4代細(xì)胞培養(yǎng)后隨機(jī)分為2組：①TGFalpha;干預(yù)組：分別加入濃度為50、75、125、150 ng/ml的TGFalpha;，每種濃度3孔；②對(duì)照組：仍用含20%胎牛血清的Dulbeccon改良Eagle培養(yǎng)基培養(yǎng)。采用L-3H-谷氨酸攝取分析方法觀察不同濃度TGFalpha;對(duì)Muuml;ller細(xì)胞GLAST攝取活性的影響；逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)方法分析Muuml;ller細(xì)胞GLAST mRNA表達(dá)的差異；免疫組織化學(xué)染色方法檢測(cè)Muuml;ller細(xì)胞GLAST蛋白質(zhì)表達(dá)的變化。結(jié)果隨著TGFalpha;濃度的增加，L-3H-谷氨酸的攝取量及GLAST mRNA表達(dá)量均逐漸增加，TGFalpha;濃度為125 ng/ml時(shí)，L-3H-谷氨酸的攝取量達(dá)到最大值，為對(duì)照組的266%，同時(shí)GLASTmRNA表達(dá)量也達(dá)到最大值，為對(duì)照組的近4倍。免疫組織化學(xué)染色顯示當(dāng)TGFalpha;濃度為125 ng/ml時(shí)，干預(yù)組Muuml;ller細(xì)胞內(nèi)的GLAST蛋白表達(dá)量明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 TGFalpha;可通過(guò)上調(diào)GLAST mRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)增加視網(wǎng)膜Muuml;ller細(xì)胞谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體GLAST的攝取活性。
目的 觀察缺氧誘導(dǎo)因子1alpha;（HIF-1alpha;）對(duì)早期糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）大鼠外周血中性粒細(xì)胞表面CD18表達(dá)以及視網(wǎng)膜白細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附的影響。 方法 雄性Sprague-Dawley大鼠，鏈脲佐菌素腹腔注射誘導(dǎo)糖尿病模型。2個(gè)月后，取18只糖尿病模型大鼠隨機(jī)分為糖尿病組（B組）、糖尿?。獺IF-1alpha;反義寡核苷酸組（ASODN）（C組）、糖尿?。獺IF-1alpha;正義寡核苷酸組（SODN）（D組），每組各為6只大鼠。年齡匹配的正常大鼠6只作為正常對(duì)照組（A組）。A、B組注射等量5%葡萄糖溶液，C、D組分別通過(guò)鼠尾靜脈注射ASODN和SODN（025 mg/kg）。分別以流式細(xì)胞儀和丫啶橙白細(xì)胞造影觀察外周血中性粒細(xì)胞CD18水平及視網(wǎng)膜白細(xì)胞黏附量。 結(jié)果 外周血中性粒細(xì)胞CD18的陽(yáng)性細(xì)胞比例，B組為（44.93plusmn;3.60）%， A組為（18.66plusmn;1.52）%，C組為（31.66plusmn;4.72）%，D組為（51.00plusmn;5.66）%；各組之間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=42.46, Plt;0.001）。丫啶橙視網(wǎng)膜白細(xì)胞染色陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)，A組為（46.16plusmn;10.68）個(gè)，B組為（133.83plusmn;20.43）個(gè)，C組為（99.83plusmn;9.28）個(gè)，D組為（121.33plusmn;10.23）個(gè)。B組陽(yáng)性染色細(xì)胞數(shù)較A組提高約2.89倍；C、D組與B組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.12，95%可信區(qū)間為-3.69~28.69）。 結(jié)論 在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)條件下，HIF-1alpha;蛋白能夠下調(diào)糖尿病動(dòng)物外周血中性粒細(xì)胞表達(dá)CD18及視網(wǎng)膜白細(xì)胞聚集。HIF-1alpha;有可能成為早期DR藥物治療的靶點(diǎn)。 （中華眼底病雜志，2008，24：268-271）
目的 探討缺氧誘導(dǎo)因子-1alpha;（HIF-1alpha;）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）小片段干擾性RNA（siRNA）對(duì)人血管內(nèi)皮細(xì)胞VEGF表達(dá)的影響。 方法 構(gòu)建HIF-1alpha; siRNA重組質(zhì)粒。將體外培養(yǎng)的人血管內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC-12）分成常氧（20%）組和低氧（1%）組。低氧組中，采用脂質(zhì)體Lipofectamine TM 2000（LF2000）分別轉(zhuǎn)染空載體質(zhì)粒（空載體組）、HIF-1alpha; siRNA（HIF-1alpha;組）、VEGF-165 siRNA（VEGF組）和HIF-1alpha; siRNA+VEGF165 siRNA（共轉(zhuǎn)染組）。低氧組中未轉(zhuǎn)染的細(xì)胞為對(duì)照組。采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）鑒定基因轉(zhuǎn)染效率；RT-PCR和免疫細(xì)胞化學(xué)法檢測(cè)各組細(xì)胞中VEGF基因和蛋白表達(dá)的變化。 結(jié)果 成功構(gòu)建HIF-1alpha; siRNA重組質(zhì)粒。人血管內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)染24 h后，HIF-1alpha; siRNA和VEGF-165 siRNA重組質(zhì)粒有表達(dá)。常氧組細(xì)胞中僅見(jiàn)微弱的VEGF mRNA和蛋白表達(dá)，而低氧組表達(dá)明顯上調(diào)；HIF-1alpha;組、VEGF組和共轉(zhuǎn)染組表達(dá)較對(duì)照組減弱，其中共轉(zhuǎn)染組抑制效果最明顯。 結(jié)論 HIF-1alpha;和VEGF165 siRNA能有效抑制人血管內(nèi)皮細(xì)胞VEGF的表達(dá)。
目的 檢測(cè)細(xì)胞因子對(duì)人視網(wǎng)膜色素上皮（RPE）細(xì)胞早期生長(zhǎng)反應(yīng)基因-1（Egr-1）的影響。 方法 體外培養(yǎng)人RPE細(xì)胞，采用免疫熒光染色、Western blotting和逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）定性定量觀察不同刺激因素作用下Egr-1蛋白和mRNA的表達(dá)變化。刺激因素包括：20 mu;g/ml脂多糖（LPS）、40 ng/ml腫瘤壞死因子（TNF）alpha;、10 U/ml 干擾素（IFN）gamma;、30%單核/巨噬細(xì)胞株（THP-1細(xì)胞）上清液和正常人玻璃體液分別刺激0(未受刺激)、10、20、30、40、60 min。結(jié)果 在未受刺激的RPE細(xì)胞中Egr-1呈弱陽(yáng)性表達(dá)，細(xì)胞漿為淺黃綠色熒光，隨著刺激因素的作用，Egr-1的表達(dá)明顯增強(qiáng)，細(xì)胞漿和部分細(xì)胞核呈強(qiáng)綠色熒光。20 mu;g/ml LPS、40 ng/ml TNFalpha;、10 U/ml IFNgamma;、30％THP-1細(xì)胞上清液和玻璃體液刺激RPE細(xì)胞后，與未受刺激的RPE細(xì)胞相比，Egr-1 mRNA的最大增強(qiáng)幅度分別為19、13、14、12、14倍，Egr-1蛋白的最大升高幅度分別為34、12、17、32、13倍。 結(jié)論 LPS、TNFalpha;、IFNgamma;、THP1細(xì)胞上清液和玻璃體液可上調(diào)體外培養(yǎng)的人RPE細(xì)胞Egr-1 mRNA和蛋白的表達(dá)，且出現(xiàn)核轉(zhuǎn)位現(xiàn)象，說(shuō)明這些刺激因素可引起Egr-1的活化。