目的?系統(tǒng)評(píng)價(jià)環(huán)磷腺苷葡胺（MAC）治療慢性心力衰竭的療效和安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索Cochrane圖書(shū)館臨床對(duì)照試驗(yàn)資料庫(kù)（2011年第3期）、MEDLINE（1950～2011.3）、EMbase（1980～2011.3）、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（1995～2011.3）、中國(guó)科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（1989～2011.3），并手工檢索相關(guān)會(huì)議論文集及藥廠資料等。按納入與排除標(biāo)準(zhǔn)選擇試驗(yàn)、提取資料并評(píng)價(jià)方法學(xué)質(zhì)量后，采用RevMan 5.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入17個(gè)RCT，合計(jì)1 281例患者，均為低質(zhì)量研究。Meta分析結(jié)果顯示：環(huán)磷腺苷葡胺+常規(guī)治療組在升高左室射血分?jǐn)?shù)［5.75，95%CI（3.61，7.89）］、提高每搏輸出量［WMD=5.55，95%CI（3.71，7.38）］、提高E/A峰值［WMD=0.09，95%CI（0.05，0.14）］及改善6 分鐘步行距離［WMD=43.52，95%CI（21.00，66.04）］方面均優(yōu)于常規(guī)治療組，而在提高心輸出量［WMD=0.20，95%CI（–0.31，0.71）］和改善心率［WMD=0.64，95%CI（–7.49，8.77）］方面與常規(guī)治療組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療期間環(huán)磷腺苷葡胺組未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)或過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道。結(jié)論 現(xiàn)有臨床研究表明，環(huán)磷腺苷葡胺能有效改善慢性心力衰竭患者的射血分?jǐn)?shù)、每搏輸出量、E/A峰值和6分鐘步行距離，但由于納入研究存在選擇性偏倚和測(cè)量偏倚的高度可能性，勢(shì)必影響結(jié)果的論證強(qiáng)度，因此期待更多高質(zhì)量的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)提供更高質(zhì)量的證據(jù)。
目的 探討全憑靜脈麻醉中腺苷對(duì)丙泊酚用量的影響。 方法 2011年1月－12月期間59例行擇期手術(shù)的患者全憑靜脈麻醉，隨機(jī)分為腺苷靜脈持續(xù)輸注組（A組）和對(duì)照組（B組），A組患者麻醉誘導(dǎo)后持續(xù)輸注腺苷70 μg/（kg·min），直至術(shù)畢。B組麻醉后按常規(guī)處理。比較兩組患者麻醉時(shí)間、蘇醒時(shí)間、瑞芬太尼用量，麻醉過(guò)程中平均動(dòng)脈壓（MAP）、心率，以及麻醉過(guò)程中丙泊酚的用量。同時(shí)記錄使用腺苷過(guò)程中的不良反應(yīng)。 結(jié)果 兩組患者麻醉時(shí)間、蘇醒時(shí)間、瑞芬太尼用量比較均無(wú)明顯差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者麻醉過(guò)程中MAP、心率比較亦無(wú)明顯差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者麻醉過(guò)程中丙泊酚平均用量比較，A組明顯低于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且不良反應(yīng)發(fā)生率低。 結(jié)論 腺苷能明顯降低全憑靜脈麻醉中丙泊酚的使用劑量。
目的探討S腺苷蛋氨酸在肝硬變大鼠行部分肝葉切除后對(duì)肝細(xì)胞的再生及肝功能的影響。方法用40%四氯化碳誘導(dǎo)Wistar大 鼠肝硬變模型，而后將成模大鼠隨機(jī)分為肝硬變組（n=20）、治療1組〔S腺苷蛋氨酸10 mg/（kg·d），n=16〕及治療2組〔S腺 苷蛋氨酸20 mg/（kg·d），n=16〕，另設(shè)正常對(duì)照組（n=16）。4組大鼠均行30%左右肝葉切除。自手術(shù)當(dāng)天起，治療1、2組分別肌 注S腺苷蛋氨酸10 mg/（kg·d）和20 mg/（kg·d），對(duì)照組肌注生理鹽水5 ml/d，共15 d。4組大鼠分別于術(shù)后15 d和30 d處死一 半，取血檢測(cè)Alb、ALT、TB、TBA及TNFα，同時(shí)在光鏡及電鏡下觀察肝組織的病理改變及超微結(jié)構(gòu)變化。結(jié)果肝硬變組術(shù)后15 d和 30 d的TB、TBA、ALT及TNFα水平明顯高于正常對(duì)照組（P＜0.01）, Alb水平明顯低于正常對(duì)照組（P＜0.01）； 治療1、2組術(shù)后 15 d的上述4項(xiàng)指標(biāo)高于正常對(duì)照組(P＜0.05)，但明顯低于肝硬變組（P＜0.01），Alb水平低于正常對(duì)照組（P＜0.05），卻明顯高 于肝硬變組（P＜0.01）； 治療1、2組術(shù)后30 d上述各指標(biāo)均接近正常對(duì)照組水平。TNFα和TB、TBA、ALT呈顯著正相關(guān)（r值分別 為 0.99、0.97、0.93， P＜0.01），與Alb呈顯著負(fù)相關(guān)（r值為-0.88，P＜0.01）。治療組光鏡觀察見(jiàn)肝小葉結(jié)構(gòu)基本完整，有較 多的雙核肝細(xì)胞以及少量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，電鏡觀察見(jiàn)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及糖原增生，線粒體豐富。結(jié)論S腺苷蛋氨酸能促進(jìn)肝葉切除術(shù)后 肝細(xì)胞的再生，可改善肝功能。
四氯化碳復(fù)制大鼠肝硬變模型，通過(guò)大鼠肝臟缺血再灌注損傷模型，比較硬變肝與正常肝在缺血再灌注損傷時(shí)的差異和意義。結(jié)果顯示：肝硬變時(shí)對(duì)缺血再灌注損傷反應(yīng)與正常大鼠不同，再灌注時(shí)肝臟一氧化氮合成釋放顯著增加，肝組織ATP含量明顯降低且長(zhǎng)時(shí)間難以恢復(fù)等，可能是肝硬變時(shí)對(duì)缺血再灌注損傷更敏感、更易發(fā)生肝功能衰竭的重要原因。
實(shí)驗(yàn)選用健康雜種犬21只，分為種植組(n＝13)，即用自體靜脈碎片種植滌綸人工血管(Dacron)間置于下腔靜脈(IVC)；對(duì)照組(n＝8)所用Dacron僅全血預(yù)凝。采靜脈血行血漿及血小板環(huán)磷酸腺苷(cAMP)和環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷(cGMP)放免測(cè)定，并定期取移植物行形態(tài)觀察。結(jié)果：種植組移植物通暢率為61.5%，對(duì)照組為25.0%；術(shù)后2周種植組Dacron腔面形成內(nèi)皮層，對(duì)照組為血栓；種植組血漿與血小板cAMP高于對(duì)照組，cGMP低于對(duì)照組。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示：自體靜脈碎片種植可促使植入犬IVC的Dacron內(nèi)皮化、血漿與血小板cAMP含量增加及cGMP含量減少，有利提高通暢率。
目的 探討一磷酸腺苷( AMP) 支氣管激發(fā)試驗(yàn)在哮喘中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 納入健康志愿者24 例( 正常對(duì)照組) , 哮喘患者60 例[ 哮喘未控制組19 例、部分控制組22 例、完全控制組19 例] , 急性上呼吸道感染患者20 例( 上炎組) 。均進(jìn)行AMP 支氣管激發(fā)試驗(yàn)。分析各組FEV1下降20% 時(shí)AMP 累積劑量( PD20FEV1 -AMP) 、激發(fā)試驗(yàn)敏感性、特異性及不良反應(yīng)。隨訪23 例患者( 未控制組11 例和部分控制組12 例) , 分別予以規(guī)范吸入ICS 治療3 和6 個(gè)月后再次行AMP 支氣管激發(fā)試驗(yàn), 并在每次試驗(yàn)前1 周行哮喘癥狀評(píng)分。分析PD20FEV1-AMP值與哮喘癥狀評(píng)分的相關(guān)性。PD20FEV1-AMP數(shù)據(jù)以中位數(shù)( 四分位間距) [ M( QR ) ] 表示。結(jié)果 對(duì)照組陽(yáng)性率為0( 0 /24) ; 哮喘未控制組陽(yáng)性率為100% ( 19/19) , 哮喘部分控制組陽(yáng)性率為86. 4% ( 19/22) , 哮喘完全控制組陽(yáng)性率為26. 3%( 5 /19) ; 上炎組陽(yáng)性率為0( 0 /20) 。對(duì)照組和上炎組的PD20 FEV1-AMP 均gt;40 mg; 哮喘未控制組、部分控制組、完全控制組的PD20 FEV1-AMP 分別為0. 6 mg( 0. 4 mg) 、5. 38 mg( 32. 67 mg) 、40 mg( 29. 3 mg) 。AMP支氣管激發(fā)試驗(yàn)的靈敏度、特異度分別為72% 、100%。lgPD20 FEV1-AMP 與哮喘癥狀評(píng)分的對(duì)數(shù)呈負(fù)相關(guān)( r = - 0. 598, P lt; 0. 01) 。不良反應(yīng)包括喘息( 37. 5% ) 、咳嗽( 21. 2% ) 、氣促( 15. 4% ) 、咽部刺激感( 7.7%) 、胸悶( 7.7%) 、咳痰( 4.8%) 、發(fā)紺( 1.0%) 。結(jié)論 AMP 支氣管激發(fā)試驗(yàn)?zāi)軌蛟\斷和鑒別診斷哮喘, 評(píng)估哮喘的嚴(yán)重程度和控制情況, 監(jiān)測(cè)哮喘的治療療效, 對(duì)哮喘治療方案有指導(dǎo)性意義, 且不良反應(yīng)輕微, 具有較好的臨床應(yīng)用前景。
目的 探討脂聯(lián)素對(duì)氣道平滑肌細(xì)胞( AMSCs) 增殖的影響及相關(guān)機(jī)制的研究。方法 體外培養(yǎng)大鼠氣道平滑肌細(xì)胞株; RT-PCR 法檢測(cè)ASMCs 脂聯(lián)素受體的表達(dá); 不同濃度的脂聯(lián)素( 5、10、20、40 及80 μg/mL) 作用于體外培養(yǎng)的大鼠ASMCs, 孵育不同時(shí)間, MTT 法檢測(cè)吸光值, 計(jì)算細(xì)胞抑制率; 不同濃度脂聯(lián)素( 5、10、20 及40 μg/mL) 作用于氣道平滑肌細(xì)胞48 h 后提取蛋白,Western blot 法檢測(cè)一磷酸腺苷活化蛋白激酶( AMPK) 及磷酸化一磷酸腺苷活化蛋白激酶( pho-AMPK) 的表達(dá)。結(jié)果 5 ～80 μg/mL 脂聯(lián)素在不同時(shí)間( 1、12、24、48 及72 h) 明顯抑制ASMCs 增殖, 并存在濃度依賴性( r =0. 324, Plt;0. 01) 和時(shí)間依賴性( r =0. 607, P lt;0. 01) ; Western blot 法檢測(cè)顯示空白對(duì)照組無(wú)pho-AMPK表達(dá), 干預(yù)組隨著脂聯(lián)素濃度的升高AMPK 的活性增強(qiáng)( r =0. 907, P lt;0. 01) , pho-AMPK/AMPK 比值分別為( 27. 66 ±1. 03) %、( 31.91 ±0. 86) % 、( 75. 52 ±2. 67) % 和( 84. 50 ±1. 05) %, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P lt;0. 05) 。結(jié)論 脂聯(lián)素可能通過(guò)激活A(yù)MPK來(lái)抑制體外培養(yǎng)的ASMC 增殖。
摘要: 目的 研究含血心臟停搏液中加入外源性腺苷在心瓣膜置換術(shù)中對(duì)心肌的保護(hù)作用。 方法 將32例行心瓣膜置換術(shù)患者隨機(jī)分為兩組，腺苷組在含血心臟停搏液中加入外源性腺苷，對(duì)照組單用含血心臟停搏液，分別經(jīng)主動(dòng)脈根部或切開(kāi)主動(dòng)脈經(jīng)冠狀動(dòng)脈竇直接灌注。于術(shù)前、主動(dòng)脈開(kāi)放后6 h、24 h、72 h采集患者橈動(dòng)脈血，監(jiān)測(cè)心肌肌酸激酶同工酶(CKMB)、肌鈣蛋白I(cTnI)；觀察心臟停搏情況，術(shù)后機(jī)械輔助通氣時(shí)間及術(shù)后正性肌力藥物的應(yīng)用情況；透射電子顯微鏡觀察心肌超微結(jié)構(gòu)的改變。 結(jié)果 兩組患者均無(wú)死亡。腺苷組誘導(dǎo)心臟停搏時(shí)間較對(duì)照組短(P=0.021)；腺苷組的CK-MB水平在主動(dòng)脈開(kāi)放后6 h、24 h，cTnI水平在主動(dòng)脈開(kāi)放后6 h、24 h、72 h均較對(duì)照組低(Plt;0.05);兩組機(jī)械輔助通氣時(shí)間和術(shù)后多巴胺使用劑量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)；腺苷組心肌超微結(jié)構(gòu)心肌損傷較對(duì)照組明顯減輕。 結(jié)論 外源性腺苷加入心臟停搏液中能顯著提高對(duì)心肌的保護(hù)效果。
摘要: 目的 研究離體大鼠心肌經(jīng)二氮嗪預(yù)處理（DPC）后環(huán)磷酸腺苷（cAMP）及環(huán)磷酸腺苷依賴蛋白激酶（PKA）表達(dá)的變化，探討cAMP信號(hào)通路在DPC心肌保護(hù)作用中可能的機(jī)制。方法 將40只Wistar大鼠建立離體心臟Langendorff灌注模型，隨機(jī)分成4組，缺血再灌注組（I/R組，n=10）：在心臟平衡灌流30 min后，缺血30 min再灌注K-H液1 h；二氮嗪預(yù)處理組（DPC組,n=10）：在心臟平衡灌流10 min后，給予含二氮嗪（100 μmol/L）的K-H液灌注5 min，再?gòu)?fù)灌不含二氮嗪的K-H液5 min后，再給予含二氮嗪的K-H液灌注5 min，再?gòu)?fù)灌不含二氮嗪的K-H液5 min，然后缺血30 min，再灌注K-H液60 min；空白對(duì)照組(對(duì)照組，n=10)：用等量鹽水代替二氮嗪，過(guò)程同DPC組；二甲基亞砜組（DMSO組，n=10）：用DMSO代替二氮嗪，過(guò)程同DPC組。取缺氧前和復(fù)灌30 min后的冠脈流出液，測(cè)定肌酸激酶(CK)的活性，心肌丙二醛 (MDA)和超氧化物歧化酶 (SOD)含量，比較各組心肌梗死范圍、心肌組織cAMP和環(huán)磷酸腺苷PKA含量的變化。 結(jié)果 心肌組織中MDA含量 DPC組較I/R組明顯減少（8.28±2.04 nmol/mg vs. 15.52±2.18 nmol/mg, q=11.761,Plt;0.05），SOD含量明顯增加（621.39±86.23 U/mg vs. 477.48±65.20 U/mg, q=5.598,Plt;0.05）；復(fù)灌30 min后 DPC組冠脈流出液CK活性較I/R組明顯減少（82.55±10.08 U/L vs. 101.64±19.24 U/L, q=5.598,Plt;0.05）；心肌梗死面積明顯減少（5.63%±9.23% vs. 17.58%±5.76%, q=6.176,Plt;0.05）。心肌組織cAMP含量DPC組較I/R組明顯增加（0.64±0.07 pmol/g vs. 0.34±0.05 pmol/g, q=14.738,Plt;0.05）；PKA含量DPC組較I/R組明顯增加［17.13±1.57 pmol/(L·min·mg) vs.12.85±2.01 pmol/(L·min·mg), Plt;0.05］。I/R組與DMSO組、對(duì)照組上述指標(biāo)比較均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。 結(jié)論 DPC能增加心肌組織中cAMP、PKA的產(chǎn)生和釋放，拮抗氧自由基，減輕心肌I/R損傷,cAMP信號(hào)通路可能參與DPC保護(hù)機(jī)制的觸發(fā)過(guò)程。