目的 觀(guān)察阿德福韋酯聯(lián)合胸腺五肽治療乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）陽(yáng)性慢性乙型肝炎2年的療效。 方法 2007年1月－2009年1月間178例慢性乙型肝炎患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組91例和對(duì)照組87例。試驗(yàn)組給予胸腺五肽1 mg，隔日皮下注射，療程52周；同時(shí)阿德福韋酯10 mg/d口服104周。對(duì)照組給予阿德福韋酯10 mg/d，口服104周。治療26、52、104周及停藥52周時(shí)，分別檢測(cè)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、乙型肝炎病毒（HBV）DNA含量及HBV血清標(biāo)志物。 結(jié)果 治療52周后，試驗(yàn)組在A(yíng)LT復(fù)常率、AST復(fù)常率、HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率與HBeAg/HBeAb血清轉(zhuǎn)換率方面都比對(duì)照組高。停藥52周時(shí)，試驗(yàn)組與對(duì)照組的ALT復(fù)常率、AST復(fù)常率、HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg/HBeAb血清轉(zhuǎn)換率分別為74.73%與51.72%、75.82%與54.02%、25.27%與8.05%、26.37%與10.34%、18.68%與8.05%（χ2=10.652、9.313、9.421、7.574、4.313，P＜0.05）。 結(jié)論 阿德福韋酯聯(lián)合胸腺五肽治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎比單獨(dú)使用阿德福韋酯抗病毒治療效果更好，有助于提高HBeAg/HBeAb血清轉(zhuǎn)換率，減少停藥后病毒學(xué)突破，并且使用安全。Objective To evaluate the efficacy of adefovir dipivoxil (ADV) combined with thymopentin on chronic hepatitis B patients with positive hepatitis B e antigen (HBeAg). Methods Between January 2007 and January 2009, 178 chronic hepatitis B patients with positive HBeAg were randomly divided into two groups: the treatment group (91 cases) and the control group (87 cases). All patients in two groups received 10 mg of ADV once a day for 104 weeks, while the patients in the treatment group received 1 mg of thymopentin for subcutaneous injection every other day for 52 weeks. The rates of alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) normalization, serum hepatitis B virus (HBV) DNA clearance and HBeAg loss and anti- HBeAg seroconversion were evaluated at pretreatment, and 52, 104 and 156 weeks after treatment, respectively. Results After 52-week treatment, The rates of ALT and AST normalization, serum HBV DNA clearance and HBeAg loss and anti- HBeAg seroconversion in the treatment group were higher than those in the control group. In 52-week follow-up after 104 weeks treatment, the rates of ALT and AST normalization , serum HBV DNA clearance and HBeAg loss and anti- HBeAg seroconversion of two groups were 74.73% versus 51.72%, 75.82% versus 54.02%, 25.27% versus 8.05%, 26.37% versus 10.34%, 18.68% versus 8.05%, respectively (χ2 = 10.652, 9.313, 9.421, 7.574, 4.313; P＜0.05). Conclusions It is more effective for adefovir dipivoxil combined with thymopentin on HBeAg-positive patients with chronic hepatitis B than using adefovir alone. Combination treatment could improve the rates of HBeAg seroconversion and reduce the breakthrough of HBV after drug withdrawal. And it is safe.
支氣管哮喘( 簡(jiǎn)稱(chēng)哮喘) 是以樹(shù)突狀細(xì)胞( DC) 介導(dǎo)的Ⅱ型輔助性T 細(xì)胞( Th2) 優(yōu)勢(shì)免疫為特征的慢性氣道炎癥性疾病。哮喘氣道產(chǎn)生大量的促炎癥細(xì)胞因子, 募集嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞, 釋放一系列炎癥因子, 引起氣道炎癥、黏膜水腫、黏液分泌和血管擴(kuò)張等過(guò)敏癥狀。其中, 來(lái)源于上皮細(xì)胞的胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素( thymic stromal lymphopoietin, TSLP) 在哮喘患者體內(nèi)高表達(dá), 在Th1/Th2 免疫失衡中起重要作用, 業(yè)已引起廣泛關(guān)注。尤其隨著對(duì)TSLP和TSLP受體( TSLPR) 的成功克隆與測(cè)序, TSLP 活化DC、啟動(dòng)Th2 免疫應(yīng)答的分子機(jī)制, 以及TSLP在哮喘炎癥上游階段中的功能逐漸被識(shí)別, 人們對(duì)哮喘的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制有了更新的認(rèn)識(shí)。
【摘要翻譯】 胸腺基質(zhì)淋巴生成素( TSLP) 觸發(fā)樹(shù)突狀細(xì)胞介導(dǎo)的Th2 型炎癥反應(yīng)。一個(gè)位于TSLP 基因啟動(dòng)子區(qū)域的rs3806933 位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性能產(chǎn)生轉(zhuǎn)錄因子激活蛋白( AP) -1 的結(jié)合位點(diǎn)。這種變異增強(qiáng)了AP-1 結(jié)合到調(diào)控元件的能力, 并增強(qiáng)聚肌苷酸胞苷酸刺激人類(lèi)正常支氣管上皮細(xì)胞時(shí)TSLP 啟動(dòng)子-報(bào)告子反應(yīng)活性。我們研究了這種包括rs3806933 位點(diǎn)的多態(tài)性是否影響支氣管哮喘的易感性和臨床表型。我們選擇了三個(gè)具有代表性的單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)進(jìn)行TSLP 基因相關(guān)性研究, 對(duì)象為兩個(gè)獨(dú)立的人群( 其中一個(gè)為693 例兒童特應(yīng)性哮喘患者和838 例對(duì)照者, 另一個(gè)為641 例成年哮喘患者和376 名對(duì)照者) 。我們進(jìn)一步檢測(cè)了糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2 受體激動(dòng)劑( 沙美特羅) 對(duì)聚肌苷酸胞苷酸刺激的人類(lèi)正常支氣管上皮細(xì)胞TSLP 基因表達(dá)的影響。我們發(fā)現(xiàn)啟動(dòng)子多態(tài)性位點(diǎn)rs3806933、rs2289276 與兒童特應(yīng)性哮喘和成人哮喘的易感性均顯著相關(guān)。功能單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)rs3806933 與哮喘相關(guān)( Meta 分析, P = 0. 000056; 比值比, 1. 29; 95% 可信區(qū)間, 1. 14 ～1. 47) 。Rs2289278 的基因型和肺功能相關(guān)。并且, 糖皮質(zhì)激素和沙美特羅可協(xié)同性地抑制聚肌苷酸胞苷酸刺激導(dǎo)致人類(lèi)正常支氣管上皮細(xì)胞TSLP mRNA 及蛋白的上調(diào)表達(dá)。TSLP 多態(tài)性變異與支氣管哮喘和肺功能顯著相關(guān)。因此, TSLP可能作為聯(lián)合治療的分子靶點(diǎn)。【述評(píng)】 越來(lái)越多的研究表明哮喘是一種環(huán)境和遺傳因素相互作用的疾病。本研究不但發(fā)現(xiàn)TSLP 啟動(dòng)子多態(tài)rs3806933、rs2289276 與兒童特應(yīng)性哮喘和成人哮喘的易感性均顯著相關(guān), 并研究了其導(dǎo)致哮喘炎癥反應(yīng)可能與該多態(tài)性位點(diǎn)產(chǎn)生激活蛋白( AP) -1 的轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合位點(diǎn)。這種變異增強(qiáng)了AP-1 結(jié)合到調(diào)控元件從而導(dǎo)致基因表達(dá)異常。同時(shí), 作者還發(fā)現(xiàn)臨床常用的哮喘治療藥物ICS 與LABA 的聯(lián)合制劑可調(diào)節(jié)TSLP 表達(dá)。這些數(shù)據(jù)表明TSLP在哮喘發(fā)病中起重要作用, 并進(jìn)一步闡明ICS 與LABA 聯(lián)合治療的分子機(jī)制。該研究不但從分子遺傳和分子生物學(xué)的角度闡明TSLP多態(tài)性在哮喘發(fā)病中的分子機(jī)制, 并從分子藥理層面進(jìn)一步證實(shí)目前常用哮喘治療方案的合理性, 研究較為深入。
胸腺切除術(shù)是重癥肌無(wú)力患者的主要治療手段，以期提高癥狀的緩解率和痊愈率。重癥肌無(wú)力患者胸腺切除術(shù)的手術(shù)入路和切除范圍，一直是爭(zhēng)論的話(huà)題。多數(shù)外科醫(yī)生認(rèn)同胸腺切除術(shù)的完全性與臨床癥狀改善相關(guān)，多采用胸骨正中切口切除帶有包膜的胸腺和周?chē)v隔脂肪組織；但是，各種微創(chuàng)胸腺切除術(shù)更容易為患者接受。與之相反，由于普遍存在異位胸腺組織，促使一些外科醫(yī)生倡導(dǎo)采用頸、胸骨聯(lián)合切口，旨在更徹底切除所有胸腺組織。
目的 探討達(dá)芬奇機(jī)器人系統(tǒng)在胸腺擴(kuò)大切除術(shù)治療Ⅰ型重癥肌無(wú)力中的應(yīng)用價(jià)值和技術(shù)細(xì)節(jié)。 方法回顧性分析2012年3～9月沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院使用達(dá)芬奇機(jī)器人系統(tǒng)行胸腺擴(kuò)大切除治愈3例重癥肌無(wú)力患者的臨床資料，均為眼肌型（Ⅰ型），其中男2例，分別是33歲和66歲；女1例，年齡21歲。分析手術(shù)療效。 結(jié)果 3例患者均順利完成機(jī)器人胸腺擴(kuò)大切除，未使用輔助操作口，無(wú)中轉(zhuǎn)開(kāi)胸或術(shù)后開(kāi)胸止血，術(shù)中出血量5～10 ml，手術(shù)總時(shí)間95～138 min，分離時(shí)間26～80 min，未出現(xiàn)肌無(wú)力危象及其他并發(fā)癥。術(shù)后胸腔閉式引流時(shí)間3～9 d，術(shù)后住院時(shí)間10～15 d。2例隨訪(fǎng)6～12個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)。 結(jié)論 機(jī)器人行擴(kuò)大胸腺切除手術(shù)安全可行，效果確切。
目的探討經(jīng)左胸電視胸腔鏡下全胸腺切除術(shù)的可行性和有效性。方法回顧性分析蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院 2008年 5月至 2011年 5月期間收治 40例胸腺疾病和重癥肌無(wú)力手術(shù)患者的臨床資料，男 13例，女 27例；平均年齡 44（12～ 72）歲。均于胸腔鏡下經(jīng)左胸行全胸腺切除術(shù)，其中重癥肌無(wú)力患者行全胸腺及前縱隔脂肪和心包脂肪墊切除術(shù)。結(jié)果術(shù)后病理診斷為胸腺增生 18例、胸腺瘤 15例、胸腺囊腫 3例，4例胸腺組織未見(jiàn)明顯異常。無(wú)圍手術(shù)期并發(fā)癥及死亡發(fā)生。根據(jù)美國(guó)重癥肌無(wú)力協(xié)會(huì)（ MGFA）療效判斷標(biāo)準(zhǔn)， 21例重癥肌無(wú)力患者術(shù)后完全緩解率 38.09%（8/21），藥物緩解率 42.86%（9/21），無(wú)明顯緩解率 19.05%（4/21）；術(shù)后隨訪(fǎng) 1～ 24個(gè)月，所有患者術(shù)后行胸部 CT、磁共振成像（ MRI） 等檢查，未見(jiàn)腫瘤復(fù)發(fā)。結(jié)論經(jīng)左胸電視胸腔鏡下全胸腺切除術(shù)安全可行，具有創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少、切除徹底等優(yōu)點(diǎn)，可作為治療部分胸腺疾病和重癥肌無(wú)力的手術(shù)方法之一。
目的 探討胸腺瘤的組織學(xué)分型與重癥肌無(wú)力(MG)、Masaoka病理分期的相關(guān)性。 方法 回顧分析1999年1月至2008年12月期間吉林大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院64例接受胸腺瘤切除患者的臨床資料，其中男34例, 女30例；年齡15~74歲。按世界衛(wèi)生組織(WHO)分型標(biāo)準(zhǔn)對(duì)胸腺瘤進(jìn)行組織學(xué)分型，分析胸腺瘤組織學(xué)分型與MG、胸腺瘤的Masaoka病理分期，MG與Masaoka病理分期之間的關(guān)系。 結(jié)果 胸腺瘤組織分型：A型6例, AB型6例,B1型 12例,B2型18例,B3型10例，C型(胸腺癌)12例。胸腺瘤組織學(xué)各亞型與MG發(fā)生之間有相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=34560，Plt;0.05），伴有MG的組織學(xué)分型為B2型gt;B3型gt;B1型gt;AB型。Masaoka病理分期：Ⅰ期8例,Ⅱ期26例, Ⅲ期20例,Ⅳ期10例，胸腺瘤的組織學(xué)分型與Masaoka病理分期之間有一定的相關(guān)性（χ2=11650，Plt;0.05）。 結(jié)論 胸腺瘤的組織學(xué)分型與MG的發(fā)生關(guān)系密切，同時(shí)與Masaoka病理分期有相關(guān)性，對(duì)評(píng)價(jià)患者的預(yù)后有重要意義。
摘要： 目的 探討主要組織相容性復(fù)合體（MHC）基因胸腺轉(zhuǎn)移減輕異種移植排斥反應(yīng)的可行性。 方法 通過(guò)分子克隆技術(shù)，提取、擴(kuò)增供體小鼠（Balb／c）的H-2Kd基因（小鼠MHC-Ⅰ類(lèi)基因）, 構(gòu)建表達(dá)型載體質(zhì)粒pCI-H-2Kd。受體選用20只SD大鼠，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組10只。采用超聲引導(dǎo)下穿刺和脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染的方法，實(shí)驗(yàn)組受體胸腺注射pCI-H-2Kd；對(duì)照組受體胸腺注射空pCI-neo載體質(zhì)粒。兩組隨即均行小鼠→大鼠耳后心肌移植，觀(guān)察異種移植排斥反應(yīng)。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組異種移植心肌的存活時(shí)間較對(duì)照組明顯延長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(14.61±2.98 d vs. 6.40±1.58 d，t=-7.619,Plt;0.05)；移植心肌病理切片顯示：對(duì)照組有較多淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，移植心肌大部分壞死；實(shí)驗(yàn)組無(wú)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，尚有較多心肌存活；混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)：實(shí)驗(yàn)組對(duì)供體小鼠反應(yīng)明顯低于對(duì)照組（t=4.758, P=0.000）；流式細(xì)胞學(xué)檢測(cè)：大鼠胸腺細(xì)胞表面表達(dá)異種MHC分子，轉(zhuǎn)染效率達(dá)607％。 結(jié)論 MHC基因胸腺轉(zhuǎn)移可以減輕異種移植排斥反應(yīng)，為異種移植免疫耐受的實(shí)現(xiàn)提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
摘要: 目的 總結(jié)女性重癥肌無(wú)力（MG）患者的外科治療及圍術(shù)期處理經(jīng)驗(yàn)。 方法 回顧性分析1979年1月至2007年12月收治的186例（包括川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院胸心血管外科41例，南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院胸心血管外科145例）MG女性患者的臨床資料，年齡5～64歲，平均年齡43.9歲。按Osserman臨床分型，小兒MG45例，成人MG141例，其中眼肌型25例，輕度全身型63例，中度全身型29例，急性暴發(fā)型19例，晚期嚴(yán)重型5例。合并胸腺瘤166例，按Masaoka分期 I期40例，Ⅱ期69例，Ⅲ期44例，Ⅳ期13例。152例患者經(jīng)胸骨正中切口徑路手術(shù)，行胸腺切除，縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù)；34例胸腺無(wú)明顯增生經(jīng)頸部橫切口行單純胸腺切除術(shù)。 結(jié)果 全組無(wú)手術(shù)死亡。圍術(shù)期發(fā)生MG危象22例，經(jīng)相應(yīng)的處理治愈。術(shù)后隨訪(fǎng)12個(gè)月以上165例,失訪(fǎng)21例。痊愈30例（18.18%）、基本痊愈28例（16.97%）、顯效60例（36.36%）、好轉(zhuǎn)25例（15.15%）、無(wú)效22例（13.33%）。Ⅰ型、Ⅱa 型、Ⅱb 型、Ⅲ型和Ⅳ型有效率分別為100.00%、93.10%、90.00%、77.27%和53.85%。 結(jié)論 女性MG患者經(jīng)胸腺切除術(shù)治療效果良好；加強(qiáng)圍術(shù)期處理，合理使用抗膽堿酯酶藥物和激素，可減少各種MG危象的發(fā)生。