目的探討S腺苷蛋氨酸在肝硬變大鼠行部分肝葉切除后對(duì)肝細(xì)胞的再生及肝功能的影響。方法用40%四氯化碳誘導(dǎo)Wistar大 鼠肝硬變模型，而后將成模大鼠隨機(jī)分為肝硬變組（n=20）、治療1組〔S腺苷蛋氨酸10 mg/（kg·d），n=16〕及治療2組〔S腺 苷蛋氨酸20 mg/（kg·d），n=16〕，另設(shè)正常對(duì)照組（n=16）。4組大鼠均行30%左右肝葉切除。自手術(shù)當(dāng)天起，治療1、2組分別肌 注S腺苷蛋氨酸10 mg/（kg·d）和20 mg/（kg·d），對(duì)照組肌注生理鹽水5 ml/d，共15 d。4組大鼠分別于術(shù)后15 d和30 d處死一 半，取血檢測(cè)Alb、ALT、TB、TBA及TNFα，同時(shí)在光鏡及電鏡下觀察肝組織的病理改變及超微結(jié)構(gòu)變化。結(jié)果肝硬變組術(shù)后15 d和 30 d的TB、TBA、ALT及TNFα水平明顯高于正常對(duì)照組（P＜0.01）, Alb水平明顯低于正常對(duì)照組（P＜0.01）； 治療1、2組術(shù)后 15 d的上述4項(xiàng)指標(biāo)高于正常對(duì)照組(P＜0.05)，但明顯低于肝硬變組（P＜0.01），Alb水平低于正常對(duì)照組（P＜0.05），卻明顯高 于肝硬變組（P＜0.01）； 治療1、2組術(shù)后30 d上述各指標(biāo)均接近正常對(duì)照組水平。TNFα和TB、TBA、ALT呈顯著正相關(guān)（r值分別 為 0.99、0.97、0.93， P＜0.01），與Alb呈顯著負(fù)相關(guān)（r值為-0.88，P＜0.01）。治療組光鏡觀察見(jiàn)肝小葉結(jié)構(gòu)基本完整，有較 多的雙核肝細(xì)胞以及少量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，電鏡觀察見(jiàn)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及糖原增生，線粒體豐富。結(jié)論S腺苷蛋氨酸能促進(jìn)肝葉切除術(shù)后 肝細(xì)胞的再生，可改善肝功能。
為觀察促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素(pHGF)對(duì)肝硬變大鼠部分肝切除后肝再生的影響，應(yīng)用IBASⅡ全自動(dòng)圖像分析儀檢測(cè)肝硬變大鼠術(shù)后肝細(xì)胞DNA倍體率及肝臟組化染色后各組酶灰度值(OPTDM)的變化，并通過(guò)檢測(cè)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(SGPT)及吲哚青綠15分鐘滯留率(ICG15)以了解殘肝功能。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組(A組)3～4倍體肝細(xì)胞明顯減少，2倍體及多倍體肝細(xì)胞明顯增多；術(shù)后第1天各組酶灰度值無(wú)顯著差異，第2、5天琥珀酸脫氫酶(SDH)和乳酸脫氫酶(LDH)明顯增高，而堿性磷酸酶(AkP)和酸性磷酸酶(AcP)則明顯減少；A組術(shù)后第5天SGPT和ICG１５明顯降低。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示：pHGF不僅能促使肝硬變大鼠肝切除后殘肝的再生，而且能夠促進(jìn)再生肝細(xì)胞功能成熟及殘肝功能的恢復(fù)。
目的 驗(yàn)證國(guó)產(chǎn)膠原海綿的止血性能。方法 選用健康成年SD大鼠20只，隨機(jī)分為二組。行肝臟表淺切口，分別用膠原及明膠海綿止血，觀察止血情況;切除肝左前葉造成標(biāo)準(zhǔn)肝創(chuàng)傷模型，分別用二種海綿止血，觀察止血情況，并記錄即時(shí)止血時(shí)間及出血量。術(shù)后7、14及20天剖腹觀察腹腔內(nèi)粘連、腹腔內(nèi)感染及肝臟愈合情況，并切除部分再生肝組織進(jìn)行組織學(xué)檢查。結(jié)果 膠原海綿與肝創(chuàng)面粘附良好，即時(shí)止血時(shí)間及出血量均明顯優(yōu)于對(duì)照組(Plt;0.05)。組織切片顯示膠原海綿吸收、降解快，可誘導(dǎo)肝細(xì)胞再生。結(jié)論 膠原海綿止血性能良好，能有效誘導(dǎo)肝再生，吸收降解快，使用方便，有應(yīng)用、推廣價(jià)值。
【摘要】 急性肝功能衰竭（acute liver failure，ALF）是一種極為嚴(yán)重且進(jìn)展迅速的臨床綜合癥且最具挑戰(zhàn)性臨床醫(yī)學(xué)問(wèn)題，鑒于對(duì)ALF認(rèn)識(shí)不足及對(duì)患者進(jìn)行研究的困難，建立準(zhǔn)確反映人ALF臨床特征的動(dòng)物模型至關(guān)重要。目前ALF大動(dòng)物模型眾多。主要應(yīng)用豬、狗，通過(guò)手術(shù)方法（全肝切除、部分肝切除、肝缺血）或化學(xué)藥物方法（醋氨酚、D-氨基半乳糖、四氯化碳等）建模。然而現(xiàn)今的模型都不能準(zhǔn)確地重現(xiàn)人ALF，都有其局限性?？上驳氖峭贸鲅〔《灸Ｐ涂珊芎弥噩F(xiàn)人ALF臨床生理、生化特征，但兔同人差異大。進(jìn)一步嘗試建立大動(dòng)物感染模型以及非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型十分必要，且將是未來(lái)趨勢(shì)。
【摘要】目的 探討重組人肝再生增強(qiáng)因子(rocombinant human augmenter of liver regeneration,rhALR)對(duì)5/6腎切除所致慢性腎衰竭大鼠腎功能的保護(hù)作用。 方法 將雄性SD大鼠分為假手術(shù)組、對(duì)照組及rhALR組,以rhALR對(duì)5/6腎切除所致慢性腎衰竭大鼠進(jìn)行治療,比較各組大鼠血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)及腎臟病理改變各項(xiàng)指標(biāo)。結(jié)果 5/6腎切除后,大鼠血中Scr及BUN升高,病理學(xué)檢查見(jiàn)腎間質(zhì)纖維化,慢性腎衰竭大鼠模型制備成功。給予rhALR能降低慢性腎衰竭大鼠血中Scr及BUN水平,減少腎間質(zhì)纖維化面積。結(jié)論 rhALR可有效降低5/6腎切除所致慢性腎衰竭大鼠的Scr及BUN水平,改善腎臟病理改變,延緩慢性腎衰竭進(jìn)展,保護(hù)殘腎功能。
目的 分析并總結(jié)肝竇內(nèi)皮細(xì)胞的表型標(biāo)志以及其在肝臟疾病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的作用的研究進(jìn)展情況。方法 以“肝竇內(nèi)皮細(xì)胞”、“肝再生”及“肝臟疾病”作為關(guān)鍵詞，利用PubMed、萬(wàn)方、CNKI等數(shù)據(jù)庫(kù)檢索近年來(lái)關(guān)于肝竇內(nèi)皮細(xì)胞與肝臟疾病研究的相關(guān)文獻(xiàn)并進(jìn)行綜述。結(jié)果 肝竇內(nèi)皮細(xì)胞具有特殊的細(xì)胞結(jié)構(gòu)及表型標(biāo)志，在肝臟再生、肝臟免疫耐受、肝臟纖維化及肝臟損傷的過(guò)程中最先感受“損傷信息”，并且作為第一道屏障既起著保護(hù)肝臟的作用，同時(shí)也是肝臟損傷的最初改變，在肝臟疾病發(fā)生、發(fā)展的過(guò)程中起著重要的作用。結(jié)論 肝竇內(nèi)皮細(xì)胞功能復(fù)雜，其在肝臟疾病病變過(guò)程中具體如何發(fā)揮作用及發(fā)揮作用的機(jī)制尚不明確，有待進(jìn)一步研究。
目的:探討肝素結(jié)合的類表皮生長(zhǎng)因子(heparin binding epidermal growth factor-like growth factor, HB-EGF)對(duì)大鼠減體積肝移植術(shù)后肝細(xì)胞再生的促進(jìn)作用。方法:采用改良“二袖套法”建立大鼠原位減體積肝移植模型,分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,術(shù)后即刻經(jīng)尾靜脈分別給予HB-EGF(500 μg/kg)和相同體積的生理鹽水,2次/d。2組分別在術(shù)后第6 h、2 d、4 d及7 d隨機(jī)挑取5只大鼠處死,稱取移植物濕重,采血檢測(cè)血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及白蛋白(Alb),流式細(xì)胞儀檢測(cè)移植肝細(xì)胞的增殖活性,免疫組織化學(xué)法檢測(cè)移植肝Ki-67的表達(dá)情況。結(jié)果:術(shù)后第6 h、2 d和4 d,實(shí)驗(yàn)組移植物濕重較對(duì)照組相應(yīng)時(shí)相明顯增加（P＜0.05）; 術(shù)后第6 h、2 d、4 d和7 d,實(shí)驗(yàn)組血清ALT水平較對(duì)照組相應(yīng)時(shí)相明顯降低(P＜0.05),而第4和7d時(shí)Alb水平較對(duì)照組相應(yīng)時(shí)相明顯增高(P＜0.05);術(shù)后第2和4d時(shí),實(shí)驗(yàn)組的移植肝細(xì)胞增殖指數(shù)和Ki-67表達(dá)較對(duì)照組高（2d:P＜0.01; 4 d: P＜0.05。結(jié)論:大鼠原位減體積肝移植術(shù)后使用HB-EGF能夠明顯促進(jìn)移植肝細(xì)胞的再生。
目的 探討鋅指蛋白A20對(duì)同種異體大鼠30%小體積移植肝再生與排斥及受體存活時(shí)間的影響。方法 采用急性排斥組合DA (RT1a)大鼠→Lewis (RT1l)大鼠建立同種異體大鼠30%小體積肝移植模型。 75只大鼠均分為A20腺病毒組（A20組）、對(duì)照空腺病毒組（rAdEasy組）及對(duì)照生理鹽水組（PS組）3組。 供肝切取后采用離體門靜脈灌注法轉(zhuǎn)基因干預(yù)，肝臟灌洗后移植。 觀察受體存活時(shí)間及排斥反應(yīng)，檢測(cè)移植肝A20表達(dá)、肝細(xì)胞再生與凋亡、肝血竇內(nèi)皮細(xì)胞(LSECs)中NF-κB活性與ICAM-1 mRNA表達(dá)、移植肝浸潤(rùn)單核細(xì)胞（LIMCs）總數(shù)及自然殺傷(NK)細(xì)胞和自然殺傷T（NKT）細(xì)胞數(shù)以及血清IFN-γ 水平。 結(jié)果 A20組受體大鼠存活時(shí)間長(zhǎng)于PS組大鼠和rAdEasy組大鼠(P=0.001 8)，而PS組大鼠存活時(shí)間又長(zhǎng)于rAdEasy組大鼠(P=0.001 8)。 A20促進(jìn)小體積移植肝再生，肝移植后4 d A20組大鼠肝細(xì)胞BrdU標(biāo)記指數(shù)高于PS組大鼠和rAdEasy組大鼠(P＜0.01)； A20組大鼠肝細(xì)胞凋亡指數(shù)低于PS組大鼠和rAdEasy組大鼠(P＜0.01)。 肝移植術(shù)后4 d，組織學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示A20組大鼠移植肝有少量細(xì)胞浸潤(rùn)，呈輕度排斥； 而PS 組和rAdEasy組大鼠移植肝有大量細(xì)胞浸潤(rùn)，呈重度排斥。 A20能抑制移植后早期(1 d) LSECs 中NF-κB活性和 ICAM-1 mRNA 表達(dá)。 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)結(jié)果顯示A20能下調(diào)移植肝LIMCs數(shù)，包括下調(diào)NK和NKT 亞群細(xì)胞數(shù)，并下調(diào)血清IFN-γ 水平(P＜0.05)。 結(jié)論 A20能有效促進(jìn)同種異體大鼠30%小體積移植肝再生，抑制排斥并延長(zhǎng)受體存活時(shí)間，其功效可能與抑制LSECs中NF-κB活性、抑制LIMCs浸潤(rùn)及減少NK 細(xì)胞和NKT 細(xì)胞浸潤(rùn)入肝以及抑制肝細(xì)胞凋亡有關(guān)。
目的 采用手術(shù)方法結(jié)扎門靜脈分支，觀察對(duì)側(cè)肝臟的再生狀態(tài)。方法 健康Wistar雄性大鼠60只，隨機(jī)均分成結(jié)扎組和假結(jié)扎組，在乙醚麻醉下行門靜脈左支結(jié)扎和假結(jié)扎手術(shù)，分別在術(shù)后第1、2、3、7及14 d用乙醚麻醉動(dòng)物，心臟采血檢測(cè)血清ALT值，取出肝臟后稱重量； 在光鏡下觀察肝組織的病理變化，并計(jì)數(shù)肝細(xì)胞核分裂指數(shù)； 采用免疫組化的方法計(jì)數(shù)增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）指數(shù)； 在電鏡下觀察肝細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變化。結(jié)果?、傺錋LT值結(jié)扎組與假結(jié)扎組比較在術(shù)后第1 d升高（P＜0.01），但在第2 d開(kāi)始恢復(fù)正常； ②肝臟重量?jī)山M間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）； ③肝細(xì)胞核分裂指數(shù)結(jié)扎組與假結(jié)扎組比較，術(shù)后第1~3 d明顯升高，第2 d達(dá)高峰，第3 d有所下降，但仍高于假結(jié)扎組（P＜0.01），以后逐漸恢復(fù)正常； ④PCNA陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)扎組與假結(jié)扎組比較，術(shù)后第1~3 d明顯增多，第2 d達(dá)高峰，第3 d有所減少，但仍高于假結(jié)扎組（P＜0.01），以后逐漸恢復(fù)正常。結(jié)論?、俅笫箝T靜脈左支結(jié)扎后，引起未結(jié)扎側(cè)肝細(xì)胞的活躍再生，再生后的肝臟可恢復(fù)原來(lái)的重量; ②大鼠75%肝葉的門靜脈分支結(jié)扎不影響肝功能，是安全可行的; ③大鼠門靜脈分支結(jié)扎可以作為研究肝臟再生動(dòng)物模型的方法。
目的 總結(jié)近年來(lái)肝再生機(jī)制及其臨床應(yīng)用的研究。 方法 復(fù)習(xí)近年來(lái)國(guó)內(nèi)外關(guān)于肝再生研究的文獻(xiàn)，并進(jìn)行總結(jié)。 結(jié)果 肝切除術(shù)后肝再生已經(jīng)被廣泛研究，并且已有許多關(guān)于肝損傷后肝細(xì)胞再生機(jī)制的研究，例如肝再生相關(guān)因子的研究，肝再生細(xì)胞方面的研究，但具體機(jī)制仍不十分清楚。肝再生的臨床應(yīng)用使我們能更深入地認(rèn)識(shí)肝再生。門靜脈栓塞、聯(lián)合肝臟分割和門靜脈結(jié)扎是近期對(duì)分期肝切除術(shù)相對(duì)較新的技術(shù)，這些技術(shù)的運(yùn)用對(duì)肝再生的認(rèn)識(shí)是一明顯的促進(jìn)；活體供肝移植是肝再生方面一個(gè)最重要的臨床研究成果；另一個(gè)涉及肝臟再生的臨床應(yīng)用就是干細(xì)胞治療。 結(jié)論 深入了解肝再生機(jī)制將有助于各種肝臟疾病的診斷與治療。