目的 探討肝臟X 受體α( LXRα) 激活劑T0901317 對脂多糖( LPS) 所致急性肺損傷( ALI) 大鼠動物模型的保護效應(yīng)。方法 72 只雄性Wistar 大鼠, 按隨機數(shù)字表法分為對照組、LPS 組和T0901317 干預(yù)組。觀察各組大鼠PaO2、肺組織髓過氧化物酶( MPO) 活性及肺組織病理變化; 采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)( RT-PCR) 檢測肺組織中LXRα、腫瘤壞死因子α( TNF-α) mRNA 表達; 采用酶聯(lián)免疫吸附法( ELISA) 檢測TNF-α蛋白變化; 采用免疫組化染色觀察肺組織LXRα蛋白變化。結(jié)果 與對照組比較, LPS 致傷后各時間點PaO2 顯著降低, 肺組織干/ 濕重比值( W/D) 、MPO 活性均顯著升高( P lt;0. 05 ) , 組織病理顯示肺組織受損; 肺組織LXR-αmRNA 表達下降, TNF-αmRNA 升高( P lt;0. 05 ) , 肺組織勻漿和動脈血清中TNF-α顯著升高。免疫組化顯示LXRα蛋白在對照組肺組織中表達較高水平, 在LPS致傷后可見該蛋白表達較對照組顯著下降( P lt; 0.05 ) 。T0901317 干預(yù)組LXRα在基因和蛋白水平表達上調(diào), TNF-α表達下降, 差異均有統(tǒng)計學意義( P lt; 0. 05) , 同時觀察到肺部炎癥明顯減輕。結(jié)論 在LPS誘發(fā)的大鼠ALI 模型中, T0901317 通過促進LXR-α表達, 抑制TNF-α表達, 減輕炎性細胞在肺組織的浸潤和聚集, 從而具有保護作用。
目的檢測顳葉癲癇大鼠模型中Robo3的動態(tài)表達, 探究其在顳葉癲癇發(fā)病機制中的作用 方法雄性SD大鼠36只隨機分為6組(n=6):1個對照組和5個實驗組, 實驗組腹腔注射氯化鋰-匹羅卡品(LiCl-PILO)建立顳葉癲癇大鼠模型, 對照組注射等量生理鹽水, 5個實驗組分別于致癇后1d(急性期), 7、14 d(靜止期), 30、60 d(慢性期)。取海馬組織為研究對象, 并與對照組比較。熒光定量PCR檢測Robo3 mRNA的表達變化及規(guī)律, Western blot檢測Robo3蛋白在大鼠海馬組織中的表達變化及規(guī)律, 并進行統(tǒng)計學分析。 結(jié)果實驗組造模成功率為86.7%。熒光定量PCR結(jié)果顯示:與對照組相比, 致癇后急性期的大鼠海馬組織中的Robo3 mRNA表達無明顯變化, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 在靜止期和慢性期大鼠海馬組織中的Robo3 mRNA表達降低, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05), 并在靜止期達到最低表達。Western blot結(jié)果顯示:與對照組相比, 致癇后急性期大鼠海馬組織中Robo3蛋白表達無明顯變化, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 但在靜止期和慢性期Robo3蛋白表達降低(P＜0.05), 在慢性期達到最低值。 結(jié)論Robo3在顳葉癲癇大鼠模型的靜止期和慢性期的表達水平顯著降低, 并在慢性期達到最低值, 提示Robo3可能參與顳葉癲癇的發(fā)生發(fā)展有密切相關(guān)。
癲癇是常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，為腦部神經(jīng)元高度同步化異常放電，其發(fā)病機制尚不明確。海馬結(jié)構(gòu)的苔蘚纖維出芽和突觸重塑學說是其形成的主要病理基礎(chǔ)，也是癲癇長期、反復(fù)發(fā)作的重要原因?；钚哉{(diào)節(jié)的細胞骨架蛋白(Activity regulated cytoskeletal protein，Arc)是一種谷氨酸神經(jīng)元突觸后細胞骨架相關(guān)蛋白，屬于即刻早期基因，在脊椎動物中高度保守，被認為是參與突觸重塑的重要因子。現(xiàn)將Arc的表達轉(zhuǎn)錄特征、Arc參與神經(jīng)元細胞突觸可塑性的結(jié)構(gòu)性和功能性改變、突觸可塑性參與海馬苔蘚纖維出芽誘發(fā)癲癇的發(fā)病、Arc通過調(diào)控海馬神經(jīng)元細胞突觸可塑性及MFS參與癲癇的發(fā)病進行闡述，為研究Arc的突觸可塑性作用為闡明癲癇致病機制提供新的方向和思路。
目的觀察匹羅卡品誘導(dǎo)的顳葉癲癇小鼠在致癇后不同時期海馬CA3區(qū)微血管分布和形態(tài)變化并探討其意義。 方法采用SPF級成年C57BL/6小鼠18只，隨機分成正常對照組和實驗組。實驗組腹腔注射匹羅卡品構(gòu)建顳葉癲癇模型，正常對照組以等量生理鹽水代替；分別于造模成功后7、28和56 d（每組3只）多聚甲醛灌注取腦，免疫組織化學法使用血小板內(nèi)皮細胞黏附分子-1（Platelet endothelial cell adhesion molecule-1，PECAM-1）標記海馬CA3區(qū)微血管內(nèi)皮細胞，觀察微血管分布及形態(tài)變化，計算微血管密度。 結(jié)果對照組小鼠海馬CA3區(qū)微血管呈層狀分布，始層的微血管分布最密集。實驗組癲癇后小鼠海馬CA3區(qū)出現(xiàn)微血管排列紊亂，碎片狀血管增多，以致癇后28 d顯著。CA3區(qū)微血管密度在致癇后28 d明顯增加，與同期對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。 結(jié)論顳葉癲癇導(dǎo)致小鼠海馬CA3區(qū)微血管受損，微血管重塑可能為顳葉癲癇的發(fā)病機制提供新的理論依據(jù)。
我國是食管癌的高發(fā)區(qū)。近年來食管癌脈管內(nèi)出現(xiàn)瘤栓是臨床上食管癌患者術(shù)后常見的病理現(xiàn)象。許多研究結(jié)果表明食管癌脈管內(nèi)瘤栓是多種因素共同作用的結(jié)果，且與患者預(yù)后相關(guān)。多個研究均證實食管癌脈管內(nèi)瘤栓與腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風險存在正相關(guān)。對于食管癌脈管內(nèi)出現(xiàn)瘤栓的患者治療方案至今未達成共識。本文就有關(guān)食管癌脈管內(nèi)瘤栓的研究進展作綜述。
隨著生物信息學的飛速發(fā)展, 特發(fā)性全面性癲癇(Genetic generalized epilepsy, GGE)發(fā)病被證實與遺傳因素密切相關(guān), 越來越多的易感基因被發(fā)現(xiàn), 同時其發(fā)病機制亦陸續(xù)被深入研究。大部分的突變基因為編碼離子通道蛋白的基因, 但離子通道基因突變僅能解釋GGE的少數(shù)家系或散發(fā)病例, 故對GGE的易感基因與發(fā)病機制進行闡明, 有利于GGE的后續(xù)遺傳學研究。
癲癇患者面臨沉重的生理、心理、經(jīng)濟負擔，生活質(zhì)量顯著下降。癲癇患者生活質(zhì)量的影響因素包括社會經(jīng)濟學、癲癇自身、共病以及抗癲癇治療諸多因素。癲癇疾病管理的目的不應(yīng)局限于控制發(fā)作，還需及早發(fā)現(xiàn)并干預(yù)患病個體存在的生活質(zhì)量影響因素，提高其生活質(zhì)量。文章將對癲癇患者生活質(zhì)量及其影響因素的研究進展進行概述。
目的探討神經(jīng)生長分化相關(guān)miR-124a和miR-9在癲癇發(fā)生各時間點上表達水平的動態(tài)變化 方法將56只Sprague-Dawley大鼠隨機分為2組:正常對照組(n=6)、實驗組氯化鋰-匹羅卡品誘導(dǎo)癲癇持續(xù)狀態(tài)(SE)致癇大鼠組(n=50)。觀察SE發(fā)作時的動物行為學改變, 并行長程視頻監(jiān)測, 觀察慢性期自發(fā)性癲癇的發(fā)作情況。選取SE后1、7、14和28 d為主要研究時間點(每組6只), 適時處死動物、獲取組織標本。同時處死、獲取正常對照組(n=6)大鼠的組織標本。提取各時點上大鼠海馬腦組織中總RNA, 應(yīng)用熒光定量qPCR檢測大鼠海馬腦組織中miR-124a和miR-9表達, 明確其在上述各研究時點上的表達水平, 統(tǒng)計學分析miR-124a和miR-9在各研究時點上的表達差異和動態(tài)變化。 結(jié)果實驗組(n=50)大鼠中有40只進入SE。與正常對照組比較, miR-124a的表達水平在SE后1d變化不明顯(P＞0.05), 但在其后7、14、28 d呈現(xiàn)顯著下降趨勢, 與對照組比較有統(tǒng)計學意義(P＜0.05), 該趨勢隨時間點延長愈加明顯。與正常對照組比較, miR-9的表達水平在SE后1、7、14和28d呈現(xiàn)顯著升高趨勢(P＜0.05), miR-9的表達上調(diào)在SE后7d存在波動, 但其總體呈上升趨勢, 并隨時間點延長愈加顯著。 結(jié)論神經(jīng)生長分化相關(guān)miR-124a和miR-9在SE后大鼠海馬癲癇發(fā)生中呈現(xiàn)表達下調(diào)或上調(diào)的動態(tài)變化, 推測miR-124a和miR-9表達動態(tài)改變與癲癇發(fā)生機制有關(guān), 可能參與了SE后海馬神經(jīng)再生和重塑。