研究對(duì)人口學(xué)特征、疾病因素及抗癲癇藥物(AEDs)依從性進(jìn)行校正后，父母及家庭總體和健康相關(guān)壓力對(duì)新發(fā)癲癇兒童的縱向通用和癲癇特異性健康相關(guān)生活質(zhì)量(Health-related quality of life, HRQOL)的影響。此項(xiàng)前瞻性縱向研究納入了124例新發(fā)癲癇兒童患者(平均年齡7.2歲， 標(biāo)準(zhǔn)差2.9歲)。患兒父母分別在診斷后1、13、25個(gè)月時(shí)完成關(guān)于父母壓力、羞恥感、恐懼和擔(dān)心以及HRQOL的調(diào)查問(wèn)卷。AEDs的依從性應(yīng)用電子監(jiān)測(cè)裝置進(jìn)行評(píng)估。每次就診均進(jìn)行醫(yī)療過(guò)程回顧以獲得發(fā)作和藥物副作用的數(shù)據(jù)。高水平的總體及癲癇特異性父母及家庭壓力、恐懼和擔(dān)心以及羞恥感對(duì)兒童通用及癲癇特異性HRQOL存在負(fù)面影響，大于疾病及人口學(xué)因素。總體父母及家庭壓力在疾病管理第1年對(duì)兒童通用及癲癇特異性HRQOL的影響大于疾病診斷2年后的影響。更大的恐懼和擔(dān)心對(duì)于診斷后13個(gè)月更高的癲癇特異性HRQOL有預(yù)測(cè)作用，而在診斷后2年，更大的恐懼和擔(dān)心則預(yù)示更低的癲癇特異性HRQOL。多個(gè)人口學(xué)(如年齡)及疾病相關(guān)變量(如副作用和AED依從性)影響兒童通用及癲癇特異性HRQOL。盡管一些發(fā)現(xiàn)在各項(xiàng)通用及癲癇特異性HRQOL指標(biāo)中一致，但其它的都是獨(dú)有的。可改進(jìn)的父母因素(如總體及疾病特異性父母及家庭壓力、羞恥感)對(duì)小兒新發(fā)癲癇患者診斷后前2年中的HRQOL的影響是不同的。在診斷后第1年內(nèi)用以改善HRQOL的心理社會(huì)干預(yù)應(yīng)當(dāng)解決父母和家庭壓力、總體應(yīng)對(duì)和癲癇管理的預(yù)期指導(dǎo)。針對(duì)依從性、羞恥感、恐懼和擔(dān)心的干預(yù)措施可改善HRQOL。推動(dòng)壓力、恐懼/擔(dān)心和羞恥感的父母管理可改善兒童HRQOL結(jié)局。
目的 探討短發(fā)夾RNA（shRNA）靶向沉默DLL4基因?qū)CF-7細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)及對(duì)化療藥物多西他賽的增敏作用。方法 針對(duì)DLL4基因的序列設(shè)計(jì)具有特異性的shRNA，經(jīng)脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染MCF-7細(xì)胞，作為實(shí)驗(yàn)組，空脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染的MCF-7細(xì)胞為脂質(zhì)體組，未做任何處理的MCF-7細(xì)胞為對(duì)照組。采用免疫細(xì)胞化學(xué)方法檢測(cè)3組細(xì)胞DLL4蛋白的表達(dá)情況；采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)3組細(xì)胞凋亡率及細(xì)胞周期改變；采用噻唑藍(lán)（methyl- thiazoyl-tetrazolium bromide，MTT）法測(cè)定3組細(xì)胞的增殖情況及對(duì)多西他賽的敏感性。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組平均光密度值及陽(yáng)性面積率均低于對(duì)照組和脂質(zhì)體組（P＜0.01）；實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞在24h、48h及72h時(shí)間點(diǎn)A值均低于對(duì)照組和脂質(zhì)體組（P＜0.01）； 轉(zhuǎn)染后24 h、48 h、72 h及96 h，實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞凋亡率高于對(duì)照組和脂質(zhì)體組（P＜0.05）；RNA干擾（RNAi）沉默DLL4基因后，實(shí)驗(yàn)組G2/M期細(xì)胞比例高于對(duì)照組和脂質(zhì)體組（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組的IC50值較對(duì)照組和脂質(zhì)體組低（P＜0.05）。結(jié)論 RNAi技術(shù)抑制DLL4基因的表達(dá)能夠抑制MCF-7細(xì)胞的增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡及增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)多西他賽作用的敏感性。DLL4可能會(huì)成為乳腺癌治療的重要靶點(diǎn)。
摘要: 目的 總結(jié)管狀胃在微創(chuàng)食管外科術(shù)中應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)，以評(píng)價(jià)其可行性和手術(shù)安全性。 方法 2004年6月至2009年8月共有102例食管癌患者行微創(chuàng)食管切除管狀胃消化道重建術(shù)，其中男71例，女31例；年齡37~79歲，平均年齡61.1歲。行胸腔鏡+開(kāi)腹三切口食管切除術(shù)62例，胸腔鏡+腹腔鏡食管切除術(shù)35例，開(kāi)胸+腹腔鏡兩切口食管切除術(shù)5例。58例采用食管床徑路，44例采用胸骨后徑路。 結(jié)果 全組患者均順利完成手術(shù)，圍手術(shù)期病死率為20%（2/102），并發(fā)癥發(fā)生率為41.2%（42/102）,包括吻合口瘺、吻合口狹窄、肺部感染等。管狀胃通過(guò)胸骨后徑路上提至頸部的患者并發(fā)癥發(fā)生率高于經(jīng)食管床徑路患者（56.8% vs. 293%，Plt;0.05），吻合口瘺發(fā)生率亦高于經(jīng)食管床徑路患者（34.1% vs. 6.9%,Plt;0.05），兩種不同管狀胃上提徑路患者在吻合口狹窄、胃殘端瘺、胃排空障礙、心肺并發(fā)癥、乳糜胸以及喉返神經(jīng)損傷等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論 管狀胃是微創(chuàng)食管切除后有效的消化道重建方式，應(yīng)根據(jù)患者的具體情況個(gè)體化選擇管狀胃上提的徑路。
目的 分析Delta樣配體4（Delta-like ligand 4，DLL4）及S100鈣結(jié)合蛋白A4（S100 calcium binding protein A4，S100A4）在不同乳腺癌分子亞型組織中的表達(dá)并討論其臨床意義。方法 采用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)十堰市太和醫(yī)院 Luminal A型乳腺癌組織51例、Luminal B型乳腺癌組織26例、HER-2過(guò)表達(dá)型乳腺癌組織17例、基底細(xì)胞樣型乳腺癌組織14例和乳腺癌癌旁組織40例中DLL4和S100A4的表達(dá)情況，并分析其與乳腺癌臨床病理特征之間的關(guān)系。結(jié)果 在乳腺癌組織中，DLL4和S100A4的表達(dá)陽(yáng)性率分別為67.6%（73/108）和62.0%（67/108），均高于其在癌旁組織中的表達(dá)陽(yáng)性率〔22.5%（9/40），45.0%（18/40）〕，P＜0.05。在不同乳腺癌分子亞型組織中，HER-2過(guò)表達(dá)型和基底細(xì)胞樣型乳腺癌組織中DLL4和S100A4的表達(dá)陽(yáng)性率均高于Luminal A型和Luminal B型（P＜0.05）。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者，DLL4和S100A4呈高表達(dá) （P＜0.05）。乳腺癌組織中DLL4表達(dá)與S100A4表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系（rs=0.217，P＜0.01）。結(jié)論 DLL4和S100A4在基底細(xì)胞樣型和HER-2過(guò)表達(dá)型乳腺癌組織中呈高表達(dá)，與預(yù)后相關(guān)。DLL4和S100A4共同參與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展以及浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移過(guò)程。臨床聯(lián)合檢測(cè)兩種蛋白表達(dá)可評(píng)估乳腺癌的潛在轉(zhuǎn)移和預(yù)后。
外傷后癲癇(Post-traumatic epilepsy, PTE)是創(chuàng)傷性腦損傷(Traumatic brain injury, TBI)后的一個(gè)主要的并發(fā)癥, 但遺傳變異在調(diào)節(jié)PTE發(fā)生中的作用尚不清楚。假設(shè)TBI誘導(dǎo)的炎癥可能是導(dǎo)致癲癇發(fā)生的原因, 對(duì)白細(xì)胞介素-1β(Interleukin-1β, IL-1β)基因的遺傳變異情況, 腦脊液和血清中IL-1β水平和IL-1β的腦脊液/血清比值能否預(yù)測(cè)TBI后PTE的發(fā)生進(jìn)行了評(píng)估。共調(diào)查了256例中度至重度TBI后患PTE的成年白種人。對(duì)IL-1β標(biāo)記和功能性單核苷酸多態(tài)性(SNPs)進(jìn)行基因分型。對(duì)遺傳變異性和PTE的發(fā)生進(jìn)行評(píng)估。在調(diào)查患者中抽取一部分患者(n=59)在其外傷后1周內(nèi)收集血清和腦脊液的IL-1β, 并評(píng)估它們與IL-1β基因變異及PTE的關(guān)系。臨時(shí)配對(duì)IL-1β的腦脊液/血清比值以反映血清IL-1β水平對(duì)腦脊液IL-1β的影響。多變量分析顯示隨著時(shí)間推移, 高腦脊液/血清IL-1β比值與PTE風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)(P=0.008)。rs1143634的多變量分析揭示了CT基因型與PTE風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)(P=0.005)。CT基因型組其血清IL-1β水平較低(P=0.014), 腦脊液/血清IL-1β比值較高(P=0.093)。這是第一個(gè)揭示PTE風(fēng)險(xiǎn)中的IL-1β基因變異, 及TBI后IL-1β基因變異與血清IL-1β水平的關(guān)系和IL-1β比值與PTE風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。根據(jù)這些發(fā)現(xiàn), 提出基因和IL-1β比值與PTE的相關(guān)性可能歸因于TBI恢復(fù)期的血腦屏障完整性的生物變異性包括。為進(jìn)一步的研究提供了理論依據(jù), 驗(yàn)證遺傳變異性對(duì)TBI后IL-1β產(chǎn)生的影響, 評(píng)估造成腦脊液/血清IL-1β比值與PTE相關(guān)性的基因介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制, 及評(píng)估減少PTE的靶向IL-1β治療。
為了驗(yàn)證在癲癇灶進(jìn)行反應(yīng)性神經(jīng)刺激作為減少成人癲癇起源于一個(gè)或兩個(gè)致癇灶的藥物難治性部分性癲癇發(fā)作頻率的輔助治療方法的安全性及有效性。反應(yīng)性局灶皮層刺激(Responsive focal cortical stimulation, RNS)的多中心隨機(jī)對(duì)照雙盲試驗(yàn)。對(duì)起源于一個(gè)或兩個(gè)致癇灶的藥物難治性部分性癲癇受試者進(jìn)行皮下植入, 植入后1個(gè)月按1∶1隨機(jī)分為真刺激及假刺激組。植入后第5個(gè)月過(guò)后, 所有受試者在一個(gè)開(kāi)放標(biāo)簽期(Open label period, OLP)接受反應(yīng)性神經(jīng)刺激開(kāi)放標(biāo)簽來(lái)完成2年的植入后隨訪。所有191例受試者進(jìn)行了隨機(jī)化。盲法期結(jié)束時(shí)真刺激組癲癇發(fā)作改變的百分比為37.9%, 假刺激組為17.3%(P=0.012, 廣義估計(jì)方程)。開(kāi)放標(biāo)簽期癲癇發(fā)作減少百分比中位數(shù)第1年為44%, 第2年為53%, 代表隨著時(shí)間呈進(jìn)行性且顯著的改善(P＜0.000 1)。嚴(yán)重不良事件發(fā)生率在真刺激及假刺激組間無(wú)差異。不良事件與植入醫(yī)療設(shè)備、癲癇發(fā)作及其它癲癇治療方法的已知風(fēng)險(xiǎn)是一致的。未出現(xiàn)神經(jīng)心理功能或情緒方面的不良效應(yīng)。反應(yīng)性神經(jīng)刺激治療局灶性癲癇快速減少了部分性癲癇發(fā)作的頻率, 顯示了隨時(shí)間癲癇發(fā)作減少率的改善, 耐受性良好, 安全性可接受。RNS系統(tǒng)為藥物難治性部分性癲癇發(fā)作患者提供了一種新的治療選擇
癲癇是一種神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)疾病，絕大多數(shù)癲癇患者可以通過(guò)藥物控制發(fā)作，但是仍有約1/3患者為藥物難治性癲癇，在難治性癲癇中絕大多數(shù)為顳葉癲癇。對(duì)顳葉癲癇動(dòng)物模型的研究有助于了解其發(fā)病機(jī)制、腦電改變及病理生理特點(diǎn)，為尋找其治療方法有一定幫助?，F(xiàn)就顳葉癲癇動(dòng)物模型的制作方法、行為學(xué)表現(xiàn)、腦電改變及病理特征進(jìn)行總結(jié)。目前常用顳葉癲癇動(dòng)物模型有海人酸模型和匹羅卡品模型，兩種模型均可以通過(guò)系統(tǒng)給藥和局部給藥方式實(shí)現(xiàn)，可以誘發(fā)急性癲癇持續(xù)狀態(tài)，之后出現(xiàn)反復(fù)自發(fā)發(fā)作從而形成慢性癲癇模型。兩種模型均可引發(fā)海馬起源的癇樣放電，造成海馬神經(jīng)元變性、膠質(zhì)細(xì)胞增生及苔蘚纖維出芽，與人類(lèi)顳葉癲癇相似。
生酮飲食（Ketogenic diet，KD）是一種高脂肪、低碳水化合物，適量蛋白質(zhì)、維生素和礦物質(zhì)的飲食。KD用于治療癲癇已有很長(zhǎng)的歷史，其療效明確但作用機(jī)制尚不清楚。基于臨床觀察和研究，最初人們認(rèn)為KD的作用機(jī)制與脫水、酸中毒相關(guān)。近幾年，基于越來(lái)越多的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究，人們逐漸提出了更多假說(shuō)。KD減少了葡萄糖的攝入，機(jī)體利用葡萄糖受限，而酮體、脂肪酸升高，這可能與其產(chǎn)生抗癲癇作用相關(guān)。此外研究發(fā)現(xiàn)，KD的抗癲癇機(jī)制可能與神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)元興奮性及突觸傳遞有關(guān)。KD還有神經(jīng)保護(hù)功能，如抗炎、氧化應(yīng)激等，這與其抗癲癇作用也有關(guān)聯(lián)。但是上述機(jī)制并不明確，目前關(guān)于KD的抗癲癇機(jī)制仍在探索之中。
癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)的常見(jiàn)疾病之一，其發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，目前尚未完全闡明。近年來(lái)關(guān)于癲癇發(fā)病機(jī)制的研究表明，癲癇的發(fā)生與離子通道、神經(jīng)遞質(zhì)、突觸連接、神經(jīng)血管單元以及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等均存在密切聯(lián)系。為深入理解癲癇發(fā)病機(jī)制，為癲癇的診斷、預(yù)防與治療提供必要的理論依據(jù)，文章將從以上方面對(duì)癲癇發(fā)生機(jī)制的研究作一綜述。