目的 評估lt;國家基本藥物目錄gt;(2000年版)中9種調血脂藥物的療效及安全性,為2002年國家基本藥物目錄的遴選與調整提供證據.方法 采用衛(wèi)生技術評估的方法,全面檢索EMBASE、MEDLINE、Cochrane圖書館、中國生物醫(yī)學文獻光盤數據庫和中文科技期刊全文數據庫,檢索時間截至2002年8月;同時檢索中國藥物不良反應檢測中心和WHO烏普沙拉檢測中心數據庫.以藥物的調脂作用、冠心病的預防作用以及毒副作用為評價指標納入相關文獻,科學、客觀、真實的評價納入文獻并進行分析、比較,為每個品種的評價和品種間的相互比較提供依據.結果 相互比較藥物調脂作用的研究結果顯示,他汀類藥物的等效劑量(LDL-C降低25%)為:阿托伐他汀10 mg/d,辛伐他汀20 mg/d,普伐他汀40 mg/d,洛伐他汀40 mg/d,西立伐他汀0.3 mg/d,氟伐他汀80 mg/d;現(xiàn)有證據尚不能對吉非貝齊與非諾貝特比較,阿西莫司與他汀或貝特比較做出判斷.調脂藥物對冠心病一、二級預防的研究結果顯示,普伐他汀和洛伐他汀對冠心病一級預防有效,長期應用能減少用藥者心血管疾病的發(fā)生率;吉非貝齊一級預防雖降低心血管的死亡率,但不降低總死亡率;二級預防的研究中被證明有效的藥物是:普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、吉非貝齊和非諾貝特.多項大型臨床試驗及英、美等國政府不良反應監(jiān)測中心的數據均提示他汀類藥物的安全性與耐受性較好,不良反應發(fā)生率較低.橫紋肌溶解作為他汀類藥物罕見的嚴重不良反應,屬于一種偶發(fā)性疾病.綜合現(xiàn)有數據,橫紋肌溶解發(fā)生率西立伐他汀最高,普伐他汀與氟伐他汀較低,辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀介于兩者之間.世界范圍內非諾貝特的不良反應事件報道明顯少于吉非貝齊.結論 依據現(xiàn)有結果,9種調血脂藥物中療效確切、安全、證據質量高、應用廣泛的有普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀.現(xiàn)有證據表明,療效較好、較安全,但尚需更多證據支持的有阿托伐他汀、氟伐他汀、非諾貝特;安全性不如同類藥物或研究證據太少的是西立伐他汀、吉非貝齊、阿西莫司.
目的研究洛伐他汀煙酸緩釋片在中國健康受試者體內的藥物代謝動力學特征。 方法單次給藥每周期分別口服洛伐他汀煙酸緩釋片20/500、20/750、20/1 000 mg；連續(xù)給藥每次口服洛伐他汀煙酸緩釋片20/1 000 mg， 1次/d，連續(xù)5 d。每周期給藥前及給藥后10、20、30、45 min， 1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、7、9、12、15 h采集血樣。采用高效液相色譜-串聯(lián)質譜法檢測血漿中洛伐他汀、煙酸及其代謝產物煙酰胺和煙脲酸的濃度。 結果煙酸在500～1 000 mg劑量范圍內，煙脲酸峰濃度和藥-時曲線下面積（0-t）與劑量呈線性關系；連續(xù)給藥情況下，煙脲酸和洛伐他汀在體內沒有蓄積；不同配比的煙酸組分對洛伐他汀的體內代謝無影響；男女受試者藥物代謝動力學參數差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 結論洛伐他汀煙酸緩釋片具備線性動力學特征，連續(xù)給藥無蓄積，代謝不受性別影響。