目的 探討冠狀動脈旁路移植術(shù)(CABG)患者術(shù)后早期運動耐量改善的影響因素,以提高手術(shù)療效.方法隨機選擇30例行CABG患者,術(shù)前和術(shù)后1～3個月進(jìn)行平板運動試驗(TET),以手術(shù)前后運動功量的差值為應(yīng)變量,各項臨床指標(biāo)與手術(shù)情況為自變量,進(jìn)行Logistic多元回歸分析. 結(jié)果 無手術(shù)死亡.術(shù)后運動功量等運動耐量指標(biāo)及心肌缺血指標(biāo)有明顯改善(Plt;0.001),術(shù)前左心功能、心肌梗死史、心絞痛、高血壓和乳內(nèi)動脈(IMA)移植是影響手術(shù)療效的主要因素. 結(jié)論 CABG能顯著提高運動耐量,改善心肌缺血,了解并重視這些影響因素將有助于更好地選擇手術(shù)病例,預(yù)測手術(shù)療效.
研究心肌缺血-再灌注損傷中P-選凝素(P-selectin)的重要作用.P-selectin是一種糖蛋白黏附因子, 存在于內(nèi)皮細(xì)胞和血小板,并介導(dǎo)血小板、內(nèi)皮細(xì)胞和多形核白細(xì)胞(PMNs)等之間的相互作用,且與一氧化氮有著密切的關(guān)系,形成了許多復(fù)雜的炎癥病理過程,在心肌缺血-再灌注損傷中起到了關(guān)鍵的作用.特別是P-selectin與晚期再灌注損傷、血小板及心肌損傷中治療作用、最新的P-selectin基因缺陷小鼠和糖尿病小鼠等的心肌缺血-再灌注損傷中表現(xiàn)的深入研究,使其在缺血-再灌注損傷中的重要性和復(fù)雜性顯得更加突出.
心血管疾病,尤其是心肌梗死已成為人類死亡的主要疾病.自身成體干細(xì)胞移植為心肌梗死的治療帶來了新的希望.目前可供移植的種子細(xì)胞包括骨骼肌衛(wèi)星細(xì)胞,骨髓干細(xì)胞,內(nèi)皮祖細(xì)胞,自體移植避免了免疫排斥和倫理道德問題.近期實驗表明移植的干細(xì)胞能在心肌疤痕中存活,增強心功能.當(dāng)前需要進(jìn)一步研究干細(xì)胞移植后與心肌微環(huán)境的聯(lián)系,理想的移植細(xì)胞數(shù)目和移植技術(shù)以及對整個心功能可能產(chǎn)生的影響.
心肌再灌注損傷可表現(xiàn)為再灌注性心律失常、心肌頓抑和心肌壞死.研究表明心臟局部的腎素血管緊張素系統(tǒng)和冠狀動脈內(nèi)皮細(xì)胞功能失常在心肌再灌注損傷中起重要作用.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑能抑制轉(zhuǎn)換酶活性,減少血管緊張素Ⅱ的形成,并能作用于激肽酶Ⅱ,抑制緩激肽的降解,后者可促進(jìn)前列環(huán)素和一氧化氮(NO)的產(chǎn)生.近年來血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑被用于防護(hù)心肌再灌注損傷,在防護(hù)再灌注性心律失常、心肌頓抑和心肌壞死等方面顯示了較好的治療效果.
目的 研究microRNA-129 （mir-129）對骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BM-MSCs）向心肌分化過程中的促進(jìn)作用及其機制。 方法 分離培養(yǎng)SD大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，通過慢病毒轉(zhuǎn)染使細(xì)胞獲得過表達(dá)基因分為4組：對照組（MSCs）；慢病毒空轉(zhuǎn)組（Lentiviral vectors＋MSCs，Lv-MSCs）；mir-129單轉(zhuǎn)染組（mir-129-MSCs）；mir-129＋糖原合成酶激酶（GSK-3β）雙轉(zhuǎn)染組（mir-129＋GSK-3β-MSCs）。以10 μmol/L濃度的5-氮雜胞苷（5-Aza）誘導(dǎo)MSCs向心肌細(xì)胞分化后，分別以第1 d、5 d、10 d、15 d和20 d為時間點，采用realtime-PCR檢測 GATA-4、NKx2.5、MEF-2C的mRNA水平，以第10 d、15 d、20 d為時間點，用蛋白質(zhì)印跡法（Westernblotting）檢測肌鈣蛋白I （cTnI）、結(jié)蛋白（Desmin）、GSK-3β以及磷酸化β-catenin與非磷酸化β-catenin的表達(dá)量。結(jié)果 與對照組比較，隨著研究時間點的推移，mir-129單轉(zhuǎn)染組反映心肌分化的相關(guān)標(biāo)記物基因和蛋白水平明顯升高，GSK-3β的表達(dá)水平則顯著降低，非磷酸化β-catenin/磷酸化β-catenin比值升高；當(dāng)MSCs同時過表達(dá)mir-129和GSK-3β時，相關(guān)的心肌標(biāo)記物基因和蛋白均低于mir-129單轉(zhuǎn)染組，非磷酸化β-catenin/磷酸化β-catenin比值明顯降低。 結(jié)論 過表達(dá)mir-129能夠促進(jìn)MSCs向心肌細(xì)胞分化，可能的機制是通過抑制GSK-3β的生成，從而削弱了對β-catenin的磷酸化抑制，后者游離入核開啟調(diào)控干細(xì)胞下游的心肌分化途徑。
目的 總結(jié)部分性房室管畸形手術(shù)治療的經(jīng)驗，以提高治療效果。 方法 回顧性分析我院1984年1月～2007年12月經(jīng)外科治療部分性房室管畸形患者66例的臨床資料，對二尖瓣大瓣裂的處理：單純裂缺縫合52例，縫合加交界折疊縫縮8例，加小瓣成形1例，加縫置St.Jude軟質(zhì)人工成形環(huán)3例，人工機械瓣置換術(shù)2例；對原發(fā)孔型房間隔缺損的修補：采用滌綸補片修補12例，自體心包54例；采用Kirklin法將冠狀靜脈竇口隔入左心房5例，MeGoon法將冠狀靜脈竇口隔入右心房61例；同期處理其他合并畸形。 結(jié)果 術(shù)后早期死亡2例(3.03%)，1例死于心律失常，另1例死于呼吸功能衰竭。術(shù)后發(fā)生Ⅲ°房室傳導(dǎo)阻滯2例，均安裝永久性心臟起搏器。術(shù)后隨訪52例（81.3%），隨訪時間5個月～22年，平均15年，心功能均有明顯改善，尤其是術(shù)前心功能Ⅲ~Ⅳ級的19例患者，術(shù)后改善為Ⅰ~Ⅱ級。再次手術(shù)4例，其中1例經(jīng)再次行二尖瓣置換術(shù)治愈；術(shù)后死亡3例，1例死于急性腎功能衰竭，2例死于低心排血量綜合征。 結(jié)論 早期手術(shù)治療可以保全房室瓣結(jié)構(gòu)、功能，避免發(fā)生肺動脈高壓和降低死亡率。手術(shù)治療的關(guān)鍵是消除二尖瓣關(guān)閉不全、修補原發(fā)孔型房間隔缺損和避免損傷傳導(dǎo)組織，術(shù)后近、中期療效良好；有殘留中度以上二尖瓣反流者，遠(yuǎn)期效果不滿意。
目的比較自體內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs）移植急性心肌梗死區(qū)域后近、中期心功能恢復(fù)的程度。方法將SD大鼠120只隨機分為實驗組和對照組（每組60只），抽取自體外周血，體外分離出內(nèi)皮祖細(xì)胞。開胸結(jié)扎左冠狀動脈前降支，實驗組用自體內(nèi)皮祖細(xì)胞經(jīng)局部注射移植入急性心肌梗死區(qū)域；對照組以IMDM（Iscove＇s modified Dulbecco＇s Medium）作對照。術(shù)后3、6周、6、8和12個月取標(biāo)本，體外藥物刺激離體肌條檢測心肌收縮情況。免疫組織化學(xué)法、計算機圖象分析檢測組織血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），堿性成纖維生長因子（bFGF），血管內(nèi)皮第八因子（Ⅷ因子）的表達(dá)。結(jié)果實驗組梗死區(qū)3、6周、6個月bFGF、VEGF灰度值明顯高于對照組（P〈0．01），微血管計數(shù)較對照組明顯增多（P〈0．01），心肌收縮力明顯較對照組增強（P〈0．01），且隨時間推移恢復(fù)程度增加（P〈0．05）。但從8個月開始，實驗組以上指標(biāo)不再明顯增加。結(jié)論自體內(nèi)皮祖細(xì)胞移植可能通過血管發(fā)生、血管新生等方式增加心肌細(xì)胞的收縮力，但中期療效并不能隨著時間推移而持續(xù)增加，在較長時間內(nèi)保持穩(wěn)定。
目的 移植自體骨髓間質(zhì)干細(xì)胞 ( BMSCs)到香豬急性心肌梗死區(qū)內(nèi) ,研究移植 BMSCs對心肌結(jié)構(gòu)和心功能的影響?！》椒ā?2 4只貴州香豬采用計算器隨機法分為實驗組 ( n=12 )和對照組 ( n=12 ) ,抽取香豬自體骨髓 ,經(jīng)體外分離出 BMSCs并培養(yǎng)和經(jīng) 5 -氮胞苷 ( 5 - azacytidine)轉(zhuǎn)化 ,利用結(jié)扎左前降支 ( L AD)的方法建立急性心肌梗死動物模型 ,經(jīng) L AD和梗死區(qū)多點注射的方法將實驗組香豬注射 BMSCs(細(xì)胞總數(shù) 2× 10 6 個 ) ,對照組注射等量的細(xì)胞培養(yǎng)液。 3周和 6周后 ,用超聲心動圖 ( UCG)觀察兩組移植后心肌結(jié)構(gòu)和心功能改變的情況?！〗Y(jié)果 實驗組左心室射血分?jǐn)?shù)、左心室短軸縮短率和室壁增厚率明顯高于對照組 ;左心室室壁、室間隔厚度和心室腔的大小在兩組之間也存在明顯差別 ,實驗組室壁和室間隔厚度明顯大于對照組 ,而心室腔小于對照組?！〗Y(jié)論 BMSCs梗死區(qū)心肌移植后可減輕心室重構(gòu)的進(jìn)程 ,減輕心肌的變薄程度 ,使心室腔未明顯擴大。 BMSCs移植還可增加心肌的收縮力 ,改善心功能。
目的 研究骨髓間質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs)移植梗死心肌后細(xì)胞因子的分泌及其對血管新生的作用?！》椒ā≠F州香豬 2 4只 ,按照計算器隨機數(shù)法隨機分為對照組、實驗組。抽取骨髓液 3ml,按照 Wakitani的方法培養(yǎng)出骨髓間質(zhì)干細(xì)胞 ,經(jīng) 5 -氮胞苷 (5 - aza)誘導(dǎo)后 ,5 -溴脫氧尿苷 (Brd U)標(biāo)記備用。開胸結(jié)扎左冠狀動脈前降支 ,自體骨髓間質(zhì)干細(xì)胞分別經(jīng)局部注射和結(jié)扎的左冠狀動脈前降支遠(yuǎn)端灌注移植入自體急性心肌梗死區(qū)域 ,對照組以 DMEM作對照。術(shù)后 3周、6周取標(biāo)本 ,免疫組織化學(xué)法、計算機圖象分析檢測組織血管內(nèi)皮生長因子 (VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長因子 (b FGF)和 因子表達(dá)。 結(jié)果 實驗組梗死區(qū) 3周、6周 b FGF、VEGF灰度值明顯高于對照組 (Plt;0 .0 1) ,微血管計數(shù)明顯增多 (Plt;0 .0 1)。 結(jié)論 自體骨髓間質(zhì)干細(xì)胞移植梗死心肌后能分泌 VEGF、b FGF,誘導(dǎo)血管新生。