目的 黃芪多糖有促進(jìn)血管新生作用，通過探討黃芪多糖膠原促進(jìn)周圍組織中血管新生與膠原代謝的關(guān)系及其對相關(guān)因子的調(diào)控作用，為該膠原作為促進(jìn)血管新生與組織愈合的支架提供依據(jù)。 方法 以交聯(lián)劑將黃芪多糖與空白膠原進(jìn)行1 ∶ 1（W/W）共價結(jié)合，形成黃芪多糖膠原。取10 周齡SD 大鼠20 只，雌雄各半，體重200 ～ 250 g。于脊柱兩側(cè)作縱形切口，皮下向兩側(cè)游離形成“口袋”，左側(cè)植入大小為5 mm × 5 mm × 5 mm的黃芪多糖膠原作為實驗組，右側(cè)植入相同大小空白膠原作為對照組。術(shù)后觀察大鼠一般情況，于3、7、14、21 d 分別處死5 只大鼠，取膠原周圍肉芽組織，組織學(xué)染色觀察并計數(shù)毛細(xì)血管，測量羥脯氨酸（hydroxyproline，Hyp）含量，實時熒光定量RT-PCR 測定血管生成素1（angiopoetin 1，Ang1）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（matrix metalloproteinases 9，MMP-9）及基質(zhì)金屬蛋白酶抑制物 1（tissue inhibitors of metalloproteinases 1，TIMP-1）mRNA 的表達(dá)。 結(jié)果 大鼠均存活至實驗完成。術(shù)后兩組膠原周圍肉芽組織中毛細(xì)血管逐漸增多，14 d 時達(dá)峰值，實驗組均多于對照組（P lt; 0.05）。兩組Hyp 含量逐漸升高，各時間點(diǎn)實驗組均高于對照組（P lt; 0.05）。除21 d 外，實驗組術(shù)后3、7、14 d 的Ang1 及MMP-9 mRNA 表達(dá)均顯著高于對照組（P lt; 0.05）。術(shù)后對照組TIMP-1 mRNA 表達(dá)逐漸減弱，實驗組呈逐漸增強(qiáng)趨勢；除術(shù)后7 d 外，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P lt; 0.05）。 結(jié) 論 黃芪多糖膠原具有促進(jìn)血管新生與膠原合成作用，機(jī)制之一是通過調(diào)節(jié)組織中Ang1、MMP-9 及TIMP-1表達(dá)而實現(xiàn)。
目的 探討生肌玉紅膠原在缺血組織中促進(jìn)血管新生的作用效果及其作用機(jī)理。方法 Wistar大鼠48只按隨機(jī)配對方法隨機(jī)均分為空白組、對照組（膠原）及實驗組（生肌玉紅膠原）3組；在大鼠后肢缺血模型基礎(chǔ)上于大鼠右后肢缺血組織中植入不同的膠原制劑，分別于模型制作術(shù)后3，7、14及28d取埋植的膠原制劑標(biāo)本及標(biāo)本周圍約0.5cm 范圍的缺血肌肉組織。通過激光散斑成像系統(tǒng)觀察大鼠右后肢缺血模型制作術(shù)后各時點(diǎn)的血流灌注情況，采用光度計法測定膠原制劑（生肌玉紅膠原）內(nèi)的血紅蛋白含量，采用免疫組化染色方法檢測標(biāo)本周圍肉芽組織中的微血管計數(shù)，采用實時熒光定量RT-PCR 方法檢測缺血肌肉組織中各時點(diǎn)低氧誘導(dǎo)因子（HIF）-1αmRNA以及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF） mRNA的表達(dá)。結(jié)果 大鼠右后肢缺血模型制作成功即刻大鼠患肢呈現(xiàn)明顯的缺血狀態(tài)，其血流灌注值明顯低于術(shù)前（P ＜0.01）；在術(shù)后3d卻呈明顯的充血狀態(tài)，其血流灌注值明顯升高，且略高于術(shù)前水平，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）；在術(shù)后7～14d大鼠患肢的血流灌注值呈逐漸下降趨勢，至術(shù)后28d又開始回升， 該3個時點(diǎn)實驗組大鼠患肢的血流灌注值均高于空白組（P ＜0.05）， 對照組與空白組比較其差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）；術(shù)后7及14d實驗組大鼠肢體的血流灌注值高于對照組（P ＜0.05）。各時點(diǎn)實驗組膠原標(biāo)本內(nèi)血紅蛋白含量均高于對照組 （P ＜0.01）。實驗組微血管計數(shù)于術(shù)后7及14d高于對照組（P ＜0.05）； 實驗組術(shù)后各時點(diǎn)HIF-1α mRNA及VEGF mRNA的表達(dá)水平均高于對照組和空白組（P ＜0.05），而對照組與空白組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。結(jié)論 生肌玉紅膠原通過誘導(dǎo)HIF-1α mRNA及VEGF mRNA血管新生相關(guān)基因的表達(dá)而改善缺血組織的血流灌注，促進(jìn)微血管新生，從而達(dá)到促進(jìn)組織修復(fù)的功效。