【摘要】目的 探討雌激素水平對三苯氧胺(tamoxifen, TAM)抑制乳腺癌細胞MCF7(ER陽性)生長的影響。 方法 應用不同濃度的雌二醇(estradiol, E2)和10 μmol/L濃度的TAM作用于MCF7細胞,應用四甲基偶氮唑藍(MTT)比色法分析其對細胞生長的抑制作用。 結果 用1×10-12 mol/L的 E2開始刺激MCF7細胞生長,到1×10-9 mol/L時細胞生長達到平臺期。10 μmol/L的TAM可以明顯抑制細胞生長,不同濃度的E2可以影響TAM對MCF7細胞生長的抑制作用。當E2濃度達到1×10-8 mol/L 時,TAM對細胞生長的抑制作用最弱。 結論 E2是乳腺癌的危險因素,腫瘤細胞周圍E2的濃度可以影響TAM的療效。
目的 研究聯(lián)合應用靶向survivin的反義寡核苷酸(ASODN)和三苯氧胺(TAM)對MCF-7乳腺癌細胞的作用。方法 將一條20 mer的ASODN序列與TAM作用于MCF-7乳腺癌細胞,分別為TAM組(單獨應用TAM)、ASODN組(單獨應用ASODN)及TAM+ASOND聯(lián)合組(聯(lián)合應用TAM+ASODN)。運用四甲基偶氮唑鹽比色試驗(MTT)、流式細胞儀(FCM)、原位雜交以及分光光度法分別檢測各組MCF-7細胞的抑制率、細胞周期和凋亡率、survivin mRNA表達和caspase-3活性。結果 TAM+ASOND聯(lián)合組對MCF-7細胞的抑制率〔(62.26±3.92)%〕明顯高于TAM組〔(42.30±6.63)%〕及ASODN組〔(54.77±9.99)%〕,Plt;0.05。TAM+ASOND聯(lián)合組的細胞凋亡率為(28.08±4.32)%,明顯高于TAM組〔(18.94±4.01)%〕及ASODN組〔(21.12±3.95)%〕,Plt;0.01。TAM+ASODN聯(lián)合組對MCF-7細胞的G0/G1期阻滯作用明顯強于TAM組和ASODN組(Plt;0.05,Plt;0.01); TAM+ASODN聯(lián)合組survivin mRNA表達陽性率為(13.38±3.45)%,明顯低于TAM組〔(39.67±7.42)%〕或ASODN組〔(27.50±5.80)%〕,Plt;0.01。 TAM+ASOND聯(lián)合組MCF-7細胞的caspase-3活性(0.93±0.13)高于TAM組(0.50±0.09)或ASODN組(0.64±0.08),Plt;0.01。結論 靶向survivin的反義寡核苷酸能夠促進MCF-7乳腺癌細胞凋亡,增加其對TAM治療的敏感性。