四川大學華西醫(yī)院乳腺外科呂青教授團隊聯(lián)合干細胞與組織工程研究室解慧琪教授團隊于2019年2月在Journal of Investigative Dermatology發(fā)表“Hydrogel from Acellular Porcine Adipose Tissue Accelerates Wound Healing by Inducing Intradermal Adipocyte Regeneration”(影響因子6.29)（長按下方二維碼即可閱讀全文）。
創(chuàng)傷后皮膚創(chuàng)面愈合涉及多種細胞協(xié)同作用。皮內(nèi)脂肪細胞作為皮膚組織中重要的一類細胞，在皮膚組織的穩(wěn)態(tài)維持、參與免疫調(diào)控及促進創(chuàng)面愈合等方面的功能逐漸被研究者認識及重視。促進創(chuàng)傷區(qū)域皮內(nèi)脂肪細胞新生可能是促進創(chuàng)傷后皮膚愈合的可行策略。
呂青教授團隊在前期研究的基礎(chǔ)上，以及干細胞與組織工程研究室楊志明教授、解慧琪教授的指導(dǎo)和協(xié)助下，經(jīng)過5年左右的潛心研究，系統(tǒng)地研發(fā)了一種生物材料--豬脂肪源基質(zhì)水凝膠（Hydrogel from acellular porcine adipose tissue, HAPA）（國家發(fā)明專利號：ZL201510014130.5），并且研究證實HAPA具有獨特的體內(nèi)成脂誘導(dǎo)特性，相關(guān)研究成果發(fā)表于Tan QW, Zhang Y, Luo JC, et al. Hydrogel derived from decellularized porcine adipose tissue as a promising biomaterial for soft tissue augmentation. J Biomed Mater Res A,2017,105(6):1756-1764.
在本研究中，進一步證實HAPA聯(lián)合脂肪來源干細胞（Adipose derived stem cells, ADSCs）可在體外條件下促進成纖維細胞遷移，同時體內(nèi)研究證實HAPA聯(lián)合ADSCs可促進小鼠皮膚愈合。組織學觀察發(fā)現(xiàn)，HAPA聯(lián)合ADSCs可顯著促進皮膚內(nèi)的脂肪細胞新生，由圖1可見HAPA+ADSCs組新生皮膚組織結(jié)構(gòu)更接近正常結(jié)構(gòu)。這些結(jié)果表明，促進皮內(nèi)脂肪細胞新生可能是促進皮膚創(chuàng)面愈合有研究價值的策略，HAPA作為具有成脂誘導(dǎo)特性的生物材料，在皮膚創(chuàng)面功能性修復(fù)領(lǐng)域具有潛在應(yīng)用價值。
圖1 小鼠皮膚創(chuàng)傷修復(fù)組織學評價 A. 各組修復(fù)14天后HE染色，如圖示對照組修復(fù)皮膚薄，未見明顯皮膚附件；ADSCs組及HAPA組修復(fù)效果相當，皮膚厚度及附件新生明顯優(yōu)于對照組；HAPA-ADSCs組優(yōu)于其余三組。紅色箭頭示毛囊，綠色箭頭示皮脂腺?！?/span>B. 脂滴包被蛋白染色顯示皮內(nèi)脂肪細胞新生情況。（Bar = 50 μm）
專家點評
錢志勇教授：脂肪細胞是皮膚組織中固有的細胞成分，近年來有關(guān)脂肪細胞的熱點研究顛覆了我們對其傳統(tǒng)認識。呂青教授和解慧琪教授團隊密切合作，基于前期對脂肪源脫細胞基質(zhì)水凝膠特性的研究及對新近研究熱點的準確把握，將兩者巧妙地結(jié)合在一起，證實促進脂肪新生有助于促進皮膚創(chuàng)面愈合，具有較好的創(chuàng)新性。
該論文被一份B級期刊錄用，不因研究方法的“高大上”，而因他們立足于現(xiàn)有的研究基礎(chǔ)和熱點問題提出了有理有據(jù)的創(chuàng)新性科學假設(shè)。這一假設(shè)的提出是基于研究團隊多年積累和多學科交叉合作，相信該研究能夠啟發(fā)更多研究團隊開展深入探索和合作。
錢志勇，博士，四川大學華西醫(yī)院腫瘤生物研究室/生物治療國家重點實驗室教授，博士生導(dǎo)師。國家杰出青年基金獲得者、國家“萬人計劃”科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才，中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會納米生物技術(shù)分會主任委員。擔任Materials Express、J Biomed Nanotechnol等學術(shù)期刊主編，Chinese Chemical Letters、J Biological Engineering副主編。對納米生物材料構(gòu)建及其在腫瘤治療和組織修復(fù)中的應(yīng)用進行了長期研究，目前已經(jīng)在Chem Soc Rev、Adv Function Mater、Adv Sci、ACSNano、Nano Lett以及Biomaterials等學術(shù)期刊以通信作者發(fā)表SCI論文100余篇。
專家點評
冉興無教授：在我國，隨著人口老齡化和疾病譜的改變，慢性難愈性皮膚潰瘍的發(fā)生率呈增加趨勢，給患者、患者家庭及社會帶來沉重經(jīng)濟負擔，同時也顯著降低了患者的生活質(zhì)量，是導(dǎo)致患者“因病致貧、因病返貧”的一種疾病。目前對于慢性難愈性皮膚潰瘍的治療包括局部減壓、清創(chuàng)、抗感染、改善血供等，但是愈合率較低且愈合時間長，因此近年來開發(fā)了一系列促進創(chuàng)面愈合的敷料或藥品，如生長因子、組織工程皮膚等，但療效仍有待提高，且性價比不高。對于缺血性潰瘍，如“無治療選擇”的糖尿病足潰瘍，目前正在研發(fā)的干細胞移植治療有望解決這一難題；另一方面，慢性難愈性皮膚潰瘍的愈合常系瘢痕愈合，我國糖尿病足潰瘍愈合后1年復(fù)發(fā)或新發(fā)潰瘍率高達31.6%，因此如何降低復(fù)發(fā)率也是亟待解決的問題。
呂青教授團隊聯(lián)合解慧琪教授團隊，系統(tǒng)研發(fā)出“豬脂肪源基質(zhì)水凝膠（HAPA）”，且證實HAPA具有獨特的體內(nèi)成脂誘導(dǎo)特性，并發(fā)現(xiàn)HAPA聯(lián)合ADSCs在體外可促進成纖維細胞遷移，在體內(nèi)可促進小鼠皮膚愈合；研究還發(fā)現(xiàn)HAPA聯(lián)合ADSCs可促進修復(fù)皮膚內(nèi)的脂肪細胞新生，且新生皮膚組織結(jié)構(gòu)更接近正常結(jié)構(gòu)。上述研究結(jié)果闡明，HAPA聯(lián)合ADSCs在創(chuàng)面修復(fù)領(lǐng)域具有較大的應(yīng)用價值，對于慢性難愈性皮膚潰瘍的治療以及預(yù)防愈合后復(fù)發(fā)帶來新希望。
冉興無，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師，博士后合作導(dǎo)師，現(xiàn)任四川大學華西醫(yī)院內(nèi)分泌科副主任，華西醫(yī)院糖尿病足診治中心主任，四川大學華西醫(yī)院血管中心糖尿病周圍血管病變分中心主任。四川省衛(wèi)生廳學術(shù)技術(shù)帶頭人，四川省學術(shù)技術(shù)帶頭人，四川省衛(wèi)生計生委領(lǐng)軍人才。兼任中華醫(yī)學會糖尿病分會常務(wù)委員，中華預(yù)防醫(yī)學會組織感染與損傷預(yù)防與控制專業(yè)委員會副主任委員，中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)科培訓專業(yè)指導(dǎo)委員會副主任委員，中國老年保健協(xié)會糖尿病專業(yè)委員會副主任委員，中華醫(yī)學會糖尿病分會糖尿病足病工作組組長，四川省醫(yī)學會內(nèi)分泌暨糖尿病專業(yè)委員會主任委員兼糖尿病周圍血管病變暨足病學組組長，西部精神醫(yī)學協(xié)會內(nèi)分泌暨糖尿病專業(yè)委員會主任委員。至2019年06月，共主持國家自然科學基金2項，國家科技部重大專項課題子課題1項，國家發(fā)改委重大專項課題子課題1項，四川大學華西臨床醫(yī)學院（華西醫(yī)院）高端人才計劃1項，國家衛(wèi)生健康委、四川省科技廳以及四川省中醫(yī)藥管理局資助項目20余項；在國內(nèi)外期刊發(fā)表文章270余篇，主編或參編學術(shù)專著20余部；作為負責人獲得四川省科技進步獎一等獎1項，三等獎1項，中華醫(yī)學科技進步獎三等獎1項，成都市科技進步獎三等獎1項，作為主要研究人員獲四川省科技進步獎二等獎1項，三等獎1項；作為負責人獲國家專利2項。
作者投稿心得
Journal of Investigative Dermatology作為頂級的皮膚病領(lǐng)域老牌期刊，創(chuàng)刊于1938年，投稿難度大，對論文的創(chuàng)新性及質(zhì)量要求很高。本文雖然沒有復(fù)雜的分子學實驗，但有前期研究作為鋪墊，加之近年來脂肪細胞的相關(guān)研究較為重視，故在充分研究該雜志近兩年發(fā)表的文章后，抱著嘗試的心態(tài)投稿。幸運的是，在一審兩名同行評審專家持拒稿意見時，主編表示出了對研究的較大興趣，并給了我們修改的機會。通過一次大修一次小修，我們對審稿人的意見進行了實驗補充及認真仔細回復(fù)，最終稿件順利接收。本文的成功刊出提示我們多學科交叉背景的論文投稿需跳出常規(guī)投稿思維，根據(jù)雜志及主編特點靈活選擇，以提高中稿率；同時持續(xù)不斷的開展系列基礎(chǔ)研究和準確把握研究熱點也是影響稿件是否能夠成功發(fā)表的重要因素。
通信作者
呂青，教授，主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師?，F(xiàn)任四川大學華西醫(yī)院乳腺外科主任、乳腺疾病臨床研究中心副主任，四川省學術(shù)技術(shù)帶頭人、中國醫(yī)師協(xié)會乳腺疾病培訓專家委員會常委、四川省醫(yī)學會乳腺病專委會主委、四川省抗癌協(xié)會乳腺癌專委會副主任委員、四川省預(yù)防醫(yī)學會乳腺癌預(yù)防與控制專委會副主任委員、四川省康復(fù)醫(yī)學會加速康復(fù)外科分會常委、中國醫(yī)師協(xié)會乳腺外科專委會委員、四川省市醫(yī)學會醫(yī)療事故鑒定專家?guī)鞂＜摇⑺拇ㄊ∥髂纤痉ㄨb定中心鑒定專家、《中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志》編委。主要研究方向：從事軟組織缺損的組織工程修復(fù)基礎(chǔ)研究數(shù)年；基于生信分析的乳腺癌發(fā)生、發(fā)展的機制研究；人工智能與乳腺健康管理。以第一發(fā)明人授權(quán)國家發(fā)明專利1項，發(fā)表乳腺專業(yè)論著60余篇，SCI論文20篇，培養(yǎng)博士、碩士研究生30余人。
并列通信作者
解慧琪，醫(yī)學博士，研究員，博士生導(dǎo)師，四川大學華西醫(yī)院干細胞與組織工程研究室主任。國家重點研發(fā)計劃項目首席科學家；首屆轉(zhuǎn)化醫(yī)學創(chuàng)新獎獲得者；四川省學術(shù)技術(shù)帶頭人；教育部新世紀優(yōu)秀人才；霍英東青年教師獎獲得者。長期從事成體干細胞與組織工程學研究，作為項目/課題負責人主持完成20余項國家及省部科研項目。在Biomaterials、Acta Biomater、J Mater Chem B等以第一/通信作者發(fā)表論文50余篇。以第一發(fā)明人申請國家發(fā)明專利30余項，授權(quán)15項。主要研究方向：① 細胞外基質(zhì)材料、復(fù)合材料與組織再生修復(fù)研究及產(chǎn)品轉(zhuǎn)化；② 成體干細胞的研究和應(yīng)用；③ 組織修復(fù)與實體器官再生及組織工程研究。
第一作者
譚秋雯，博士，博士后。2015年畢業(yè)于四川大學華西醫(yī)院乳腺外科，主要從事乳腺良惡性疾病診治工作。以項目負責人身份負責國家級及省部級課題7項，以第一作者發(fā)表SCI論文5篇，國際及全國性會議發(fā)言3次，國家發(fā)明專利授權(quán)1項。目前為四川省醫(yī)師協(xié)會乳腺專委會秘書，《中華乳腺病雜志》青年編委。
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本文編輯：茍 莉
本文排版：陳紅梅 張洪雪