華西醫(yī)學期刊出版社
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華西醫(yī)院肝臟外科曾勇和吳泓教授團隊:長鏈非編碼RNASNHG10通過正反饋環(huán)路調控其同系衍生物SCARNA13促進肝癌發(fā)生和轉移


四川大學華西醫(yī)院肝臟外科暨肝臟外科研究室曾勇教授和吳泓教授團隊于2019年5月17日在Cancer Research發(fā)表文章 “LncRNA SNHG10 facilitates hepatocarcinogenesis and metastasis by modulating its homolog SCARNA13 via a positive feedback loop”(影響因子9.13)(長按下方二維碼即可閱讀原文)。




肝細胞肝癌(簡稱肝癌)是一種常見的惡性腫瘤。在我國,肝癌在所有癌癥中的發(fā)病率排名第5位,患者的死亡率高居第2位。雖然臨床診斷和治療方式日新月異,但是肝癌患者的預后仍然沒有得到顯著性的改善,5年生存率低于30%。造成這種結果的主要原因包括肝癌早期診斷困難、相對較高的術后復發(fā)率和轉移率。 因此,探索更為準確的早期診斷標志物和更為有效的治療靶點具有重大的臨床意義。 目前,肝癌發(fā)生和轉移的機制尚不清楚,被認為是細胞自身特性的改變和外部微環(huán)境的影響而導致肝細胞的惡性轉化。近年來,腫瘤表觀遺傳學和高通量測序技術的發(fā)展為闡明腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子機制和發(fā)現新的分子診治靶點起到了關鍵性的作用。


曾勇教授和吳泓教授團隊的該項研究鑒定出了在肝癌發(fā)生和轉移過程的關鍵分子——長鏈非編碼RNA(lncRNA) SNHG10和其同系衍生物SCARNA13。 其研究結果表明,lncRNA SNHG10和SCARNA13協同促進了肝癌細胞的惡性表型轉化。


該研究通過構建小鼠肝癌肺轉移模型并結合高通量測序技術,從表觀遺傳學的角度篩選出SNHG10和SCARNA13作為肝癌發(fā)生發(fā)展的重要驅動。結合肝癌患者的臨床資料,高表達SNHG10或SCARNA13的患者生存率顯著較低。SCARNA13可作為預測肝癌患者總體生存率的獨立危險因素。該研究進一步發(fā)現,lncRNA SNHG10能夠通過調控SCARNA13從而促進肝癌細胞的增殖和轉移。通過開展一系列的分子生物學實驗以及轉錄組學和蛋白組學分析,該研究證實lncRNA SNHG10通過吸附miR-150-5p和結合RPL4 mRNA,進而促進c-Myb的表達水平和功能活性,而c-Myb又可結合并激活SNHG10的啟動子,從而形成一個正反饋環(huán)路,并不斷刺激SCARNA13的表達,進而上調SOX9,最終促進肝癌細胞的增殖、凋亡抵抗和轉移。


該研究結果鑒定出了一條在肝癌發(fā)生和轉移中發(fā)揮重要調控作用的復雜信號環(huán)路(圖1),有助于從分子水平理解肝癌的病理過程和確立新的肝癌分子診治靶點。


圖1 示lncRNA SNHG10調控SCARNA13影響肝癌發(fā)生和轉移的分子環(huán)路 



專家點評


傅湘輝教授:肝癌是曾經的“癌癥之王”,同時也是中國“特色癌”,對我國人民健康和社會發(fā)展的威脅尤其嚴重。目前,肝癌(特別是晚期肝癌)的有效治療手段缺乏,造成此困境的一個主要原因是肝癌發(fā)病機制不明,新的治療靶點還有待發(fā)現。非編碼RNA(包括lncRNA、miRNA等)是近年來發(fā)現的一類不編碼蛋白質的調節(jié)性RNA分子,已經成為疾病治療的新靶點。曾勇教授和吳泓教授團隊綜合運用高通量組學和ChIRP等前沿技術,結合肝癌患者臨床資料,從分子、細胞、動物、臨床等多個水平充分證明了以長鏈非編碼RNA SHNG10及其同系衍生物SCARNA13為核心的調控網絡在肝癌發(fā)生發(fā)展中的重要功能及其作用機制。該研究以小鼠肝癌肺轉移模型的高通量測序入手,聚焦肝癌轉移這一臨床意義巨大的科學問題,著重發(fā)現所知甚少的lncRNA分子,立意新穎,視角獨特。同時,該研究充分利用多種研究手段,注重遺傳和表觀遺傳的交叉融合,以及基礎研究和臨床材料的有機結合,全面系統地闡明了SHNG10/SCARNA13調控網絡協同參與肝癌發(fā)生發(fā)展的分子機制,工作厚重扎實,層次分明??傊摴ぷ鞑粌H揭示了肝癌發(fā)生發(fā)展的新機制,為肝癌診治提供了潛在新靶點和新策略,同時也為相關腫瘤研究提供了很好的范例,具有重要意義。



傅湘輝教授,博士,四川大學華西醫(yī)院生物治療國家重點實驗室/內分泌代謝科教授。主要以代謝科學為中心,探究糖尿病與腫瘤(尤其是肝癌)等重大疾病發(fā)生發(fā)展機制,重點鑒定疾病新靶點,并開展相關轉化醫(yī)學研究。2014年8月回國后,以通訊作者(含共同)在JCI、Hepatology、Trends Biochem Sci、Trends Endocrinol Metab等期刊發(fā)表論文多篇。主持科技部重大新藥創(chuàng)制(子課題)、國家基金委重大研究計劃、面上項目、四川大學華西醫(yī)院1?3?5創(chuàng)新工程等項目。入選四川省“千人計劃”學者,四川省學術與技術帶頭人。


作者投稿心得


Cancer Research是腫瘤學領域知名的權威雜志,該雜志對文章的創(chuàng)新性和工作量都有很高的要求。因此投稿前應對文章的創(chuàng)新點和工作內容進行整體評估,同時需要嚴格遵照該雜志的格式要求進行撰寫和修改,并對圖表和數據進行仔細的核對,否則編輯會反復地要求重新投稿。拿到雜志的返修意見,我們發(fā)現審稿人對文章質量的要求是非常高的,在內容和寫作方面都提出了很細致的意見。此外,編輯也會針對性地提出一些問題。在修改過程中要根據審稿人和編輯提出的問題,逐條細致詳實地回答,并做到有理有據、附上相應的權威參考文獻。


共同通信作者



曾勇教授,主任醫(yī)師、博士生導師。 四川大學華西醫(yī)院副院長、肝臟外科研究室主任。英國皇家外科學院會員(FRCS),四川省學術技術帶頭人,中國抗癌協會膽道腫瘤專委會副主任委員,中國研究型醫(yī)院學會轉化醫(yī)學分會副會長,中華醫(yī)學會肝臟外科學組委員,中華醫(yī)學會四川省外科專委會候任主委。日本京都大學肝膽胰外科及肝移植中心高級訪問學者。主持國家、省部級課題11項。以第一作者或通訊作者發(fā)表SCI論文50余篇。


  從事肝膽胰外科醫(yī)療、教學、科研30余年,擅長肝膽胰外科手術。國際上首次提出中央型肝癌的分型及治療策略。華西首批開展活體肝移植專家之一,擅長尸肝移植及活體肝移植的右半肝、左半肝、左外葉、保留第八段的右半肝及雙供肝等移植手術,完成國內首例胰十二指腸切除加自體小腸移植手術。強調對器官功能、腫瘤生物學特征及綜合診療方案進行多學科聯合評估。創(chuàng)立并主持華西肝臟腫瘤脈管癌栓多學科綜合治療(MDT)團隊。針對術前肝功能儲備、術中肝門阻斷進行多項臨床研究,使術前評估更為科學,減少術中出血、術后肝衰風險,推動華西肝臟加速康復病房建設


共同通信作者



吳泓教授,主任醫(yī)師、博士生導師。四川大學華西醫(yī)院肝臟外科黨支部書記,副主任。現任國際肝膽胰協會中國分會轉移性肝癌專業(yè)委員會委員、中國醫(yī)師協會器官移植外科技術專業(yè)委員會副主任委員、四川省醫(yī)學會肝病專委會侯任主委、四川省醫(yī)師協會器官移植協會副會長、中國醫(yī)師協會肝臟專業(yè)委員會常委、中國醫(yī)師協會腹腔鏡肝切除促進委員會委員、中國醫(yī)促會結直腸癌肝轉移委員會委員及多個雜志的編委。主持及參與國家自然基金項目3項,科技部重點支撐項目1項,省級科研基金項目3項,橫向基金項目2項。獲國家專利2項。以第一作者及通訊作者發(fā)表論文40余篇,其中SCI論文30余篇,參編《腹部外科手術要點及圍手術期處理》、《活體肝移植》、《幕內肝臟外科》等著作。擅長高難度肝膽胰腫瘤手術和肝臟腫瘤的微創(chuàng)治療(腹腔鏡及達芬奇機器人)及綜合治療,開展腹腔鏡活體肝移植供體切取手術,提出了經肝圓韌帶入路肝切除技術及適應證,重視腫瘤疾病的規(guī)范化手術治療及遠期預后的改善。


第一作者



蘭天,醫(yī)學博士在讀,四川大學華西醫(yī)院/華西臨床醫(yī)學院,肝臟外科,肝臟外科研究室。主要研究方向為肝臟腫瘤的基礎與臨床研究。以第一作者/共同第一身份發(fā)表SCI論文10篇,總影響因子34.15,其中包括Cancer Res,J Exp Clin Cancer Res(ESI高被引論文)等?,F擔任Biomedicine & Pharmacotherapy,OncoTargets and Therapy等雜志審稿人。



團隊簡介





四川大學華西醫(yī)院肝臟外科研究室


曾勇教授以肝臟腫瘤的基礎和臨床研究為方向,圍繞肝癌的發(fā)生發(fā)展機制、臨床病理學特征和外科治療進行研究。依托四川大學華西醫(yī)院肝臟外科和生物治療國家重點實驗室,于2016年組建了“肝臟外科研究室”,為團隊開展肝癌相關的基礎與臨床研究提供了良好的平臺和基地。承擔國家自然科學基金項目8項,科技部重大專項1項,四川大學華西醫(yī)院1?3?5創(chuàng)新工程1項,四川省科技廳重大支撐項目3項。目標旨在建設成一個科研和臨床人才培養(yǎng)、國內外合作交流的重要平臺。


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本文編輯:李纓來

本文排版:陳紅梅 張洪雪

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