目的 研究川芎嗪對(duì)失神經(jīng)骨骼肌萎縮中FoXO3a、MAFbx 及MuRF1 表達(dá)的影響。 方法 8 周齡雌性SD 大鼠54 只，體重（200 ± 10） g。隨機(jī)分為3 組，即正常對(duì)照組（A 組，n=6）、失神經(jīng)對(duì)照組（B 組，n=24）、干預(yù)組（C組，n=24）。B、C 組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物制備右下肢失神經(jīng)腓腸肌動(dòng)物模型，C 組于模型制備后每日腹腔注射川芎嗪注射液80 mg/（kg·d），B 組每日腹腔注射等劑量生理鹽水；A 組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物不作任何處理。取A 組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以及造模后2、7、14、28 d B、C 組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物各6 只，處死取其雙側(cè)腓腸肌稱濕重，計(jì)算腓腸肌肌濕重比；另取右側(cè)肌組織采用RT-PCR 及Western blot檢測(cè)各時(shí)間點(diǎn)FoXO3a、MAFbx、MuRF1 mRNA 和蛋白表達(dá)水平。 結(jié)果 與A 組比較，隨著大鼠失神經(jīng)時(shí)間延長(zhǎng)，B、C 組腓腸肌肌濕重比逐漸下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）；造模后7、14、28 d，C 組腓腸肌肌濕重比高于B 組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。B、C 組造模后7、14、28 d，F(xiàn)oXO3a、MAFbx、MuRF1 mRNA 和蛋白表達(dá)水平均較A 組高，C 組各時(shí)間點(diǎn)均較B 組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。 結(jié)論 川芎嗪可能通過(guò)降低FoXO3a、MAFbx 以及MuRF1 mRNA 和蛋白表達(dá)水平進(jìn)而延緩失神經(jīng)骨骼肌萎縮。
目的 探討AKT/FOXOs /Atrogin-1/MuRF1 信號(hào)通路在慢性阻塞性肺疾病( COPD) 大鼠骨骼肌萎縮中的作用。方法 采用單純熏香煙法復(fù)制COPD 大鼠動(dòng)物模型。采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)( RT-PCR) 和Western blot 技術(shù)檢測(cè)COPD 大鼠伸趾長(zhǎng)肌內(nèi)E3 連接酶的兩個(gè)肌肉萎縮特異性指標(biāo)Atrogin-1 和MuRF1, 以及其上游FOXOs 轉(zhuǎn)錄因子的基因與蛋白表達(dá)的變化; 對(duì)伸趾長(zhǎng)肌中磷酸化AKT( p-AKT) 的蛋白表達(dá)及其與總AKT( t-AKT) 的蛋白表達(dá)比率進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果 RT-PCR 分析結(jié)果顯示, COPD 大鼠伸趾長(zhǎng)肌組織中的Atrogin-1 的mRNA 表達(dá)明顯上調(diào)( Plt;0.01) ; MuRF1 和 FOXO-1 的mRNA 表達(dá)與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( Plt;0.05) 。Western blot 分析結(jié)果顯示, 伸趾長(zhǎng)肌組織中Atrogin-1的蛋白相對(duì)表達(dá)量COPD 組較對(duì)照組明顯增加( Plt; 0.01) ; MuRF1 的蛋白表達(dá)COPD組較對(duì)照組增加( Plt;0.05) ; FOXO-1 的蛋白表達(dá)兩組比較無(wú)明顯差異( Pgt;0.05) 。COPD 組大鼠伸趾長(zhǎng)肌中p-AKT的蛋白表達(dá)較對(duì)照組增加( Plt;0.05) , p-AKT/t-AKT COPD 組明顯高于對(duì)照組( Plt;0.01) 。結(jié)論 AKT/FOXOs /Atrogin-1 /MuRF1 信號(hào)通路參與COPD 骨骼肌萎縮機(jī)制并發(fā)揮重要作用。