目的 探討新疆地區(qū)維吾爾族和漢族直腸癌患者K-ras基因外顯子2中第12、13位密碼子的突變情況，為新疆地區(qū)直腸癌患者的臨床及基因診斷提供理論參考。方法 收集2010年1月至2011年12月期間在新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院手術(shù)切除的臨床資料完整的直腸腺癌石蠟包埋組織144例，同時選取距癌緣近端10cm以遠(yuǎn)的正常直腸石蠟包埋組織144例作為對照組。提取癌組織DNA，經(jīng)聚合酶鏈反應(yīng)擴(kuò)增 K-ras基因，采用DNA直接測序法檢測K-ras基因的突變情況。結(jié)果 144例直腸癌患者中有32例（22.22%） K-ras基因第12、13位密碼子發(fā)生突變，漢族與維吾爾族突變率分別為20.41%（20/98）和26.09%（12/46），二者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。對照組中均未見K-ras基因第12、13位密碼子的突變。K-ras基因突變僅與腫瘤浸潤深度有關(guān)（T1＋T2為25.0%，T3＋T4為75.0%，P=0.01），與民族、性別、腫瘤部位、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無關(guān)（P＞0.05）。結(jié)論 在維吾爾族與漢族直腸癌患者中K-ras基因第12、13位密碼子突變均很常見，但在突變頻率上維吾爾族與漢族直腸癌患者間無差異，K-ras基因突變與直腸癌的侵犯深度有關(guān)。
目的 探討K-ras突變多肽致敏樹突狀細(xì)胞(DC)對細(xì)胞趨化因子CCL19、CCL22和細(xì)胞骨架蛋白fascin-1表達(dá)的影響。方法 聯(lián)合應(yīng)用重組人粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子和白細(xì)胞介素(IL)-4誘導(dǎo)培養(yǎng)外周血DC，收集培養(yǎng)7 d后的DC并分為未負(fù)載組（加入RPMI 1640培養(yǎng)液50 μg/ml)和K-ras負(fù)載組（加入K-ras突變多肽50 μg/ml）。流式細(xì)胞儀測定負(fù)載前、后DC表面標(biāo)志CD1a、CD80及CD86； 掃描電鏡和透射電鏡觀察負(fù)載K-ras突變多肽后的DC形態(tài)結(jié)構(gòu)； ELISA法檢測2組DC培養(yǎng)上清液中IL-12、CCL19和CCL22的表達(dá)； Western blot法測定2組DC骨架蛋白fascin-1的表達(dá)。結(jié)果 ①K-ras突變多肽負(fù)載DC后，CD1a、CD80及CD86表面分子表達(dá)率明顯高于負(fù)載前(Plt;0.01)。②掃描電鏡下見負(fù)載后的DC呈花瓣狀、樹枝樣突起； 透射電鏡下見負(fù)載后的DC形態(tài)非常不規(guī)則，樹枝狀或毛刺狀的突起明顯增多。③K-ras負(fù)載組負(fù)載后不同時相(6、12、24及48 h）的IL-12、CCL19及CCL22的表達(dá)水平明顯高于未負(fù)載組(Plt;0.01)。④K-ras負(fù)載組fascin-1蛋白的表達(dá)水平也高于未負(fù)載組(Plt;0.01)。結(jié)論 K-ras突變多肽能夠促進(jìn)DC成熟，并使細(xì)胞趨化因子和骨架蛋白表達(dá)水平增加，能夠增強(qiáng)DC游走遷移。
目的 探討血清瘦素水平與結(jié)直腸癌各種臨床病理改變的關(guān)系。方法 用雙抗體夾心ABC-ELISA法檢測30例無營養(yǎng)不良的結(jié)直腸癌患者（腫瘤組）和24例健康成年人（對照組）血清瘦素水平，分析結(jié)直腸癌不同臨床病理特征下血清瘦素水平的差異； 檢測腫瘤組患者的血清CEA及CA19-9水平，用RT-PCR方法測定腫瘤組腫瘤標(biāo)本中K-ras、p53、腺瘤性結(jié)腸息肉?。ˋPC）基因及結(jié)直腸癌缺失基因（DCC)mRNA的表達(dá)水平。結(jié)果 腫瘤組血清瘦素水平〔（3.53±1.72） μg/L〕明顯高于對照組〔（2.27±1.01） μg/L〕，P＜0.05，且這種差異與性別無關(guān)。腫瘤組中不同腫瘤部位、不同TNM分期間的血清瘦素水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）； 但隨著腫瘤分化程度的降低，血清瘦素水平呈現(xiàn)下降趨勢，其中低分化者的血清瘦素水平明顯低于高分化者和中分化者（P＜0.05）。腫瘤學(xué)的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清瘦素水平與結(jié)直腸癌患者的血清CEA和CA19-9水平，腫瘤組織的癌基因K-ras以及抑癌基因p53、APC和DCC的表達(dá)均無相關(guān)性（Pgt;0.05）。結(jié)論 結(jié)直腸癌患者血清中的瘦素水平高于正常人； 腫瘤的分化程度影響了血清瘦素的表達(dá)，但結(jié)直腸癌的TNM分期、部位和血清腫瘤標(biāo)志物的水平與血清瘦素水平無關(guān)，與結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)的各種基因的表達(dá)與血清瘦素水平也無關(guān)。
目的探討表皮生長因子受體（EGFR）、K-ras基因突變和EML4-KLA融合基因與非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的臨床病理特征的關(guān)系。 方法收集2012年1月至2014年6月淄博市中心醫(yī)院住院肺癌患者268例的胸腔積液標(biāo)本，患者年齡53.6（31～76）歲，其中男165例、女103例。采用免疫組織化學(xué)對患者胸腔積液進(jìn)行分析，確診為NSCLC 76例，其中腺癌39例，鱗癌37例。檢測76例NSCLC的細(xì)胞蠟塊及肺腫瘤穿刺標(biāo)本中EGFR、K-ras基因突變及EML4-ALK融合基因。 結(jié)果EGFR突變率為34.21%（26/76），K-ras基因的突變率為6.58%（5/76），EML4-ALK融合基因陽性率為7.89%（6/76）。EGFR基因突變、K-ras基因突變或EML4-ALK融合基因多見于不吸煙的、年輕的、女性、腺癌（P＜0.05）。未發(fā)現(xiàn)EGFR基因突變、K-ras基因突變或EML4-ALK融合基因存在于同一病例，可能與病例數(shù)少有關(guān)，有待更多研究進(jìn)一步探討。 結(jié)論采用NSCLC胸腔積液細(xì)胞學(xué)標(biāo)本進(jìn)行EGFR、K-ras和EML4-ALK基因檢測，方法可行，尤其適用于無法獲取組織學(xué)標(biāo)本的NSCLC患者。
目的比較四川地區(qū)非小細(xì)胞肺癌患者外周血漿游離DNA與肺癌組織K-ras基因突變的一致性，探討外周血K-ras檢測的臨床價值。 方法應(yīng)用突變富集液相芯片檢測技術(shù)比較242例非小細(xì)胞肺癌患者的肺癌組織、外周血漿游離DNA中的K-ras基因突變檢出率，觀察血漿檢測與組織檢測的一致性。 結(jié)果在本組242例非小細(xì)胞肺癌病例中，肺癌組織中檢測出K-ras基因突變者共有12例患者，檢出率為4.96%，外周血漿中檢出10例K-ras基因突變，檢出率為4.13%。外周血漿游離DNA中的K-ras基因突變檢出率與肺癌組織中的檢出率具有較好的一致性（Kappa值=0.81）。 結(jié)論非小細(xì)胞肺癌患者外周血漿游離DNA中的K-ras可替代肺癌組織進(jìn)行K-ras基因突變的篩查。