現(xiàn)已認(rèn)識(shí)到免疫反應(yīng)、轉(zhuǎn)錄因子核因子κB( NF-κB) 的激活、細(xì)胞因子、中性粒細(xì)胞的激活和肺泡滲入、凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)、腎素-血管緊張素系統(tǒng)等多種因素構(gòu)成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)參與急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征( ALI/ARDS) 的發(fā)病過程[ 1-5] 。雖然膿毒癥、創(chuàng)傷、肺炎等ALI/ARDS誘發(fā)因素很常見, 但僅有部分病人發(fā)生ALI/ARDS, 并且具有相似臨床特征的ALI/ARDS病人可有截然不同的結(jié)果, 這種異質(zhì)性引起研究者對(duì)影響ALI/ARDS 易感性和預(yù)后的遺傳因子進(jìn)行鑒別的濃厚興趣[ 6] 。由于數(shù)量龐大的表現(xiàn)型變異, 不完全的基因外顯率、復(fù)雜的基因-環(huán)境相互作用及高度可能的基因座不均一性而使ALI 遺傳學(xué)的研究受到挑戰(zhàn)[ 7] 。近年來基因組學(xué)技術(shù)被應(yīng)用于ALI/ARDS 發(fā)病機(jī)制的研究, 加深了人們對(duì)ALI/ARDS的認(rèn)識(shí)并有可能發(fā)展出新的治療策略以降低其發(fā)病率和病死率。
急性肺損傷( ALI) 及急性呼吸窘迫綜合征( ARDS) 是各種肺內(nèi)外致病因素導(dǎo)致的急性呼吸衰竭, 以進(jìn)行性呼吸困難和頑固性低氧血癥為特征, 常繼發(fā)于休克、創(chuàng)傷、嚴(yán)重感染以及大面積燒傷等疾病。病理以雙肺彌漫性的滲出為特點(diǎn)。病情進(jìn)展迅速, 預(yù)后極差, 具有很高死亡率。治療時(shí)需要糾正缺氧, 以保證組織氧供。傳統(tǒng)的常規(guī)機(jī)械通氣( CMV) 在改善氧合、呼吸力學(xué)參數(shù)以及肺內(nèi)炎癥反應(yīng)的同時(shí), 導(dǎo)致肺損傷, 即呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷( VALI) 。近年認(rèn)為, 采用高頻振蕩通氣( HFOV) 代替CMV 能明顯避免產(chǎn)生VALI, 并能改善ALI/ARDS的呼吸系統(tǒng)順應(yīng)性和氧合作用, 減輕肺內(nèi)炎癥反應(yīng)和VALI, 利于急性損傷肺內(nèi)塌陷和閉塞的小氣道和肺泡重新開放。并且有人提出HFOV 與部分液體通氣( PLV)聯(lián)用( HFOV-PLV) 可進(jìn)一步改善氣體交換, 抑制肺組織的炎性反應(yīng), 減少肺損傷及氟碳化合物( PFCs) 用量, 穩(wěn)定全身血液循環(huán), 減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)( CNS) 并發(fā)癥[ 1] 。
目的 探討大劑量烏司他丁聯(lián)合肺保護(hù)性通氣對(duì)危重疾病合并急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征患者呼吸功能的影響。 方法 采用回顧性方法，分析安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科（ICU）危重疾病合并急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征患者資料，根據(jù)是否使用大劑量烏司他丁聯(lián)合保護(hù)性通氣治療，分為治療組和對(duì)照組；記錄患者治療過程中的肺毛細(xì)血管通透指數(shù)（pulmonary vascular permeability index，PVPI）、血管外肺水指數(shù)（extravascular lung water index，EVLWI）、氧合指數(shù)、患者全身炎癥反應(yīng)持續(xù)天數(shù)、ICU 入住天數(shù)及APACHE Ⅱ評(píng)分等指標(biāo)。采用 SPSS 19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果 共納入患者 24 例，治療組 13 例，對(duì)照組 11 例。治療 72 小時(shí)后，治療組患者肺毛細(xì)血管通透指數(shù)（P=0.016）、血管外肺水指數(shù)（P=0.045）、全身炎癥反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（P=0.002）、ICU 停留時(shí)間（P=0.024）以及APACHE Ⅱ（P=0.002）均較對(duì)照組明顯降低，而氧合指數(shù)較對(duì)照組顯著升高（P=0.004）。 結(jié)論 大劑量烏司他丁聯(lián)合保護(hù)性通氣治療能降低危重患者全身炎癥反應(yīng)，顯著改善危重疾病患者合并急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征患者肺毛細(xì)血管通透性，減少毛細(xì)血管滲漏，減少血管外肺水，從而改善患者肺氧合情況，降低患者 ICU 入住時(shí)間，改善患者的預(yù)后。