目的:觀察青蒿琥酯對脂多糖誘導(dǎo)的大鼠腎小球系膜細(xì)胞(glomerular mesangial cells,GMC)凋亡的影響。方法:用不同濃度的青蒿琥酯刺激脂多糖誘導(dǎo)增殖的大鼠腎小球系膜細(xì)胞,HE染色觀察凋亡細(xì)胞形態(tài),DAPI熒光染色觀察細(xì)胞核凋亡情況,用流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞凋亡率。結(jié)果:青蒿琥酯對系膜細(xì)胞凋亡有明顯誘導(dǎo)作用,呈一定劑量依賴性。結(jié)論:青蒿琥酯能夠劑量依賴性地誘導(dǎo)大鼠系膜細(xì)胞凋亡。
目的 探討青蒿琥酯(artesunate,Art)誘導(dǎo)皮膚瘢痕成纖維細(xì)胞凋亡的作用及機(jī)制。 方法 取自愿捐獻(xiàn)的人耳垂增生性瘢痕,采用組織塊貼壁法進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)。經(jīng)免疫組織化學(xué)染色鑒定后,取第3~5代成纖維細(xì)胞,采用含60、120和240 mg/L Art培養(yǎng)液各5 ml培養(yǎng)作為實(shí)驗(yàn)組,僅加入等量的培養(yǎng)液作為對照組。于倒置顯微鏡及透射電鏡觀察,采用流式細(xì)胞儀觀察細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期。另取第3~5代成纖維細(xì)胞,實(shí)驗(yàn)組采用30、60和120 mg/L Art培養(yǎng)液,對照組僅加入等量的培養(yǎng)液,觀察細(xì)胞內(nèi)鈣離子的變化。 結(jié)果 原代成纖維細(xì)胞呈典型的梭形貼壁生長,免疫組織化學(xué)鑒定細(xì)胞波形蛋白呈陽性表達(dá);倒置顯微鏡下觀察Art在60~240 mg/L濃度范圍內(nèi)抑制成纖維細(xì)胞生長且呈劑量及時(shí)間依賴性,細(xì)胞出現(xiàn)凋亡征象;透射電鏡觀察,各實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)染色質(zhì)濃縮,沿著核膜排列,甚至核碎裂現(xiàn)象。細(xì)胞周期分析顯示各實(shí)驗(yàn)組與對照組比較,凋亡細(xì)胞比例、處于G0~G1、S、G2~M期細(xì)胞數(shù)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),實(shí)驗(yàn)組均出現(xiàn)典型的凋亡峰,且隨藥物濃度增加,峰值越大。Art在30~120 mg/L作用成纖維細(xì)胞 24 h可引起細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度持續(xù)增加,與對照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論 Art通過作用于成纖維細(xì)胞周期誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高可能是其誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞凋亡的機(jī)制之一。
目的 系統(tǒng)評價(jià)與其它藥物比較,青蒿琥酯注射劑與栓劑治療重癥瘧疾是否能降低患者病死率和改善其他臨床結(jié)局。方法 計(jì)算機(jī)檢索Cochrane圖書館(2007年第3期)、MEDLINE(1966~2007.4)、EMbase(1988~2007.4)、CBMweb(1978~2007.4)、VIP(1989~2007.4)和CNKI(1994~2007.4)數(shù)據(jù)庫,收集所有青蒿琥酯注射劑與栓劑治療重癥瘧疾的隨機(jī)對照試驗(yàn)(RCT),使用Cochrane系統(tǒng)評價(jià)方法,評價(jià)納入研究的方法學(xué)質(zhì)量并提取有效數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。結(jié)果 共納入11個(gè)RCT,共2?269例患者。根據(jù)Cochrane圖書館推薦的RCT質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn),各納入研究的方法學(xué)質(zhì)量均較高,6篇為A級,5篇為B級。其中6個(gè)RCT比較靜脈注射用青蒿琥酯與靜脈注射用奎寧的療效,結(jié)果顯示病死率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR 0.65,95%CI(0.52,0.80),Plt;0.0001],靜脈注射用青蒿琥酯的療效優(yōu)于靜脈注射用奎寧。3個(gè)RCT比較了靜脈注射用青蒿琥酯與青蒿素栓的療效,結(jié)果顯示病死率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其RR及95%CI分別為0.94(0.35,2.56),0.58(0.19,1.74)和2.00(0.39,10.26)。2個(gè)RCT比較靜脈注射和肌肉注射用青蒿琥酯的療效,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR 1.50,95%CI(0.52,4.31),P=0.45]。靜脈注射用青蒿琥酯與靜脈注射用氯喹、蒿甲醚等其它藥物比較,其病死率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。9個(gè)RCT報(bào)告了治療后的不良反應(yīng),主要為輕微胃腸道反應(yīng),惡心、嘔吐等。結(jié)論 奎寧比較,注射用青蒿琥酯更有效且副作用發(fā)生率明顯降低;靜脈用青蒿琥酯與肌肉用青蒿琥酯比較,以及靜脈用青蒿琥酯與青蒿素栓比較,在病死率方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
目的:研究青蒿琥酯誘導(dǎo)人胃癌SGC-7901細(xì)胞凋亡作用及其可能機(jī)制.方法:應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)(FCM)、透射電鏡(TEM)等方法檢測不同濃度下青蒿琥酯對人胃癌SGC-7901細(xì)胞生長的影響,并應(yīng)用Western Blot法檢測凋亡相關(guān)基因Bcl-2、Bax的表達(dá)水平。結(jié)果:經(jīng)青蒿琥酯處理后,人胃癌SGC-7901細(xì)胞凋亡率升高,并具有時(shí)間濃度依賴性(Plt;0.05),癌細(xì)胞被阻滯于G0/G1期;電鏡觀察腫瘤組織中散在凋亡細(xì)胞及凋亡小體;Western Blot法檢測到凋亡相關(guān)基因Bcl-2表達(dá)減弱,Bax表達(dá)增強(qiáng)(Plt;0.05)。結(jié)論:青蒿琥酯能有效抑制人胃癌SGC7901細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其凋亡,其機(jī)制可能與下調(diào)凋亡相關(guān)基因Bcl-2、上調(diào)Bax表達(dá)有關(guān)。