目的 建立高氧性急性肺損傷大鼠模型并進行評價。方法 80 只大鼠隨機分為空氣組和高氧組, 各組又隨機分為12、24、36、48 及60 h五個亞組。檢測高氧( 濃度在95% 以上) 暴露過程中大鼠動脈血氣變化; 肺組織HE 染色觀察肺損傷情況; 測定肺濕/ 干( W/D) 比、肺系數(shù)、肺通透指數(shù)及支氣管肺泡灌洗液( BALF) 中乳酸脫氫酶( LDH) 活性、WBC 計數(shù)。比較不同高氧暴露時間下大鼠的肺損傷程度, 確定復制高氧性急性肺損傷大鼠模型的最佳條件。結果 組織病理學顯示隨著高氧暴露時間的延長, 大鼠肺組織損傷逐漸加重, 在高氧暴露48 ～60 h 時, 出現(xiàn)典型的急性肺損傷的病理學特征。肺W/D 比、肺系數(shù)、肺通透指數(shù)和BALF中LDH 活性、WBC 計數(shù)均進行性升高, 于48 h 升至5 個觀察時相的最高峰, 60 h上述指標雖然與48 h 比較無顯著性差異, 但數(shù)值上已開始有下降的趨勢; PaO2 呈進行性下降。結論 高氧( 濃度在95% 以上) 暴露48 ～60 h 能夠成功復制典型的高氧性急性肺損傷大鼠模型。
目的 探討重組人促紅細胞生成素( rHuEPO) 對成年大鼠高氧肺損傷Bax 和Bcl-2 蛋白表達的影響。方法 健康成年雄性SD 大鼠48 只, 隨機分為6 組, 每組8 只。對照組吸入空氣, 設為0 h 組; 其余5 組置入動物實驗氧艙吸入100% 濃度氧氣, 分為24 h組、48 h組、72 h 組、96 h組和rHuEPO干預組。rHuEPO干預組吸氧時間為96 h, 并每日予以rHuEPO1000 U/kg腹腔內注射。頸動脈采血行動脈血氣分析, 計算氧合指數(shù), 測定左肺濕干重比值( W/D) 及支氣管肺泡灌洗液(BALF) 中TNF-α、IL-1β水平, 免疫組化及Western blot方法檢測肺組織Bax 和Bcl-2蛋白表達, 并觀察肺組織病理學改變。結果 隨高氧暴露時間延長, 大鼠氧合指數(shù)逐漸下降, 96 h達到最低值; 左肺W/D值逐漸增加, 96 h達到高峰; BALF中TNF-α、IL-1β水平逐漸增高, 48 h達到高峰, 此后開始下降; 肺組織中Bax蛋白表達逐漸增多, Bcl-2蛋白表達逐漸減少。rHuEPO干預組與96 h組比較, 氧合指數(shù)增加, 左肺W/D 值下降, BALF中TNF-α、IL-1β水平下降, Bax蛋白表達減少, Bcl-2蛋白表達增加。結論 rHuEPO能夠下調肺組織Bax 蛋白表達, 上調Bcl-2蛋白表達, 抑制肺泡上皮細胞凋亡, 從而一定程度上減輕高氧所致成年大鼠急性肺損傷。