多年來，對膿毒癥（sepsis）的病理生理變化研究雖有顯著的進展，但其名詞與概念上有很多混淆之處。長期以來，臨床上都把發(fā)熱、白細胞增高、神志改變、血流動力學及內(nèi)環(huán)境紊亂，進而發(fā)生器官功能障礙者作為全身性感染即膿毒癥的特征性臨床表現(xiàn)。但各家描述所含的癥狀、診斷標準及名稱均不一致，也不能反映該病的本質(zhì)。臨床發(fā)現(xiàn)，膿毒癥雖大部分是由微生物引起，但仍有30%具有該癥狀群而未能發(fā)現(xiàn)感染病灶。這種癥狀群也可由非細菌感染因素引起，如創(chuàng)傷、急性胰腺炎、免疫反應和藥物反應等。由于以上原因，為了使膿毒癥有更清晰的層次概念，1991年美國急診醫(yī)學會（ACCP）和胸科醫(yī)學會一致提出全身性炎性反應綜合征（systimic inflammational respones syndrome, SIRS）一詞，并對SIRS、sepsis以及與sepsis有關的臨床情況作了一定的解釋。按照新的概念，SIRS是指非感染性侵害引起的全身性炎性反應，并具有兩個以上SIRS所應有的臨床特征，而sepsis則是來自有感染的全身性炎性反應。SIRS的診斷標準： ①體溫gt;38 ℃或lt;36 ℃； ②心率gt;90次/分； ③呼吸gt;20次/分或PaCO2lt;4.26 kPa(32 mm Hg)； ④白細胞計數(shù)gt;12×109/L或lt;4×109/L，或中性幼稚粒細胞gt;10%。凡符合上述兩項以上指標者可診斷為SIRS。但在診斷時要注意它是急性的臨床表現(xiàn)，應排除其它因素引起的上述癥狀，如化學治療所致的白細胞減少。
目的研究腹腔內(nèi)高壓和腹腔間室綜合征的概念及其病理生理變化。方法采用文獻回顧的方法對腹腔內(nèi)高壓和腹腔間室綜合征的概念及病理生理學進展加以綜述。結(jié)果腹腔內(nèi)高壓和腹腔間室綜合征的概念已逐漸被接受,其病理生理變化主要有： ①胃腸血流減少； ②呼吸道阻力增加，肺順應性下降； ③心輸出量減少，周圍循環(huán)阻力增加； ④少尿甚至無尿； ⑤顱內(nèi)壓升高； ⑥肝臟血流減少； ⑦腹壁順應性降低。結(jié)論腹腔內(nèi)高壓和腹腔間室綜合征的概念應用增多,最易累及呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)，其次是胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟和腹壁。心輸出量減少和肺順應性下降是引起臟器功能障礙的始動因素。
目的 探討食管基底細胞樣鱗癌（basaloid squamous carcinoma，BSC）的臨床病理及預后特點。方法 回顧我科2000年7月至2003年5月1257例行根治性切除手術的食管癌患者的臨床資料，檢索出BSC18例（BSC組），隨機抽取同期手術的傳統(tǒng)食管鱗癌（esophageal squamous carcinoma，ESC）患者54例作為對照（ESC組），對比分析兩組患者年齡、性別構成比、首發(fā)癥狀出現(xiàn)時間、TNM分期、術后生存時間、腫瘤復發(fā)率和轉(zhuǎn)移率等。結(jié)果 BSC組患者的發(fā)病年齡（61．56±7．62歲VS．56．11±10．58歲；t=-2．012，P=0．048），T4期患者的比率（27．8％VS．5．6％；x2=6．750，P=0．020），術后腫瘤轉(zhuǎn)移率（62．5％VS．25．0％，P=0．047）均高于ESC組，術后生存時間短于ESC組（P〈0．05）；而兩組患者間性別構成比（P=0．494）、術后腫瘤復發(fā)率（P=0．887）差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)論 食管BSC發(fā)病年齡偏高，其腫瘤侵襲能力和轉(zhuǎn)移能力均高于傳統(tǒng)ESC。
目的 應用神經(jīng)特殊染色技術及電生理學方法，探討周圍神經(jīng)卡壓松解后神經(jīng)纖維的再生修復和神經(jīng)傳導功能的變化。方法 在大鼠坐骨神經(jīng)卡壓模型基礎上，將60只SD成年雄性大鼠隨機等分為四組。A組:僅去除卡壓;B組:去除卡壓后切開神經(jīng)外膜;C組:去除卡壓后神經(jīng)外膜下周圍注射利美達松(0.5mg/kg);D組:去除卡壓后切開神經(jīng)外膜，然后在神經(jīng)周圍注射利美達松(0.5mg/kg)。于去除卡壓后1、2、3、4和5周行運動神經(jīng)傳導速度(MNCV)及潛伏期(Lan)檢測，定期取材進行組織學觀察。結(jié)果 神經(jīng)卡壓松解后2周，各組MNCV及Lan均有明顯恢復，至第5周，C、D組電生理變化明顯優(yōu)于A、B組，其中C組恢復最明顯(Plt;0.05)，而A與B組相比，無統(tǒng)計學差異(Pgt;0.05)。組織學觀察到卡壓松解后3周，C、D組均可見大量再生神經(jīng)纖維。結(jié)論 卡壓去除后可明顯改善神經(jīng)傳導功能，而松解后神經(jīng)周圍給予利美達松有助于損傷神經(jīng)的結(jié)構再生和功能恢復。
將超薄皮瓣設計在豬的腹部，按術后不同時間分成６個組。通過觀察其色澤、腫脹、成活情況以及血流量測定，對超薄皮瓣的血流病理生理學進行了討論。實驗結(jié)果表明：①術后１天皮瓣處于“休克狀態(tài)”，術后３天其血流量開始代償性增加，５～７天達高峰，隨后逐漸下降接近正常水平。②超薄皮瓣蒂部血流的有效供應范圍是長：寬為１．５～２：１．
糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）發(fā)病機制復雜，除了傳統(tǒng)的4條致病分子通路外，統(tǒng)一機制、炎癥反應、神經(jīng)元退行性病變和血糖ldquo;代謝記憶rdquo;等多因素相互協(xié)同或拮抗以及上下游因子級聯(lián)式的龐大網(wǎng)絡是目前DR發(fā)病機制研究的熱點。盡管如此，現(xiàn)有的這些研究或許也只是DR發(fā)生發(fā)展機制這座ldquo;冰山rdquo;的一角；DR機制研究仍然面臨巨大的挑戰(zhàn)。除考慮從多因素協(xié)同或上下游通路的關系角度加強對其新生血管生成等發(fā)病機制的研究外，多學科配合，探索DR與糖尿病其他全身疾病之間的聯(lián)系，尋找新的關聯(lián)靶點，或許會給DR基礎研究帶來新的收獲。
目的 觀察不同病程糖尿病大鼠視網(wǎng)膜血管細胞線粒體DNA（mtDNA）損傷及黏附分子表達、細胞凋亡情況。方法 Sprague-Dawley大鼠100只，分為正常對照組和實驗組。實驗組大鼠腹腔注射鏈尿佐菌素誘導糖尿病模型，造模成功后依照病程分為DR1、DR2、DR3月組，正常對照組分為NR1、NR2、NR3月組。提取各組大鼠視網(wǎng)膜血管DNA，聯(lián)合Fpg酶切Southern 印跡雜交檢測未損傷mtDNA含量；實時熒光逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應（RT-PCR）觀察mtDNA編碼基因環(huán)氧酶-1（COX-1）及轉(zhuǎn)錄因子A（mtTFA） mRNA的表達；消化鋪片TdT介導的dUTP缺口末端標記（TUNEL）免疫熒光、細胞間黏附因子(ICAM-1)免疫組織化學染色，分別觀察細胞凋亡及黏附分子的表達。結(jié)果 不同病程糖尿病大鼠視網(wǎng)膜未損傷mtDNA含量與不同鼠齡正常對照組比較，糖尿病大鼠未損傷mtDNA含量明顯減少，且隨著病程延長減少更明顯；COX-1及mtTFA mRNA表達相應降低；糖尿病大鼠隨病程延長，TUNEL、ICAM-1陽性細胞數(shù)增多。結(jié)論 糖尿病大鼠隨著病程延長，視網(wǎng)膜血管細胞mtDNA損傷加重，其編碼基因及轉(zhuǎn)錄調(diào)控基因mRNA的表達均相應下降，黏附分子表達上調(diào)，細胞凋亡增加。
Muuml;ller細胞是脊椎動物視網(wǎng)膜內(nèi)最主要的神經(jīng)膠質(zhì)細胞。它貫穿整個視網(wǎng)膜，與視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞及視網(wǎng)膜血管發(fā)生多種功能的交互作用，在視網(wǎng)膜神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)、鉀離子調(diào)節(jié)和pH值調(diào)節(jié)中都具有重要作用。Muuml;ller細胞受到各種急性或慢性病理因素刺激時被激活而發(fā)生不同程度活化的反應性膠質(zhì)化對多種視網(wǎng)膜病變或病理狀態(tài)均有影響。研究Muuml;ller細胞對于理解視網(wǎng)膜功能以及視網(wǎng)膜疾病的發(fā)生發(fā)展過程具有重要意義。
目的 觀察細胞周期蛋白依賴激酶5（Cdk5）和p25在不同病程皇家外科學院（RCS）大鼠視網(wǎng)膜色素變性（RP）模型視網(wǎng)膜中的表達及與細胞凋亡的關系，探討Cdk5/p25介導的光感受器細胞凋亡在RP發(fā)病過程中的作用。 方法 取RCS RP大鼠（RCS大鼠）及正常對照RCS-rdy+大鼠17、25、35、60日齡視網(wǎng)膜，光學顯微鏡下觀察視網(wǎng)膜結(jié)構，測量外核層厚度；利用免疫組織化學染色法觀察視網(wǎng)膜中Cdk5、p25和活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（cleave-caspase 3）的表達和變化；采用Western blot法測定視網(wǎng)膜中cleave-caspase 3的蛋白質(zhì)水平；原位末端標記（TUNEL）法檢測視網(wǎng)膜中凋亡發(fā)生的情況，并對凋亡細胞平均吸光度［A，舊稱光密度（OD）］值進行統(tǒng)計分析。采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。 結(jié)果 隨著出生日齡的增加，RCS大鼠視網(wǎng)膜厚度較RCS-rdy+大鼠變薄，主要表現(xiàn)為視桿與視錐層和外核層明顯變薄。在RCS大鼠17、25、35日齡組，Cdk5、p25和cleave-caspase 3的表達逐漸增強，60日齡組表達下降；對照組RCS-rdy+大鼠各日齡組表達無明顯變化。Western blot法檢測結(jié)果顯示，隨著出生日齡的增加，RCS大鼠各日齡組視網(wǎng)膜cleave-caspase 3的表達明顯增加，以35日齡組增加最為明顯，而RCS-rdy+大鼠各日齡組視網(wǎng)膜cleave-caspase 3的表達沒有明顯的變化。TUNEL法檢測結(jié)果顯示，凋亡細胞主要出現(xiàn)在外核層中，在RCS大鼠17、25、35日齡組，各組凋亡細胞呈逐漸增多的趨勢，60日齡組凋亡細胞顯著下降；RCS-rdy+各日齡組凋亡細胞沒有明顯變化。多變量偏相關分析結(jié)果顯示，Cdk5表達與p25表達、Cdk5表達與cleave-caspase 3表達、Cdk5表達與凋亡細胞表達、p25表達與cleave-caspase 3表達、p25表達與凋亡細胞表達、cleave-caspase 3表達與凋亡細胞表達的偏相關系數(shù)分別為0.949、0.808、0.959、0.887、0.979、0.852，P值為0.000，兩兩變量之間均顯著相關。 結(jié)論 17、25、35日齡RCS大鼠，隨著出生日齡的增加，其視網(wǎng)膜凋亡細胞逐漸增多，而Cdk5、p25和cleave-caspase 3的表達逐漸增強。RCS大鼠視網(wǎng)膜中凋亡細胞變化趨勢與Cdk5、p25和cleave-caspase 3的表達基本一致。提示RCS大鼠視網(wǎng)膜中光感受器細胞的凋亡與Cdk5、p25的表達水平升高有關，Cdk5可能參與RCS大鼠RP的發(fā)生與發(fā)展。