目的探討聚乳酸-乙醇酸共聚物/羥基磷灰石（polylactic-co-glycolic acid/ hydroxyapatite，PLGA/HA）可吸收空心螺釘治療犬股骨外髁骨折的內(nèi)固定效果、體內(nèi)降解過(guò)程及生物相容性，為其進(jìn)一步改進(jìn)和臨床應(yīng)用提供參考。 方法成年雄性比格犬16只，體重9～12 kg，制備雙側(cè)股骨外髁骨折（AO分型為B1型）模型。左側(cè)采用PLGA/HA可吸收空心螺釘固定，作為實(shí)驗(yàn)組；右側(cè)采用金屬螺釘固定，作為對(duì)照組。術(shù)后觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一般情況，于2、4、8、12周分別處死4只動(dòng)物，大體觀察并攝X線片觀察骨折愈合情況，測(cè)量骨密度；取骨折端及螺釘周圍組織行組織學(xué)觀察；檢測(cè)可吸收空心螺釘降解性能。 結(jié)果所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物均存活至實(shí)驗(yàn)完成。大體觀察兩組骨折無(wú)移位，均于12周時(shí)愈合；12周內(nèi)實(shí)驗(yàn)組可吸收空心螺釘形狀完整，無(wú)松動(dòng)、移位及斷裂。X線片示，實(shí)驗(yàn)組可吸收空心螺釘不顯影，對(duì)照組可見金屬螺釘X線顯影；隨時(shí)間延長(zhǎng)，兩組骨折均逐漸愈合。兩組骨折部位骨密度均于8周時(shí)達(dá)峰值，但各時(shí)間點(diǎn)兩組比較以及組內(nèi)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05）。組織學(xué)觀察示術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)兩組骨折愈合進(jìn)程相似，實(shí)驗(yàn)組可吸收空心螺釘周圍未見明顯炎性反應(yīng)?？晌湛招穆葆斀到庑阅軝z測(cè)示，特性黏度及分子量分布術(shù)后2周內(nèi)明顯下降；數(shù)均分子量和重均分子量術(shù)后4周內(nèi)顯著下降；最大剪切力于術(shù)后8周內(nèi)下降不明顯，之后顯著下降。各指標(biāo)不同時(shí)間點(diǎn)間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。 結(jié)論P(yáng)LGA/HA可吸收空心螺釘固定犬股骨外髁骨折后，骨折愈合進(jìn)程與金屬螺釘相似，且具有良好的生物相容性。植入8周內(nèi)最大剪切力無(wú)明顯下降，保證了骨折的充分愈合。
觀察應(yīng)用多孔TCP 人工骨修復(fù)腫瘤性骨缺損的臨床效果和骨愈合機(jī)制，提出“結(jié)構(gòu)移植”新理論。 方法 2003 年1 月－ 2005 年12 月，應(yīng)用多孔TCP 人工骨顆粒材料修復(fù)各種原發(fā)性良性骨腫瘤切除后遺留骨缺損61 例。男33 例，女28 例；年齡9 個(gè)月～ 46 歲。骨纖維結(jié)構(gòu)不良8 例，骨囊腫23 例，嗜酸性肉芽腫12 例，內(nèi)生軟骨瘤13 例，非骨化纖維瘤2 例，骨母細(xì)胞瘤3 例。腫瘤范圍1.5 cm × 1.0 cm ～ 7.0 cm × 5.0 cm。腫瘤切除后缺損范圍為2.0 cm × 1.5 cm ～ 8.0 cm × 5.0 cm。術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)行X 線片、單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層骨掃描（single photon emissioncomputed tomography，SPECT）、在體TCP 人工骨降解的X 線影像學(xué)半定量研究以及組織病理學(xué)觀察TCP 人工骨降解情況。 結(jié) 果 術(shù)后患者一般情況良好，傷口均Ⅰ期愈合。61 例獲5 ～ 24 個(gè)月隨訪。骨缺損于術(shù)后1 ～ 6 個(gè)月均愈合，骨愈合率達(dá)96.7%。除1 例坐骨嗜酸性肉芽腫患者術(shù)后3 個(gè)月腫瘤復(fù)發(fā)，再次手術(shù)治療后痊愈，余患者無(wú)復(fù)發(fā)。X 線片觀察術(shù)后1 個(gè)月即可見植骨與宿主骨結(jié)合部間隙模糊，新骨開始形成；3 個(gè)月植骨從周圍向中心開始吸收，周圍與中心均可見新骨形成；6 個(gè)月植骨與宿主骨融合，骨缺損完全修復(fù)，移植材料降解率為78.9%；12 個(gè)月植骨大部分吸收，骨質(zhì)改建塑形，部分髓腔再通；24 個(gè)月骨質(zhì)塑形改建良好，髓腔再通。術(shù)后1 個(gè)月SPECT 觀察，顯示局部有較多核素濃聚，骨代謝旺盛，植骨中心核素有明顯濃聚，為中心誘導(dǎo)成骨現(xiàn)象。組織病理學(xué)觀察，TCP 人工骨顆粒與宿主自體骨結(jié)合緊密，植骨處有大量骨軟骨組織形成，充填骨孔洞內(nèi)外；深部有新生血管樣組織長(zhǎng)入，于植骨內(nèi)部及周圍形成有較多細(xì)胞圍繞的“鑲邊”狀結(jié)構(gòu)。 結(jié)論 多孔TCP 人工骨修復(fù)腫瘤性骨缺損臨床效果良好。其內(nèi)部多孔三維結(jié)構(gòu)模擬人骨天然仿生“自組織”結(jié)構(gòu)，有利于募集細(xì)胞長(zhǎng)入支架深部，達(dá)到良好的血管化并最終形成修復(fù)性新骨組織，兼具骨傳導(dǎo)和骨誘導(dǎo)的骨愈合機(jī)制，為一高效新型“結(jié)構(gòu)性”骨移植修復(fù)材料。
目的 采用殼聚糖（chitosan, CTS）為主要材料制備一種可生物降解止血粉并觀察其止血性能。方法 以可降解的天然有機(jī)高分子材料CTS為主材，海藻酸鈉(alginate, ALG)為輔料，通過(guò)乳化交聯(lián)工藝，制成一種結(jié)構(gòu)疏松的微球。利用單顆粒光學(xué)傳感技術(shù)測(cè)定微球粒徑，掃描電鏡觀察干燥微球的超微結(jié)構(gòu)，將其置于傷口滲出液中浸泡，分別于1、3、5、10、20、30和60 min后測(cè)定微球溶脹率。以云南白藥為對(duì)照，在6只新西蘭兔的脾出血模型，隨機(jī)使用CTS/ALG微球和云南白藥進(jìn)行止血，觀察止血效果。結(jié)果 乳化交聯(lián)法工藝穩(wěn)定，CTS/ALG微球形態(tài)圓整，粒度均勻，粒徑為2～20 μm，平均粒徑為4.05±255 μm。干燥態(tài)CTS/ALG微球呈白色粉體狀，結(jié)構(gòu)疏松，掃描電鏡下可見其呈珊瑚狀外觀，表面布滿皺折。CTS/ALG微球的溶脹率，5 min時(shí)達(dá)280.139%。在兔的脾出血模型上CTS/ALG微球組的出血時(shí)間為2.83±0.17 min，云南白藥組為5.33±0.49 min，止血效果明顯優(yōu)于云南白藥組（P＜0.01）。結(jié)論 以CTS和ALG為材料制備的CTS/ALG微球止血性能良好,使用方便,是一種新型的粉體止血?jiǎng)?。?/p>
目的 研究應(yīng)用藥物控制釋放技術(shù)，在組織工程中實(shí)現(xiàn)對(duì)生長(zhǎng)因子的活性保護(hù)和控制釋放。方法 應(yīng)用藥物控制釋放技術(shù)，采用生物降解高分子對(duì)藥物進(jìn)行包埋或微包囊。結(jié)果 用脂肪族聚內(nèi)酯為各類藥物，包括生物活性物質(zhì)的藥物載體，通過(guò)調(diào)節(jié)脂肪族聚內(nèi)酯的分子結(jié)構(gòu)和控制釋放方法，在采用聚丙交酯為神經(jīng)導(dǎo)管和對(duì)生長(zhǎng)因子實(shí)行包埋后，成功地實(shí)現(xiàn)了對(duì)大鼠坐骨神經(jīng) 5、10、15和 2 0 mm缺損的修復(fù)。結(jié)論 可利用脂肪族聚內(nèi)酯作為藥物載體，保護(hù)各類生長(zhǎng)因子的生物活性，并實(shí)現(xiàn)對(duì)它們的持續(xù)釋放。
目的 采用生物降解可吸收材料聚己內(nèi)酯（ＰＣＬ）和聚乳酸（ＰＬＡ）共聚膜修復(fù)長(zhǎng)骨節(jié)段性骨缺損，探討其引導(dǎo)性骨再生的效果及機(jī)制。方法 采用兔橈骨中段１.２ ｃｍ 節(jié)段性骨缺損（保留骨膜）動(dòng)物模型２４只，平均分成兩組，實(shí)驗(yàn)組用膜包繞骨缺損區(qū)，對(duì)照組缺損區(qū)不處置，分別于術(shù)后３、６ 及１２周處死動(dòng)物，進(jìn)行 Ｘ 線片、大體及組織學(xué)觀察。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組缺損區(qū)骨生長(zhǎng)明顯優(yōu)于對(duì)照組，術(shù)后 ３ 周實(shí)驗(yàn)組可見明顯的骨痂沿膜外生長(zhǎng)；術(shù)后 ６周以橋接的外骨痂形成骨性連接；術(shù)后１２ 周膜內(nèi)外均形成骨性連接，對(duì)照組從術(shù)后６周開始表現(xiàn)為骨不連。結(jié)論 利用可生物降解的膜性材料可引導(dǎo)骨組織再生，通過(guò)膜外骨痂以及形成相對(duì)遲緩的膜內(nèi)骨痂共同完成骨缺損的修復(fù)；膜性材料通過(guò)屏障作用一方面有效地阻擋纖維組織長(zhǎng)入缺損區(qū)，防止骨不連形成，另一方面在局部形成營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)濃聚，并通過(guò)表面的微孔為骨細(xì)胞生長(zhǎng)充當(dāng)支架，促進(jìn)骨缺損愈合。
目的 探討載病毒生物降解微球作為肝癌基因靶向治療載體的可行性。方法 用揮發(fā)溶媒聚合法制載重組病毒聚乳酸乙二醇〔poly(lactic/glycolic), PLG〕微球，觀測(cè)其包封率、釋放規(guī)律及釋放病毒的活性。結(jié)果 PLG微球包封率為19.3%，載病毒微球在100 h內(nèi)釋放病毒量接近50%，總的釋放時(shí)間超過(guò)200 h，釋放出來(lái)的病毒保持活性。結(jié)論 用PLG微球包載重組腺病毒，病毒釋放出來(lái)后具有很高的活性，其作為肝癌的基因治療載體具有較好的研究前景。
目的采用聚乳酸/乙醇酸共聚物（poly-L-lactic/glycolic acid，PLGA）、聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）以靜電紡絲技術(shù)制備 PLGA/PEG 可吸收電紡聚合膜，探討其對(duì)大鼠腹腔術(shù)后粘連的預(yù)防作用。方法將 PLGA 和 PEG 按照 19∶1（M/M）混合后溶解于有機(jī)溶劑中，采用靜電紡絲技術(shù)制備 PLGA/PEG 可吸收電紡聚合膜，并行大體及掃描電鏡觀察。取 SD 大鼠 54 只，體質(zhì)量 180～200 g，隨機(jī)分為 3 組，其中正常對(duì)照組 6 只，不進(jìn)行任何處理；模型組及 PLGA/PEG 組各 24 只，采用盲腸漿膜機(jī)械損傷方法制備腹腔粘連模型，術(shù)中 PLGA/PEG 組盲腸創(chuàng)面局部覆蓋 PLGA/PEG可吸收電紡聚合膜，模型組不進(jìn)行任何處理。術(shù)后 3 d 及 1、2、8 周，大體觀察腹腔粘連情況并參照自定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)腹腔粘連程度進(jìn)行評(píng)級(jí)，PLGA/PEG 組觀察 PLGA/PEG 可吸收電紡聚合膜降解情況；各時(shí)間點(diǎn)取標(biāo)本進(jìn)行組織學(xué)觀察；以上指標(biāo)均與正常對(duì)照組進(jìn)行比較。結(jié)果采用靜電紡絲技術(shù)成功制備 PLGA/PEG 可吸收電紡聚合膜，呈白色、不透明狀，質(zhì)地柔軟；掃描電鏡觀察示，PLGA/PEG 可吸收電紡聚合膜主要由纖維無(wú)序交錯(cuò)堆積而成，具備微孔結(jié)構(gòu)。術(shù)后大鼠均存活至實(shí)驗(yàn)完成。大體觀察示，PLGA/PEG 可吸收電紡聚合膜植入大鼠體內(nèi)后，隨時(shí)間延長(zhǎng)逐漸降解；PLGA/PEG 組腹腔粘連程度較模型組顯著降低，各時(shí)間點(diǎn)粘連分級(jí)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但尚未達(dá)正常對(duì)照組水平（P<0.05）。組織學(xué)觀察示，各時(shí)間點(diǎn)與模型組相比，PLGA/PEG 組盲腸纖維結(jié)締組織增生明顯減緩，粘連程度明顯降低，僅見少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；但尚未達(dá)正常對(duì)照組水平。結(jié)論P(yáng)LGA/PEG 可吸收電紡聚合膜能有效預(yù)防大鼠術(shù)后腹腔粘連，并具有良好生物降解性。
理想的骨折內(nèi)固定植入物剛度應(yīng)具有隨時(shí)間變化的性能，使骨折在不同愈合階段都能產(chǎn)生合理的力學(xué)刺激，可降解材料可以滿足這一性能?？紤]到材料降解過(guò)程的時(shí)間依賴性，提出一種具有時(shí)變剛度的骨折內(nèi)固定植入物復(fù)合結(jié)構(gòu)拓?fù)鋬?yōu)化設(shè)計(jì)方法。采用相對(duì)密度和降解殘留率描述兩種具有不同降解速度和彈性模量的材料分布和降解狀態(tài)，建立降解模擬-力學(xué)分析耦合數(shù)學(xué)模型；基于變密度法設(shè)計(jì)雙材料復(fù)合結(jié)構(gòu)，使之具有時(shí)變剛度特性。以脛骨骨折治療用的接骨板為例，采用所提出方法設(shè)計(jì)具有時(shí)變剛度特性的復(fù)合結(jié)構(gòu)接骨板，優(yōu)化結(jié)果顯示高剛度的材料1形成柱狀的支撐結(jié)構(gòu)，低剛度的材料2分布在降解邊界和內(nèi)部。利用骨重塑模擬模型對(duì)優(yōu)化后的接骨板進(jìn)行評(píng)估，經(jīng)過(guò)11個(gè)月重塑，使用可降解時(shí)變剛度接骨板、鈦合金接骨板和不銹鋼接骨板的骨痂平均彈性模量分別為8 634、8 521、8 412 MPa，表明使用可降解時(shí)變剛度接骨板可使骨痂取得更好的重塑效果。