目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)小鼠雙微體基因2（murine double minute 2，MDM2）啟動(dòng)子309位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism，SNP309）與白血病易感性的關(guān)系。方法 計(jì)算機(jī)檢索Ovid、EBSCO、PubMed、CNKI、CBM、VIP及WanFang Data，搜集相關(guān)病例-對(duì)照研究，檢索時(shí)限為1990年1月～2012年6月。按納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)、提取資料并評(píng)價(jià)納入研究的方法學(xué)質(zhì)量后，采用RevMan 5.0、Stata 10.0軟件進(jìn)行Meta分析，計(jì)算合并OR值及其95%CI，并進(jìn)行敏感性分析及發(fā)表偏倚評(píng)估。結(jié)果 共納入8篇文獻(xiàn)9個(gè)研究，累計(jì)病例1 821例，對(duì)照5 642例。Meta分析結(jié)果顯示：攜帶G等位基因者對(duì)于T等位基因者，白血病易感性增加［OR=1.26，95%CI（1.08，1.46），P=0.003］；基因型為GG的人群白血病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高于基因型為T(mén)T的人群［OR=1.46，95%CI（1.02，2.10），P=0.04］；隱性模型中亞洲人GG純合子基因型人群白血病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高于GT+TT基因型人群［OR=2.00，95%CI（1.37，2.92），P=0.000 3］。未見(jiàn)明顯發(fā)表偏倚。結(jié)論 MDM2基因SNP309多態(tài)性與白血病易感性相關(guān)，等位基因G可能是白血病易感的危險(xiǎn)因素。
目的 探討東亞人群中MDM2 SNP309與胃癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。方法 計(jì)算機(jī)檢索MEDLINE、EMbase和CBM數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)限均為1990.1.1至2012.12.23，搜集研究東亞人群中MDM2 SNP309與胃癌風(fēng)險(xiǎn)的病例-對(duì)照研究。由兩位研究者獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選、資料提取和納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)后，采用RevMan 5.0軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入5個(gè)病例-對(duì)照研究，包括1 621例胃癌患者，2 639例對(duì)照。Meta分析結(jié)果顯示：與野生型純合子（309TT）基因型個(gè)體相比，變異純合子（309GG）基因型個(gè)體與胃癌風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)［OR=1.54，95%CI（1.04，2.29），P=0.02］，然而雜合子（309TG）基因型個(gè)體與胃癌風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［OR=1.03，95%CI（0.75，1.42），P=0.006］。在隱形遺傳模式中（GG vs. TG/TT）胃癌風(fēng)險(xiǎn)增高且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［OR=1.49，95%CI（1.20，1.84），P=0.07］，但在顯性遺傳模式中（GG/TG vs. TT）這種風(fēng)險(xiǎn)增高無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［OR=1.18，95%CI（0.84，1.65），P=0.001］。結(jié)論 在東亞人群中，MDM2 309GG基因型個(gè)體可能存在較高的胃癌風(fēng)險(xiǎn)。
目的 評(píng)價(jià)核酸或核苷酸用于臨床營(yíng)養(yǎng)支持和免疫調(diào)節(jié)治療的安全性、有效性和經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值.方法 檢索中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、Cochrane圖書(shū)館、MEDLINE光盤(pán)數(shù)據(jù)庫(kù)、EMBASE光盤(pán)數(shù)據(jù)庫(kù),并聯(lián)機(jī)檢索SCI數(shù)據(jù)庫(kù),鑒定有關(guān)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCTs),采用RevMan4.1進(jìn)行Meta-分析.結(jié)果 納入46個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),涉及核酸/核苷酸用于腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持、嬰兒營(yíng)養(yǎng)、免疫調(diào)節(jié)治療.18個(gè)研究報(bào)告了含核苷酸組分的免疫增強(qiáng)型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)對(duì)外科術(shù)后和危重癥患者預(yù)后的影響,合并分析發(fā)現(xiàn)免疫營(yíng)養(yǎng)對(duì)患者感染率、住院時(shí)間和費(fèi)用有肯定意義.發(fā)現(xiàn)1個(gè)報(bào)告在母乳代用品中加入核苷酸對(duì)嬰兒免疫功能影響的研究,但報(bào)告對(duì)臨床結(jié)局無(wú)明顯影響.27個(gè)對(duì)"免疫核酸"用于免疫調(diào)節(jié)治療的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)均為低質(zhì)量研究,合并分析無(wú)法肯定iRNA的臨床價(jià)值.結(jié)論 在外科術(shù)后患者應(yīng)用免疫腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑可降低感染率、縮短住院時(shí)間并可能減少住院費(fèi)用,但不能確定作為組分之一的核苷酸的作用.尚無(wú)證據(jù)支持在母乳代用品中添加核苷酸具有臨床意義.不能肯定免疫核酸是否具有免疫調(diào)節(jié)作用,亦未發(fā)現(xiàn)核酸在延緩衰老、改善老年人健康狀況方面的可用證據(jù).建議對(duì)核酸、核苷酸用于營(yíng)養(yǎng)支持治療和免疫調(diào)節(jié)治療進(jìn)行進(jìn)一步研究,嚴(yán)格規(guī)范"核酸營(yíng)養(yǎng)品"的宣傳和應(yīng)用.
目的 探討中國(guó)新疆地區(qū)維吾爾族慢性阻塞性肺疾病(簡(jiǎn)稱(chēng)慢阻肺)與解整連蛋白和金屬蛋白33(ADAM33)基因V4及F+1位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性的相關(guān)性。方法 采用限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性方法分析初次確診的維吾爾族慢阻肺患者100例(慢阻肺組)與同期健康體檢者140例(對(duì)照組)ADAM33 V4和F+1位點(diǎn)基因型,對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行肺功能檢查和慢阻肺流行病學(xué)調(diào)查,對(duì)慢阻肺組患者病情進(jìn)行慢阻肺綜合評(píng)估。結(jié)果 初次就診的維吾爾族慢阻肺患者經(jīng)慢阻肺綜合評(píng)估,A組、B組和C組患者分別占22%、35%和30%。慢阻肺組和對(duì)照組間ADAM33基因V4和F+1位點(diǎn)基因型構(gòu)成比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),兩組ADAM33基因V4和F+1位點(diǎn)的3種基因型患者FEV1%pred和FEV1/FVC均值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。慢阻肺組ADAM33基因V4、F+1位點(diǎn)不同基因型與慢阻肺綜合評(píng)估之間無(wú)顯著相關(guān)性(P＞0.05)。SHEsis在線軟件對(duì)V4、F+1位點(diǎn)進(jìn)行單體型分析結(jié)果顯示4種單體型在慢阻肺組和對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 初步就診的維吾爾族慢阻肺患者中,慢阻肺綜合評(píng)估B組及C組比例較大。ADAM33基因V4、F+1位點(diǎn)多態(tài)性與新疆維吾爾族慢阻肺不相關(guān),與肺功能及病情程度不相關(guān),不增加維吾爾族患者慢阻肺易感性。
【摘要】白細(xì)胞介素-28B（IL-28B）是一種重要的細(xì)胞因子，也被稱(chēng)之為干擾素-λ3 （IFN-λ3），其作用機(jī)制類(lèi)似于IFN-α，通過(guò)誘導(dǎo)受體異二聚體化，活化JAK-STAT信號(hào)通路，進(jìn)而發(fā)揮抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等生物學(xué)作用。最近國(guó)外研究團(tuán)隊(duì)相繼發(fā)現(xiàn)IL-28B基因附近的單核苷酸多態(tài)性與干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型病毒性肝炎的療效密切相關(guān)。這有助于通過(guò)宿主基因水平更準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)患者治療效果，并有可能在將來(lái)提供一種更有效的治療方案。
目的 探討p53基因第72位密碼子(Arg72Pro)多態(tài)性與胃癌高發(fā)區(qū)甘肅河西地區(qū)漢族人群胃癌遺傳易感性的關(guān)系，并探討Arg72Pro多態(tài)性與環(huán)境因素、胃癌發(fā)生部位、病理分型等的相互關(guān)系。方法 采用 Taq Man實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測(cè)140例胃癌患者、110例胃癌癌前病變患者以及125例健康人群的外周血標(biāo)本p53基因Arg72Pro的多態(tài)性，并比較其不同的基因型與胃癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系； 對(duì)胃鏡活檢以及手術(shù)切除標(biāo)本應(yīng)用Warthin-Starry法(W-S法)判斷幽門(mén)螺桿菌（Hp）感染情況。結(jié)果 胃癌組、癌前病變組及健康對(duì)照組的Pro等位基因頻率分別為 0.543、 0.482和0.472，Pro基因型攜帶者的胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是Arg/Arg基因型攜帶者的1.846倍〔95% CI (1.006~3.387)， P =0.046〕。經(jīng)Logistic回歸篩選確定了飲食、Hp感染、精神因素以及腫瘤家族史為胃癌的危險(xiǎn)因素，并與Pro基因型具有加乘作用。p53基因型分布和胃癌的部位及病理分型具有相關(guān)性（ P ＜ 0.05） 。結(jié)論 p53 Arg72Pro多態(tài)性與甘肅河西地區(qū)漢族人群胃癌遺傳易感性相關(guān)，值得進(jìn)一步進(jìn)行功能學(xué)探討及大樣本人群驗(yàn)證。
目的 觀察T 淋巴細(xì)胞瘤侵襲轉(zhuǎn)移誘導(dǎo)因子1 ( Tiam 1) 反義寡核苷酸(ASODN) 轉(zhuǎn)染對(duì)胃癌細(xì)胞形體重塑的影響。方法 采用層粘連蛋白黏附法,由胃癌MKN245 細(xì)胞株(M0 ) 中篩選獲得高侵襲轉(zhuǎn)移亞株(MH ) 。以脂質(zhì)體介導(dǎo)將Tiam 1 ASODN 轉(zhuǎn)染至MH 細(xì)胞中,并應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT2PCR) 及流式細(xì)胞技術(shù)分別檢測(cè)Tiam 1 mRNA 和蛋白的表達(dá)。采用HE 染色、細(xì)胞骨架蛋白染色及掃描電鏡技術(shù)觀察轉(zhuǎn)染與未轉(zhuǎn)染MH 細(xì)胞在形態(tài)學(xué)方面的不同。結(jié)果 與未轉(zhuǎn)染組相比,應(yīng)用0. 43μmol/ L Tiam 1 ASODN 轉(zhuǎn)染可特異性抑制胃癌MH細(xì)胞中Tiam 1 mRNA 和蛋白的表達(dá)( Plt; 0. 01) ; 轉(zhuǎn)染MH 細(xì)胞的膜表面突起及偽足變稀疏或縮短,細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)紊亂程度降低,斑點(diǎn)狀肌動(dòng)蛋白小體減少。結(jié)論 特異性ASODN 轉(zhuǎn)染可有效抑制Tiam 1 在胃癌細(xì)胞中的表達(dá)及胃癌細(xì)胞形體重塑,這可能對(duì)胃癌細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移產(chǎn)生影響。
目的 探討生存素（survivin）的反義寡脫氧核苷酸(ASODNs)抑制survivin基因表達(dá)對(duì)移植靜脈內(nèi)膜增生的抑制作用。方法 Wistar大鼠60只，建立自體靜脈移植模型，然后隨機(jī)均分為對(duì)照組、survivin ASODNs 50 μg和200 μg組、正義寡脫氧核苷酸組(ODNs組)及Lipofectin+pluronic組共5組，施加不同的處理因素，分別在靜脈移植術(shù)后7和14 d取材。組織形態(tài)學(xué)方法比較移植靜脈內(nèi)膜增生程度，半定量RT-PCR法檢測(cè)survivin基因mRNA的表達(dá)，Western blot檢測(cè)survivin基因的蛋白產(chǎn)物表達(dá)，免疫組化法檢測(cè)survivin及增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)的表達(dá)，TUNEL檢測(cè)血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)凋亡的變化。結(jié)果 對(duì)照組、ODNs組和Lipofectin+pluronic組移植術(shù)后7 d、14 d移植靜脈內(nèi)膜增生明顯，但3組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)，局部轉(zhuǎn)染50 μg survivin ASODNs能明顯抑制其內(nèi)膜增生(P＜0.05)，200 μg組受抑制程度更明顯(P＜0.05)。對(duì)照組survivin mRNA及蛋白產(chǎn)物表達(dá)顯著增加，而survivin ASODNs組卻顯著減少(P＜0.05)，VSMC中PCNA表達(dá)也同時(shí)減少(P＜0.05)，而VSMC凋亡明顯增加(P＜0.05)。 結(jié)論 survivin ASODNs可顯著抑制移植靜脈內(nèi)膜增生，其作用可能是通過(guò)抑制survivin的基因及蛋白產(chǎn)物表達(dá)，從而減輕VSMC增殖，促進(jìn)其凋亡而實(shí)現(xiàn)的。
目的 在體外實(shí)驗(yàn)研究的基礎(chǔ)上進(jìn)一步觀察反義硫代磷酸酯寡核苷酸（ASODN）在裸鼠體內(nèi)逆轉(zhuǎn)耐藥肝癌細(xì)胞SMMC-7721/ADM多藥耐藥基因mdr1的作用。 方法 取體外培養(yǎng)的耐藥肝癌細(xì)胞（1×107個(gè)/0.2 ml）注射于裸小鼠腋部皮下，建立耐藥肝癌模型，而后將成模裸鼠分成4組，每組各5只。ASODN組在裸鼠腫瘤局部注射濃度為3 μmol/L的ASODN 50 μl和脂質(zhì)體Lipofectamine 50 μl，并在腹腔內(nèi)注射阿霉素(ADM，每天10 mg/m2)； 正義鏈組（SODN組）與ASODN組的方法、劑量相同； 對(duì)照1組、對(duì)照2組分別在裸鼠局部注射Lipofectamine 50 μl和生理鹽水200 μl，同時(shí)腹腔注射ADM(每天 10 mg/m2)。寡核苷酸于觀察的兩周內(nèi)每周前3 d注射； ADM于每周的第2～4天使用。Lipofectamine和生理鹽水使用時(shí)間與寡核苷酸相同。 結(jié)果 隨著時(shí)間的推移，4組裸鼠的腫瘤體積逐漸增大，且于第5天開(kāi)始變化明顯，此后各時(shí)相之腫瘤體積與前一時(shí)相比較，差異均有顯著性意義（P＜0.05）； ASODN組的腫瘤體積在第5天后明顯小于其他3組（P＜0.05）； 而對(duì)照1組、對(duì)照2組及SODN組各時(shí)相的腫瘤體積差異無(wú)顯著性意義（Pgt;0.05）。該實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，SODN及脂質(zhì)體對(duì)裸鼠腫瘤的生長(zhǎng)無(wú)明顯影響，而ASODN對(duì)裸鼠腫瘤的生長(zhǎng)具有明顯的抑制作用。 結(jié)論 ASODN在體內(nèi)同樣可逆轉(zhuǎn)SMMC-7721/ADM細(xì)胞的耐藥性,使腫瘤在一定時(shí)間內(nèi)處于生長(zhǎng)相對(duì)緩慢狀態(tài)。
目的觀察脂質(zhì)體介導(dǎo)增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）對(duì)肝癌細(xì)胞增殖的影響。 方法根據(jù)PCNA cDNA序列設(shè)計(jì)合成與PCNA mRNA AUG起始密碼子后的18位堿基序列互補(bǔ)的PCNA反義寡核苷酸，脂質(zhì)體介導(dǎo)轉(zhuǎn)染人肝癌細(xì)胞株，通過(guò)細(xì)胞生長(zhǎng)曲線測(cè)定，MTT比色法檢測(cè)PCNA反義寡核苷酸對(duì)人肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制率，比較陽(yáng)離子脂質(zhì)體介導(dǎo)轉(zhuǎn)染法與直接轉(zhuǎn)染法的區(qū)別。 結(jié)果PCNA反義寡核苷酸作用后的肝癌細(xì)胞，生長(zhǎng)明顯受到抑制。應(yīng)用陽(yáng)離子脂質(zhì)體介導(dǎo)轉(zhuǎn)染能顯著提高PCNA反義寡核苷酸的抑增殖效應(yīng)。結(jié)論利用陽(yáng)離子脂質(zhì)體介導(dǎo)轉(zhuǎn)染PCNA反義寡核苷酸能顯著提高對(duì)人肝癌細(xì)胞增殖的抑制效應(yīng)。