目的 探討神經(jīng)生長因子(nerve growth factor, NGF)對體外培養(yǎng)的人胚胎視網(wǎng)膜色素上皮(human fetal retinal pigment epithelium, HFRPE)細胞凋亡的保護作用。 方法 用傳代培養(yǎng)的HFRPE細胞，建立吲哚美辛(indome thacin, IN)誘導(dǎo)的細胞凋亡模型，并用吖啶橙(acridine orange, AO)熒光染色計數(shù)和透射電鏡(transmission electron microsocpy,TEM)觀察NGF對HFRPE細胞凋亡的保護作用。 結(jié)果 用AO熒光染色及TEM均觀察到經(jīng)200 ～600 μmol/L IN處理24 h后的HFRPE細胞出現(xiàn)典型的凋亡形態(tài)學(xué)改變。200 μmol/L IN+500 μg/L NGF組與對照組200 μg/(mol·L) IN相比凋亡細胞差異有顯著性的意義(q=3.9204 ，P=0.0320)；400 μmol/L IN+500 μg/L NGF組與對照組400 μmol/L IN相比凋亡細胞差異有非常顯著性的意義(q=9.709 15，P=0.000 1)。 結(jié)論 NGF 能拮抗IN誘導(dǎo)的HFRPE細胞凋亡。 （中華眼底病雜志，2003，19：38-41）
細胞凋亡是生理或病條件下的一種由遺傳基因控制的細胞主動死亡形式，對維持機 體的正常發(fā)育以及內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定起重要作用。細胞凋亡平衡的破壞可導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生發(fā) 展?，F(xiàn)介紹基因治療、細胞因子或生長因子、視網(wǎng)膜移植對視網(wǎng)膜色素上皮(retinal pigme nt epithelial,RPE)細胞凋亡所致疾病的治療現(xiàn)狀及前景。 (中華眼底病雜志,2001,17:82-83)
放射治療、手術(shù)切除、經(jīng)瞳孔溫?zé)岑煼?、鞏膜敷貼治療、化學(xué)藥物治療、免疫治療等單獨或聯(lián)合應(yīng)用對改善葡萄膜黑色素瘤(UM)患者生存率無明顯差異。抗血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)抑制劑等抗血管生成靶向治療與化學(xué)藥物治療、放射治療等聯(lián)合應(yīng)用可明顯提高療效。但單獨使用抗VEGF治療UM效果并不理想, 而且還存在VEGF抑制劑導(dǎo)致腫瘤形成和轉(zhuǎn)移播散的風(fēng)險。雖然UM的抗血管生成靶向治療取得了一些進展, 但是離真正的臨床應(yīng)用還有相當長的距離。需要進一步加強對UM的發(fā)病機制研究, 特別是UM新生血管發(fā)生發(fā)展機制方面的研究, 探索可能的干預(yù)靶點; 同時加強UM的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究, 篩選靶向治療UM的新藥物、新方法。
Leber先天性黑矇(LCA)Ⅱ型以臨床表現(xiàn)多樣化與遺傳異質(zhì)性為主要特點。視網(wǎng)膜色素上皮細胞65(RPE65)基因是唯一能進行LCAⅡ型基因治療臨床試驗的靶基因,在此基礎(chǔ)上開展的臨床試驗結(jié)果已顯示出一定的安全性和有效性。經(jīng)視網(wǎng)膜下腔注射攜帶有RPE65基因的重組腺病毒載體后,患者均未發(fā)生眼部炎癥及全身系統(tǒng)性免疫排斥反應(yīng)等嚴重不良反應(yīng),且其視力、視野、視網(wǎng)膜光敏感度、瞳孔對光反射、眼球震顫、視覺行為等均有改善。但其在如何降低基因治療本身對視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)和功能的損害等方面仍然面臨諸多挑戰(zhàn)。
目的 觀察并探討抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）單克隆抗體bevacizumab對人眼脈絡(luò)膜黑色素瘤（CM）細胞系OCM-1細胞裸鼠移植瘤生長的影響及其機制。方法 OCM-1細胞植入18只雌性裸鼠腋周皮下，建立移植腫瘤模型后隨機分成空白對照組（A組）、陰性對照組（B組）、注藥治療組（C組）。A組未作處理；B組腹腔注射生理鹽水0.2 ml；C組以5 mg/kg劑量腹腔注射生理鹽水稀釋的bevacizumab溶液0.2 ml。連續(xù)用藥14 d，期間觀察腫瘤生長情況。14 d后處死裸鼠，稱量腫瘤重量并計算抑瘤率；免疫組織化學(xué)染色檢測各組腫瘤組織增生細胞相關(guān)核抗原（ki67）、凋亡抑制因子（survivin）表達情況；逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）分析各組VEGF和survivin mRNA水平的表達。結(jié)果 C組腫瘤體積、重量分別為（598.86plusmn;321.81） mm3 、（0.66plusmn;0.15）g，A、B組腫瘤體積、重量分別為（1 715.15plusmn;278.16）mm3、（1.54plusmn;0.39）g和（1 750.23plusmn;206.36） mm3、（1.54plusmn;0.31） g，C組與A、B組腫瘤體積、重量比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（F=34.53，8.69；P=0.00，0.01）；C組抑瘤率為57.14%，A、B組抑瘤率分別為5.31%、6.25%。A、B、C組,ki67增生指數(shù)分別為（51.85plusmn;1.32）%、（46.30plusmn;1.39）%、27.90plusmn;0.90）%，C組與A、B組比較，ki67增生指數(shù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（H=15.17，P=0.00）。C組survivin mRNA表達為0.49plusmn;0.02，A、B組survivin mRNA表達分別為（0.82plusmn;0.05）、（0.61plusmn;0.05），C組與A、B組比較，survivin mRNA表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=15.17，P＜0.05）。C組VEGF mRNA表達為（0.32plusmn;0.08），A、B組VEGF mRNA表達分別為（0.73plusmn;0.07）、（0.80plusmn;0.04），C組與A、B組比較，VEGF mRNA表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=12.05，P＜0.05）。結(jié)論 Bevacizumab能夠抑制OCM-1裸鼠移植瘤的生長，其機制可能與抑制VEGF活性，下調(diào)survivin表達，抑制細胞增生有關(guān)。
目的 比較玻璃體切割手術(shù)（PPV）與鞏膜扣帶手術(shù)（SB）治療白內(nèi)障手術(shù)后單純性孔源性視網(wǎng)膜脫離（RRD）的療效及安全性。方法 計算機檢索循證醫(yī)學(xué)圖書館、美國國立醫(yī)學(xué)圖書館醫(yī)學(xué)在線數(shù)據(jù)庫、荷蘭醫(yī)學(xué)文摘、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫以及通過手工檢索相關(guān)文獻，收集比較PPV與SB治療白內(nèi)障手術(shù)后單純性RRD的隨機對照試驗（RCT）。比較PPV與SB后最佳矯正視力（BCVA），初次手術(shù)及最終視網(wǎng)膜復(fù)位率及并發(fā)癥的發(fā)生率。結(jié)果 共有4篇RCT納入研究，共有690例690只眼。其中，PPV組331只眼，SB組359只眼。2組間初次視網(wǎng)膜復(fù)位率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義［優(yōu)勢比（OR）=1.68，95%可信區(qū)間（CI） 0.81~3.49，P=0.16］；2組間最終視網(wǎng)膜復(fù)位率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，PPV組存在明顯優(yōu)勢（OR=1.97，95% CI 1.04~3.73，P=0.04）；手術(shù)后6個月，2組間BCVA比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（加權(quán)均數(shù)差=0.06，95% CI-0.01~0.14，P=0.11）。并發(fā)癥方面，2組間僅復(fù)視和（或）眼外肌運動功能障礙發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（OR=6.59，95% CI 1.16~37.27，P=0.03）；2組間增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變、黃斑前膜、黃斑囊樣水腫、脈絡(luò)膜脫離發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 對于白內(nèi)障手術(shù)后單純性RRD患者，PPV治療最終能夠獲得較SB治療更高的視網(wǎng)膜復(fù)位率，且具有較低的復(fù)視和（或）眼外肌運動功能障礙發(fā)生率。