目的 對微小RNAs(microRNAs,miRNAs)在骨與軟骨組織中的調控作用和作用機制作一綜述。 方 法 廣泛查閱近年來有關miRNAs 在骨與軟骨組織的調控作用及作用機制的文獻,進行總結與分析。 結 果 miRNAs 是近年來骨關節(jié)疾病研究的熱點,越來越多研究顯示其在骨與軟骨組織形成和代謝過程中,對于細胞分化、細胞基質分泌等方面發(fā)揮重要的調控作用,但確切機制尚不清楚。 結論 通過對miRNAs 在骨與軟骨組織中的調控作用及作用機制的研究,可能為了解退行性骨關節(jié)疾病開辟新的領域。
目的 對微小RNAs(microRNAs,miRNAs)在成骨過程中的調控作用及作用機制的研究現(xiàn)狀、存在的爭議以及研究方向作一綜述。 方法 廣泛查閱近年來有關成骨過程中miRNAs 的調控作用及作用機制的文獻,進行總結與分析。 結果 miRNAs 是近來成骨研究的熱點,越來越多資料顯示其在骨化過程中發(fā)揮重要作用,但確切機制尚未清楚。 結論 通過應用miRNAs 技術促進成骨細胞分化,具有巨大的應用前景,同時將可能獲取成骨細胞分化中的miRNAs 調控機制,也有利于建立成骨效果比較的研究模型。
目的尋找參與肥厚型心肌病心肌纖維化的關鍵微小RNAs(miRNAs),并進一步探討其調控心肌纖維化的機制。方法選擇 2014 年 1 月—2018 年 6 月 42 例在四川大學華西醫(yī)院診斷并行外科手術治療的肥厚型心肌病患者,其中男 29 例、女 13 例,中位年齡 46(15~69)歲。在患者纖維化程度不同的心肌組織,篩選異常表達的目標miRNA,并在細胞水平驗證,通過調控該miRNA的表達,檢測纖維化相關蛋白和靶基因的表達變化。最后通過雙熒光素酶報告基因檢測驗證其靶向結合關系。 結果miR-484在重度纖維化患者心肌組織中表達量明顯升高。在細胞水平,心臟成纖維細胞在TGF-β1誘導活化后,miR-484表達量較活化前明顯上調(P<0.05),且活化后的心臟成纖維細胞中纖維化相關蛋白(CollagenⅠ、α-SMA)表達量明顯升高,靶基因HIPK1表達量下降(P<0.05);通過轉染miR-484 antagomir抑制miR-484的表達后,纖維化相關蛋白表達量下降(P<0.05)。HIPK1的mRNA水平與轉染NC antagomir組比較,無明顯改變(P>0.05)。而在蛋白表達水平,轉染miR-484 antagomir組HIPK1表達量則明顯增加(P<0.05)。雙熒光素酶報告基因檢測發(fā)現(xiàn),轉染W(wǎng)T-miR-484 mimics組熒光素酶活性較對照組下降 (P<0.05)。結論miR-484是一種促纖維化的miRNA,可能參與了肥厚型心肌病心肌纖維化的過程,可作為調控的靶點,為心肌纖維化提供治療策略。