【摘要】 乙酰肝素酶(heparanase,HPA)是目前發(fā)現(xiàn)的哺乳動物細(xì)胞中唯一能切割細(xì)胞外基質(zhì)中硫酸肝素蛋白多糖側(cè)鏈的內(nèi)源性糖苷酶。因其可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的浸潤和轉(zhuǎn)移,還可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長和微血管形成,而被視為是抗腫瘤、抗炎癥的理想靶點(diǎn)。研究表明HPA可以降解腎小球基底膜硫酸乙酰肝素多糖側(cè)鏈,造成腎小球基底膜選擇性濾過蛋白質(zhì)功能下降,與糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy,DN)蛋白尿的產(chǎn)生密切相關(guān)。HPA活性的高低對糖尿病腎病的研究有著重要的意義。現(xiàn)將HPA與DN之間的研究進(jìn)展作一綜述。
目的 研究乙酰肝素酶(HPA1)在結(jié)直腸癌中的表達(dá),探討其與腫瘤生長和預(yù)后的關(guān)系。方法 采用RT-PCR和免疫組織化學(xué)技術(shù),從mRNA和蛋白水平對HPA1在結(jié)直腸癌及其周圍組織中的表達(dá)進(jìn)行定性和定位研究,初步分析其與結(jié)直腸癌臨床病理特征和臨床預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果 HPA1 mRNA在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)明顯高于周圍正常組織,HPA1 mRNA在正常腸道組織中的表達(dá)與是否患結(jié)直腸腺瘤呈正相關(guān)(r=0.352,P=0.024); 免疫組化結(jié)果發(fā)現(xiàn),HPA1蛋白主要表達(dá)在結(jié)直腸癌組織、腫瘤邊緣的浸潤組織和血管內(nèi)皮細(xì)胞; HPA1陰性患者的2年無病生存率(88.9%)高于HPA1陽性患者(50.0%),但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.078)。結(jié)論 HPA1在結(jié)直腸癌組織中呈高表達(dá),與腫瘤的發(fā)生和預(yù)后有一定的關(guān)系。