目的 評(píng)價(jià)中草藥治療乙型肝炎病毒無(wú)癥狀攜帶者的療效與安全性.設(shè)計(jì) Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià).研究的鑒定 檢索Cochrane肝膽疾病組、Cochrane圖書館、Cochrane另證醫(yī)學(xué)領(lǐng)域試驗(yàn)注冊(cè)數(shù)據(jù)庫(kù),MEDLINE、EMBASE以及BIOSIS數(shù)據(jù)庫(kù).手工檢索發(fā)表與未發(fā)表之中文文獻(xiàn).納入標(biāo)準(zhǔn) 收集比較中草藥與安慰劑、未治療、非特異性治療或干擾素治療乙型肝炎病毒無(wú)癥狀攜帶者并隨訪達(dá)3個(gè)月以上的隨機(jī)臨床試驗(yàn).試驗(yàn)無(wú)論是否使用盲法或發(fā)表語(yǔ)種均不受納入限制.資料提取與統(tǒng)計(jì) 方法兩名評(píng)價(jià)人員獨(dú)立提取資料.納入試驗(yàn)的方法學(xué)質(zhì)量采用Jadad評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)與隨機(jī)分配隱藏.數(shù)據(jù)采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)專用軟件RevMan4.1版進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析.結(jié)果 3篇共涉及307名病人隨訪達(dá)3個(gè)月及以上的隨機(jī)臨床試驗(yàn)符合納入標(biāo)準(zhǔn).均為低質(zhì)量試驗(yàn).健脾溫腎方與干擾素比較對(duì)清除乙型肝炎病毒具有顯著效果:清除乙型肝炎病毒血清表面抗原(HBsAg)相對(duì)危險(xiǎn)度為2.40(95%可信區(qū)間1.01～5.72),血清e(cuò)抗原(HBeAg)轉(zhuǎn)化為e抗體的效應(yīng)為2.54(1.13～5.70).草藥葉下珠和黃芪與安慰劑比較未見顯著的抗病毒效果.對(duì)8個(gè)隨訪少于3個(gè)月的隨機(jī)臨床試驗(yàn)的分析表明中草藥對(duì)病毒標(biāo)志物無(wú)顯著療效.試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的副作用.結(jié)論 由于小樣本及低質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),中草藥治療乙型肝炎病毒攜帶者的證據(jù)無(wú)夠充分.需要進(jìn)一步的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn).
目的 評(píng)價(jià)葉下珠屬治療慢性乙型肝炎病毒感染的療效和安全性.設(shè)計(jì) 隨機(jī)臨床試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià).方法 用電子和手工檢索鑒定比較葉下珠與安慰劑、不治療、非特異性治療、其他草藥治療、或干擾素治療慢性乙型肝炎病毒感染者的隨機(jī)臨床試驗(yàn).葉下珠合用干擾素與單用干擾素比較的隨機(jī)試驗(yàn)也予以納入.無(wú)論使用盲法與否或以何種語(yǔ)言發(fā)表均無(wú)限制.納入試驗(yàn)的質(zhì)量用Jadad記分量表加隨機(jī)隱藏評(píng)價(jià).結(jié)果 22篇試驗(yàn)包含1947名患者符合納入標(biāo)準(zhǔn).5篇雙盲試驗(yàn)被評(píng)為高質(zhì)量試驗(yàn),其余均為低質(zhì)量試驗(yàn).合并的結(jié)果表明,與安慰劑或不治療比較,葉下珠屬對(duì)于血清HBsAg轉(zhuǎn)陰有積極效果(相對(duì)危險(xiǎn)度5.64,95%可信區(qū)間1.85～17.21).葉下珠與干擾素比較,在血清HBsAg、HBeAg和HBVDNA轉(zhuǎn)陰效果方面沒有顯著差異.在血清HBsAg、HBeAg、HBVDNA轉(zhuǎn)陰以及轉(zhuǎn)氨酶復(fù)常方面,葉下珠優(yōu)于非特異性治療或其他草藥治療.分析表明葉下珠與干擾素聯(lián)合用藥比單用干擾素效果更好,HBeg轉(zhuǎn)陰相對(duì)危險(xiǎn)度1.56,95%可信區(qū)間1.06～2.32,HBVDNA轉(zhuǎn)陰的相對(duì)危險(xiǎn)度1.52,95%可信區(qū)間1.05～2.21.這些試驗(yàn)沒有報(bào)告發(fā)生嚴(yán)重的副性事件.結(jié)論 根據(jù)本系統(tǒng)評(píng)價(jià),某些葉下珠屬可能具有抗乙型肝炎病毒和改善肝功能的作用.然而,由于試驗(yàn)的方法學(xué)質(zhì)量普遍較低以及該草藥使用的變異性大,目前尚無(wú)足夠的證據(jù)支持它的治療應(yīng)用,需要進(jìn)一步的大樣本試驗(yàn).
目的 探討乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBsAg）陽(yáng)性肝硬化患者血清中HBV前S1抗原(前S1抗原)、HBV e抗原（HBeAg）及HBV核酸定量檢測(cè)（HBV DNA）相關(guān)性。 方法 2008年7月－2011年5月對(duì)97例HBsAg陽(yáng)性肝硬化住院患者和50份HBsAg陰性的健康體檢者血清進(jìn)行前S1抗原、HBV血清標(biāo)志物檢測(cè)及實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)HBV DNA結(jié)果進(jìn)行分析。 結(jié)果 97份HBsAg陽(yáng)性肝硬化患者血清中，前S1抗原、HBeAg及HBV DNA陽(yáng)性率分別為53.6%（52/97）、22.7%（22/97）及61.8%（60/97）。22例HBeAg陽(yáng)性血清中，前S1抗原陽(yáng)性18例（81.8%）， HBV DNA陽(yáng)性20例（90.9%)。75例HBeAg陰性血清中，前S1抗原陽(yáng)性34例（45.3%），HBV DNA陽(yáng)性40例（53.3%），兩者的前S1抗原與HBV DNA結(jié)果間都具有很好的相關(guān)性。HBV DNA含量與前S1抗原及HBeAg陽(yáng)性結(jié)果顯示：HBsAg陽(yáng)性的肝硬化患者血清中HBV DNA陰性率為38.1%（含量＜103 copies/mL），而陽(yáng)性檢出率HBV DNA含量主要集中在103～105 copies/mL，占81.7%（49/60），HBV DNA含量＞105 copies/mL占18.3%（11/60）。 結(jié)論 HBsAg陽(yáng)性的肝硬化患者血清中主要以HBV非HBeAg陽(yáng)性血清學(xué)模式為主，HBV DNA陽(yáng)性檢出率的含量主要集中在103～105 copies/mL。前S1抗原在HBeAg陽(yáng)性血清中與其含有HBsAg病毒及HBeAg陽(yáng)性患者具有很好的相關(guān)性，而在HBeAg陰性血清中存在著差異。Objective To study the correlation among Pre-S1 antigen, HBeAg and HBV DNA results in patients with HBsAg-positive liver cirrhosis. Methods We retrospectively analyzed the serum pre-S1-antigen, HBV serum markers and real-time quantitative PCR HBV DNA results in 97 patients with HBsAg-positive liver cirrhosis and 50 HBsAg-negative healthy volunteers in our hospital from July 2008 to May 2011. Results Among the 97 samples of HBsAg-positive liver cirrhosis patients’ serum, the positive rates of Pre-S1 antigen, HBeAg and HBV DNA were 53.6% (52/97), 22.7% (22/97) and 61.8% (60/97), respectively. In the 22 samples of HBeAg-positive serum, the number of positive pre-S1 antigen and HBV DNA was 18 (81.8%) and 20, respectively. In the 75 samples of negative HBeAg serum, the number of positive pre-S1 antigen and HBV DNA was 34 (45.3%) and 40 (53.3%) respectively. The pre-S1 antigen was correlated well with HBV DNA results in both the two groups. HBV DNA level, pre-S1 antigen and HBeAg-positive results showed that the serum HBV DNA negative rate of HBsAg-positive patients with cirrhosis was 38.1% (＜103 copies/mL), while the positive rate of HBV DNA level was mainly concentrated at 103~105 copies/mL, accounting for 81.7% (49/60), and HBV DNA level over 105 copies/mLaccounted for only 18.3% (11/60). Conclusions HBsAg-positive patients with cirrhosis mainly have a serum non-HBeAg-positive HBV serology pattern, and HBV DNA positive rate of the content is mainly concentrated at 103~105 copies/mL. There is a good correlation between pre-S1 antigen in HBeAg-positive serum and patients with HBsAg virus or positive HBeAg, while for Pre-S1 antigen in HBeAg-negative serum, it is quite different.
目的：建立能表達(dá)乙肝病毒（hepatitis B virus,HBV）preS2S抗原蛋白的荷瘤小鼠模型，為研究HBV核酸疫苗的體內(nèi)CTL應(yīng)答及免疫治療作用提供簡(jiǎn)便易行的研究模型。 方法：以免疫印跡法驗(yàn)證SP2/0-S2S細(xì)胞中有HBV preS2S抗原的穩(wěn)定表達(dá)，將SP2/0-S2S細(xì)胞種植到BALB/c小鼠脅部皮下（荷瘤），觀察能否生長(zhǎng)成瘤，以及成瘤的時(shí)間、腫瘤大小和荷瘤后小鼠的生存時(shí)間；以免疫組織化學(xué)法檢測(cè)小鼠腫瘤組織HBV preS2S抗原的表達(dá)。以不表達(dá)preS2S抗原蛋白的SP2/0-CMV細(xì)胞荷瘤小鼠作為陰性對(duì)照。結(jié)果：荷瘤后3天～1周，SP2/0-S2S細(xì)胞可在小鼠皮下形成實(shí)體腫瘤，成瘤率為100%，腫瘤細(xì)胞中有preS2S抗原表達(dá)，荷瘤后小鼠的平均生存時(shí)間為16±1天；與不表達(dá)preS2S抗原蛋白的SP2/0-CMV細(xì)胞荷瘤小鼠相比，成瘤率、成瘤時(shí)間、腫瘤大小及生存時(shí)間差異。結(jié)論：建立了能表達(dá)HBV preS2S抗原蛋白的荷瘤小鼠模型，可用于HBV核酸疫苗的體內(nèi)CTL應(yīng)答及免疫治療作用的實(shí)驗(yàn)研究。同時(shí)也建立了不表達(dá)preS2S抗原蛋白的荷瘤小鼠模型，可用作陰性對(duì)照。
目的 探討HBsAg陽(yáng)性肝細(xì)胞肝癌（HCC）患者乙型肝炎病毒（HBV）DNA基因型與其患HCC之間的關(guān)系。方法 運(yùn)用PCR條帶分析與基因測(cè)序相結(jié)合的方法對(duì)我院500例HBsAg陽(yáng)性患者（其中HCC患者150例）的HBV DNA進(jìn)行分型，并對(duì)分型結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果 HBV DNA B型和C型基因型是HBsAg陽(yáng)性HCC患者和非HCC患者的共同優(yōu)勢(shì)基因型，但HCC患者中C型基因型所占比例為65.33%（98/150），明顯高于非HCC患者的25.14%（88/350），而B型則相反，分別為28.67%（43/150）與68.86%（241/350），χ2=75.45，Plt;0.05。HCC患者中，HBV的B型與C型基因型分布在不同性別及不同年齡段之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 HBV DNA C型基因型在HCC患者中多見，可能與HCC的發(fā)生有關(guān)。
目的 探討乙型肝炎病毒(HBV)相關(guān)疾病患者肝移植圍手術(shù)期HBV再感染的預(yù)防措施。方法 回顧近年相關(guān)文獻(xiàn)并進(jìn)行綜述。結(jié)果 對(duì)患HBV相關(guān)的急、慢性肝病的肝移植患者，預(yù)防移植后HBV再感染至關(guān)重要。目前不僅有多種預(yù)防HBV再感染的藥物應(yīng)用于臨床，而且針對(duì)患者不同特點(diǎn)，在預(yù)防方案方面也有新的研究進(jìn)展。結(jié)論 肝移植是治療HBV相關(guān)疾病的有效方法，圍手術(shù)期合理準(zhǔn)確地選擇預(yù)防HBV再感染方案對(duì)延長(zhǎng)患者肝移植術(shù)后存活期有重要意義。
對(duì)1990～1993年住我院普外科患者5297例進(jìn)行乙型肝炎病毒(HBV)感染的血清流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)調(diào)查。結(jié)果：HBV感染者3736例，總感染率70.5%，HBｓAｇ、抗-HBｓ及抗-HBｃ的陽(yáng)性率分別為19.4%、35.9%和41.1%，明顯高于一般人群。而肝膽胰系統(tǒng)疾病患者的HBV總感染率、ＨＢｓＡｇ及抗ＨＢｃ的陽(yáng)性率分別為80.3%、34.2%和56.1%，亦明顯高于外科其它系統(tǒng)疾病患者。因此，應(yīng)重視有HBV感染的普外科患者的圍手術(shù)期處理。
目的?評(píng)價(jià)拉米夫定（lamivudine，LAM）聯(lián)合乙型肝炎免疫球蛋白（hepatitis B immunoglobulin，HBIG）預(yù)防肝移植后乙肝病毒復(fù)發(fā)的價(jià)值。方法?計(jì)算機(jī)檢索MEDLINE（Ovid）、PubMed、EMbase、CENTRAL（Cochrane Central Register of Controlled Trials）、CBM、CNKI、VIP關(guān)于LAM聯(lián)合HBIG與LAM單用預(yù)防肝移植后乙肝病毒復(fù)發(fā)的隨機(jī)雙盲對(duì)照、非隨機(jī)同期對(duì)照及病例對(duì)照研究。檢索時(shí)間截至2008年12月。兩名研究者獨(dú)立按Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法選擇試驗(yàn)、提取資料，并采用RevMan 5.0.18軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果?共納入11項(xiàng)研究，均為非隨機(jī)同期對(duì)照試驗(yàn)，共1 421例患者，其中LAM聯(lián)合HBIG組1 035例，LAM單用組386例。結(jié)果顯示，LAM聯(lián)合HBIG治療組較單用LAM治療組：① 減少乙肝病毒復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)達(dá)73%［RR=0.27，95%CI（0.20，0.37），Plt;0.000 01］；② 減少乙肝病毒YMDD變異風(fēng)險(xiǎn)達(dá)72%［RR=0.28，95%CI（0.15，0.53），P=0.000 01］；③ 減少乙肝病毒復(fù)發(fā)所致的死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)79%［RR=0.21，95%CI（0.09，0.49），P=0.000 3］；④ 受者和移植物總的生存率兩組相似［RR=1.03，95%CI（0.95，1.11），P=0.51；RR=1.04，95%CI（0.97，1.12），P=0.26］。 結(jié)論?現(xiàn)有研究顯示LAM聯(lián)合HBIG治療比LAM單用可明顯減少肝移植后乙肝病毒復(fù)發(fā)、發(fā)生YMDD變異及乙肝病毒復(fù)發(fā)所致的死亡風(fēng)險(xiǎn)。LAM聯(lián)合HBIG是預(yù)防肝移植后乙肝病毒復(fù)發(fā)的有效措施。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)與拉米夫定相關(guān)的乙型肝炎病毒YMDD區(qū)變異后不同抗病毒治療方法的療效和安全性.方法 計(jì)算機(jī)檢索MEDLINE (1989～2004.4)、EMBASE (1989～2004.4)和中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(1989～2004.4);手工檢索未發(fā)表的中文學(xué)術(shù)會(huì)議文獻(xiàn).收集與拉米夫定相關(guān)的乙型肝炎病毒YMDD區(qū)變異后不同抗病毒療法的臨床隨機(jī)與半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),由兩名評(píng)價(jià)者獨(dú)立評(píng)價(jià)和提取資料,并采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)專用軟件RevMan 4.2進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析.結(jié)果 共納入5篇隨機(jī)和半隨機(jī)對(duì)照研究,包括6個(gè)試驗(yàn)組284例病人.Meta分析結(jié)果顯示,拉米夫定+阿德福韋治療對(duì)HBVDNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰率及ALT復(fù)常率的效果明顯優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用拉米夫定,其RR和95%CI分別為16.61(2.29,120.71),6.66(1.23,35.88)和6.26(2.29,17.12).氧化苦參堿+胸腺肽對(duì)HBVDNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰率明顯優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用拉米夫定,其RR和95%CI分別為2.96(1.26,6.93),2.51(1.05,5.98).試驗(yàn)組單獨(dú)使用阿德福韋與拉米夫定比較,兩者在HBVDNA及HBeAg轉(zhuǎn)陰率方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR 11.00,95%CI(0.65,186.02);RR 7.00,95%CI(0.39,126.92)];干擾素+拉米夫定對(duì)HBVDNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用拉米夫定,其RR和95%CI分別為3.50(0.90,13.58),4.90(0.70,35.10)和2.80(0.91,8.12);拉米夫定+中藥與拉米夫定比較,其HBVDNA轉(zhuǎn)陰率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR 1.16,95%CI(0.89,1.51)].在治療過(guò)程中出現(xiàn)的副作用主要有:干擾素組產(chǎn)生流感樣癥狀,阿德福韋組有輕度腎臟損傷,拉米夫定組有少數(shù)病例出現(xiàn)一過(guò)性病情加重.結(jié)論 乙肝病毒YMDD變異后,阿德福韋+拉米夫定、氧化苦參堿聯(lián)合胸腺肽等療法的抗病毒作用及生化指標(biāo)改善均優(yōu)于繼續(xù)單獨(dú)使用拉米夫定.但由于樣本量偏少,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的質(zhì)量普遍較低,對(duì)此尚不能得出肯定性的結(jié)論,有待擴(kuò)大樣本進(jìn)一步研究.
乙型肝炎病毒(HBV)慢性持續(xù)感染與肝細(xì)胞癌（HCC）的發(fā)生密切相關(guān)。由HBV X基因編碼的X蛋白（HBx）是一個(gè)多功能蛋白，可通過(guò)反式激活和蛋白相互作用持續(xù)調(diào)控病毒的生活周期和宿主細(xì)胞的代謝，最終導(dǎo)致肝細(xì)胞癌變。因此，近年來(lái)對(duì)于HBx在病毒復(fù)制和致HCC中的作用機(jī)制成為研究熱點(diǎn)。