南開(kāi)大學(xué)李魯遠(yuǎn)教授在自然出版社與川大華西醫(yī)院生物治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合主辦的 《Signal  Transduction and Targeted Therapy》（STTT）上發(fā)表綜述，全面總結(jié)了TNFSF15對(duì)VEGF/VEGFR的抗衡機(jī)制及其在維護(hù)血管和淋巴管穩(wěn)態(tài)的重要作用。（https://www.nature.com/articles/s41392-018-0023-8，閱讀原文及下載PDF可直接點(diǎn)擊本文最下方“閱讀原文”）。該文的通訊作者李魯遠(yuǎn)教授，第一作者為楊貴莉博士。

生理病理?xiàng)l件下的血管新生伴隨血管通透性增加，而血管通透性改變會(huì)增加組織間液壓并刺激淋巴管新生。這一過(guò)程的調(diào)節(jié)是維護(hù)血管穩(wěn)態(tài)的重要基礎(chǔ)。在這篇綜述中，南開(kāi)大學(xué)的李魯遠(yuǎn)教授總結(jié)了涉及這一生理病理過(guò)程的最重要的信號(hào)途徑VEGF/VEGFR以及TNFSF15對(duì)其的調(diào)控機(jī)制。

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體，尤其是VEGFR1，VEGFR2和VEGFR3是涉及血管和淋巴管生長(zhǎng)的重要信號(hào)分子。TNFSF15是腫瘤壞死因子超家族成員15號(hào)，又稱為血管生長(zhǎng)抑制因子（VEGI），是主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子。TNFSF15對(duì)VEGFR1和VEGFR2的作用發(fā)揮拮抗作用，同時(shí)對(duì)VEGFR3發(fā)揮促進(jìn)作用（圖1）。

<圖1  A schematic representation of TNFSF15 modulation of VEGFR activities.>

TNFSF15能夠在促進(jìn)VEGF的膜受體VEGFR1降解的同時(shí)上調(diào)游離形式的VEGFR1的表達(dá)，因此，能夠?qū)EGF/VEGFR1引起的促血管新生信號(hào)轉(zhuǎn)換成抑制血管新生信號(hào)（圖2）。

<圖2  Plausible mechanisms of TNFSF15 actions that change the VEGF-VEGFR1 system from pro-angiogenic to anti-angiogenic.>

TNFSF15能夠抑制VEGF引起的VEGFR2磷酸化，因此阻斷VEGFR2介導(dǎo)血管通透性增加（圖3）。

<圖3  Inhibition of VEGF-stimulated vascular permeability by TNFSF15.>

TNFSF15能夠促進(jìn)VEGFR3在淋巴內(nèi)皮細(xì)胞中的基因表達(dá)，因此能夠促進(jìn)VEGF-C/D-VEGFR3誘導(dǎo)的淋巴管新生（圖4）.

<圖4  Promotion of VEGFR3 gene expression by TNFSF15 in lymphatic endothelial cells.>

綜上，TNFSF15對(duì)VEGF/VEGFR的抗衡作用給涉及血管通透性增加的病理過(guò)程，例如腫瘤，腦卒中等疾病提供了新的靶點(diǎn)。對(duì)VEGF/VEGFR1信號(hào)系統(tǒng)的拮抗作用提示這可能是一些抗血管新生的因子或藥物的作用機(jī)制。TNFSF15阻止VEGFR2激活以及促進(jìn)淋巴管生長(zhǎng)的作用使得TNFSF15能被用于治療病理性的血管通透性增加相關(guān)的疾病。由于淋巴管在免疫形成過(guò)程中扮演著非常重要的角色，TNFSF15促進(jìn)淋巴管形成的能力使其成為潛在的促進(jìn)腫瘤免疫治療的藥物。

李魯遠(yuǎn)   教授簡(jiǎn)介

李魯遠(yuǎn)，1982年畢業(yè)于四川大學(xué)生物化學(xué)專業(yè)，獲學(xué)士學(xué)位。同年考入康乃爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院，1988年畢業(yè)，獲生物化學(xué)博士學(xué)位。在美國(guó)賓州州立大學(xué)化學(xué)系完成博士后訓(xùn)練后，1991年到美國(guó)氰胺醫(yī)藥公司(Cyanamid)醫(yī)學(xué)研究院，任高級(jí)科學(xué)家。1995年到美國(guó)喬治城大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)系和腫瘤研究院，任助教授和研究員。2002年到美國(guó)匹茨堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理系和腫瘤研究院，任副教授和研究員，兼任McGowan再生醫(yī)學(xué)研究所研究員。2008年回國(guó)加入南開(kāi)大學(xué)藥學(xué)院，任特聘教授，科技部重大科研項(xiàng)目（973）首席科學(xué)家。2013年至今擔(dān)任藥物化學(xué)生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（南開(kāi)大學(xué)）主任，國(guó)際腫瘤微環(huán)境學(xué)會(huì) International Cancer Microenrionment Society理事會(huì)成員，Cancer Microenvironment 期刊編委。

Signal Transduction and Targeted Therapy簡(jiǎn)介

《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT）是自然出版集團(tuán)和四川大學(xué)華西醫(yī)院生物治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室合作出版的全英文生物醫(yī)學(xué)專業(yè)期刊（網(wǎng)站：http://www.nature. com/sigtrans，點(diǎn)擊本網(wǎng)站最下方"閱讀原文”）。主編由美國(guó)俄亥俄州立大學(xué)Carlo M. Croce教授（美國(guó)三院院士，Cancer Research前主編），UCSD的張康教授、川大華西醫(yī)院魏于全教授/院士擔(dān)任。有來(lái)自全球等多個(gè)國(guó)家及地區(qū)的多位相關(guān)領(lǐng)域的近百位著名學(xué)者組成編委會(huì)。本雜志每周五發(fā)表文章，歡迎各位投稿，包括論著或綜述。對(duì)于原創(chuàng)性成果采取“快速通道”模式，幫助作者以最快的速度發(fā)表文章，最快一周可接收。該雜志發(fā)表論文可免收發(fā)表費(fèi)。該雜志投稿格式不限，正式發(fā)表之前再按雜志格式修改。感謝將此信息轉(zhuǎn)發(fā)給您們的同事、朋友以及學(xué)生等。

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