• 西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院普通外科（陜西西安 710061）;

目的 　探討抑癌基因Ras相關(guān)區(qū)域家族1A （RASSF1A）基因在結(jié)腸癌組織以及相應(yīng)正常結(jié)腸組織中的表達(dá)并分析其表達(dá)與結(jié)腸癌臨床病理因素之間的關(guān)系。
方法 　采用免疫組織化學(xué)SP法和Western blot法檢測(cè)34例結(jié)腸癌手術(shù)標(biāo)本和相應(yīng)的正常結(jié)腸組織中RASSF1A蛋白的表達(dá)水平，應(yīng)用RT-PCR法檢測(cè)RASSF1AmRNA在結(jié)腸癌和正常結(jié)腸組織中的表達(dá)情況。
結(jié)果 ?、倜庖呓M織化學(xué)法結(jié)果：結(jié)腸癌組織中RASSF1A蛋白表達(dá)陽(yáng)性率明顯低于其在正常結(jié)腸組織中的表達(dá)陽(yáng)性率 〔35.3% （12/34）比97.1% （33/34），P＜0.05〕。結(jié)腸癌組織中
RASSF1A蛋白的表達(dá)與腫瘤分化程度和TNM分期均有關(guān)（P＜0.05），即高、中分化及TNM分期較低（Ⅰ＋Ⅱ期）者的RASSF1A蛋白表達(dá)陽(yáng)性率較高（P＜0.05）。②Western blot法結(jié)果：在34例結(jié)腸癌患者中RASSF1A蛋白表達(dá)水平明顯低于其在相應(yīng)的正常結(jié)腸組織中的表達(dá)水平 〔0.316 8±0.019 6比0.914 4±0.177 6，P＜0.05〕；該結(jié)果與RT-PCR法檢測(cè)到的RASSF1A mRNA表達(dá)情況基本一致 〔0.158 9±0.223 7和0.572 3±0.193 9，P＜0.05〕。
結(jié)論 　RASSF1A基因的失表達(dá)可能在原發(fā)性結(jié)腸癌的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，檢測(cè)RASSF1A的表達(dá)情況可為結(jié)腸癌的早期診斷提供幫助。

引用本文： 賀賽,孫學(xué)軍,鄭見(jiàn)寶,王煒,周培華,魏光兵,王暉,姚建峰,張立,祿韶英,杜俊凱. 抑癌基因RASSF1A在結(jié)腸癌中的表達(dá)研究△. 中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志, 2013, 20(11): 1240-1244. doi: 復(fù)制

版權(quán)信息： ?四川大學(xué)華西醫(yī)院華西期刊社《中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志》版權(quán)所有，未經(jīng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載、改編

1. László L. Predictive and prognostic factors in the complex treatment of patients with colorectal cancer[J]. Magy Onkol， 2010， 54(4)：383-394.
2. -9.
3. Xiang TX， Yuan Y， Li LL， et al. Aberrant promoter CpG methyl-ation and its translational applications in breast cancer[J]. Chin J Cancer， 2013， 32(1)：12-20.
4. Van der Weyden L， Papaspyropoulos A， Poulogiannis G， et al. Loss of RASSF1A synergizes with deregulated RUNX2 signaling in tumorigenesis[J]. Cancer Res， 2012， 72(15)：3817-3827.
5. Sherwood V， Recino A， Jeffries A， et al. The N-terminal RASSF family：a new group of Ras-association-domain-containing proteins，with emerging links to cancer formation[J]. Biochem J， 2010， 425(2)：303-311.
6. Guo C， Zhang X， Pfeifer GP. The tumor suppressor RASSF1A prevents dephosphorylation of the mammalian STE20-like kinases MST1 and MST2[J]. J Biol Chem， 2011， 286(8)：6253-6261.
7. Malpeli G， Amato E， Dandrea M， et al. Methylation-associated down-regulation of RASSF1A and up-regulation of RASSF1C in pancreatic endocrine tumors[J]. BMC Cancer， 2011， 11：351. doi：10. 1186/1471-2407-11-351.
8. Tian Y， Hou Y， Zhou X， et al. Tumor suppressor RASSF1A promoter：p53 binding and methylation[J]. PLoS One， 2011， 6(2)：e17017. doi：10.1371/journal.pone.0017017.
9. Jiang Y， Cui L， Chen WD， et al. The prognostic role of RASSF1Apromoter methylation in breast cancer：a meta-analysis of publisheddata[J]. PLoS One， 2012， 7(5)：e36780. doi：10. 1371/journal. pone. 0036780.
10. 楊雷， 孫學(xué)軍， 王煒， 等. MCP-1、VEGF在胃癌中的表達(dá)與幽門(mén)螺旋桿菌感染的關(guān)系[J]. 中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志， 2009，.
11. 鄭見(jiàn)寶， 孫學(xué)軍， 王煒， 等. HIF-1α與CDX2在結(jié)直腸腺癌組織中的表達(dá)及意義[J]. 中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志， 2012， 17(12)：1265-1269.
12. Zheng J， Sun X， Wang W， et al. Hypoxia-inducible factor-1alphamodulates the down-regulation of the homeodomain protein CDX2in colorectal cancer[J]. Oncol Rep， 2010， 24(1)：97-104.
13. Wang W， Sun X， Lu L， et al. Cytotoxicity of lymphocytes activ-ated by superantigen toxic-shock-syndrome toxin-1 against colorectal cancer LoVo cells[J]. Mol Cell Biochem， 2013， 376(1-2)：.
14. Saelee P， Wongkham S， Chariyalertsak S， et al. RASSF1A promoter hypermethylation as a prognostic marker for hepatocellular carcinoma[J]. Asian Pac J Cancer Prev， 2010， 11(6)：1677-1681.
15. Dammann R， Li C， Yoon JH， et al. Epigenetic inactivation of a RAS association domain family protein from the lung tumour supp-ressor locus 3p21.3[J]. Nat Genet， 2000， 25(3)：315-319.
16. Montenegro MF， Sáez-Ayala M， Piñero-Madrona A， et al. Reac-tivation of the tumour suppressor RASSF1A in breast cancer by simultaneous targeting of DNA and E2F1 methylation[J]. PLoS One， 2012， 7(12)：e52231. doi：10.1371/journal.pone.0052231.
17. (5)：375-378.
18. Park Y， Kim DS， Park KH， et al. RASSF1A and ERCC1 expre-ssion levels might be predictive of prognosis in advanced， recurrent， and metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck treated with docetaxel and cisplatin[J]. Onkologie， 2012， 35(11)：673-682.
19. Lin HH， Ke HL， Huang SP， et al. Increase sensitivity in detectingsuperficial， low grade bladder cancer by combination analysis of hypermethylation of E-cadherin， p16， p14， RASSF1A genes in urine[J]. Urol Oncol， 2010， 28(6)：597-602.
20. Martins AT， Monteiro P， Ramalho-Carvalho J， et al. High RASSF1A promoter methylation levels are predictive of poor prog-nosis in fine-needle aspirate washings of breast cancer lesions[J]. Breast Cancer Res Treat， 2011， 129(1)：1-9.
21. Ghazaleh HA， Chow RS， Choo SL， et al. 14-3-3 mediated regulation of the tumor suppressor protein， RASSF1A[J]. Apoptosis，.
22. Richter AM， Pfeifer GP， Dammann RH. The RASSF proteins in cancer；from epigenetic silencing to functional characterization[J]. Biochim Biophys Acta， 2009， 1796(2)：114-128.
23. 顧全凱， 閆慶輝， 王鳳安， 等. TIMP-3和RASSF1A在大腸癌中的表達(dá)及臨床意義[J]. 世界華人消化雜志， 2012， 20(27)：2642-2647.
24. Thaler S， Hähnel PS， Schad A， et al. RASSF1A mediates p21Cip1/Waf1-dependent cell cycle arrest and senescence through modulation of the Raf-MEK-ERK pathway and inhibition of Akt[J]. Cancer Res， 2009， 69(5)：1748-1757.
25. Gordon M， Baksh S. RASSF1A：Not a prototypical Ras effector[J]. Small GTPases， 2011， 2(3)：148-157.
26. ， 15(2)：117-127.
  1. 1. László L. Predictive and prognostic factors in the complex treatment of patients with colorectal cancer[J]. Magy Onkol， 2010， 54(4)：383-394.
  2. 2. -9.
  3. 3. Xiang TX， Yuan Y， Li LL， et al. Aberrant promoter CpG methyl-ation and its translational applications in breast cancer[J]. Chin J Cancer， 2013， 32(1)：12-20.
  4. 4. Van der Weyden L， Papaspyropoulos A， Poulogiannis G， et al. Loss of RASSF1A synergizes with deregulated RUNX2 signaling in tumorigenesis[J]. Cancer Res， 2012， 72(15)：3817-3827.
  5. 5. Sherwood V， Recino A， Jeffries A， et al. The N-terminal RASSF family：a new group of Ras-association-domain-containing proteins，with emerging links to cancer formation[J]. Biochem J， 2010， 425(2)：303-311.
  6. 6. Guo C， Zhang X， Pfeifer GP. The tumor suppressor RASSF1A prevents dephosphorylation of the mammalian STE20-like kinases MST1 and MST2[J]. J Biol Chem， 2011， 286(8)：6253-6261.
  7. 7. Malpeli G， Amato E， Dandrea M， et al. Methylation-associated down-regulation of RASSF1A and up-regulation of RASSF1C in pancreatic endocrine tumors[J]. BMC Cancer， 2011， 11：351. doi：10. 1186/1471-2407-11-351.
  8. 8. Tian Y， Hou Y， Zhou X， et al. Tumor suppressor RASSF1A promoter：p53 binding and methylation[J]. PLoS One， 2011， 6(2)：e17017. doi：10.1371/journal.pone.0017017.
  9. 9. Jiang Y， Cui L， Chen WD， et al. The prognostic role of RASSF1Apromoter methylation in breast cancer：a meta-analysis of publisheddata[J]. PLoS One， 2012， 7(5)：e36780. doi：10. 1371/journal. pone. 0036780.
  10. 10. 楊雷， 孫學(xué)軍， 王煒， 等. MCP-1、VEGF在胃癌中的表達(dá)與幽門(mén)螺旋桿菌感染的關(guān)系[J]. 中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志， 2009，.
  11. 11. 鄭見(jiàn)寶， 孫學(xué)軍， 王煒， 等. HIF-1α與CDX2在結(jié)直腸腺癌組織中的表達(dá)及意義[J]. 中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志， 2012， 17(12)：1265-1269.
  12. 12. Zheng J， Sun X， Wang W， et al. Hypoxia-inducible factor-1alphamodulates the down-regulation of the homeodomain protein CDX2in colorectal cancer[J]. Oncol Rep， 2010， 24(1)：97-104.
  13. 13. Wang W， Sun X， Lu L， et al. Cytotoxicity of lymphocytes activ-ated by superantigen toxic-shock-syndrome toxin-1 against colorectal cancer LoVo cells[J]. Mol Cell Biochem， 2013， 376(1-2)：.
  14. 14. Saelee P， Wongkham S， Chariyalertsak S， et al. RASSF1A promoter hypermethylation as a prognostic marker for hepatocellular carcinoma[J]. Asian Pac J Cancer Prev， 2010， 11(6)：1677-1681.
  15. 15. Dammann R， Li C， Yoon JH， et al. Epigenetic inactivation of a RAS association domain family protein from the lung tumour supp-ressor locus 3p21.3[J]. Nat Genet， 2000， 25(3)：315-319.
  16. 16. Montenegro MF， Sáez-Ayala M， Piñero-Madrona A， et al. Reac-tivation of the tumour suppressor RASSF1A in breast cancer by simultaneous targeting of DNA and E2F1 methylation[J]. PLoS One， 2012， 7(12)：e52231. doi：10.1371/journal.pone.0052231.
  17. 17. (5)：375-378.
  18. 18. Park Y， Kim DS， Park KH， et al. RASSF1A and ERCC1 expre-ssion levels might be predictive of prognosis in advanced， recurrent， and metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck treated with docetaxel and cisplatin[J]. Onkologie， 2012， 35(11)：673-682.
  19. 19. Lin HH， Ke HL， Huang SP， et al. Increase sensitivity in detectingsuperficial， low grade bladder cancer by combination analysis of hypermethylation of E-cadherin， p16， p14， RASSF1A genes in urine[J]. Urol Oncol， 2010， 28(6)：597-602.
  20. 20. Martins AT， Monteiro P， Ramalho-Carvalho J， et al. High RASSF1A promoter methylation levels are predictive of poor prog-nosis in fine-needle aspirate washings of breast cancer lesions[J]. Breast Cancer Res Treat， 2011， 129(1)：1-9.
  21. 21. Ghazaleh HA， Chow RS， Choo SL， et al. 14-3-3 mediated regulation of the tumor suppressor protein， RASSF1A[J]. Apoptosis，.
  22. 22. Richter AM， Pfeifer GP， Dammann RH. The RASSF proteins in cancer；from epigenetic silencing to functional characterization[J]. Biochim Biophys Acta， 2009， 1796(2)：114-128.
  23. 23. 顧全凱， 閆慶輝， 王鳳安， 等. TIMP-3和RASSF1A在大腸癌中的表達(dá)及臨床意義[J]. 世界華人消化雜志， 2012， 20(27)：2642-2647.
  24. 24. Thaler S， Hähnel PS， Schad A， et al. RASSF1A mediates p21Cip1/Waf1-dependent cell cycle arrest and senescence through modulation of the Raf-MEK-ERK pathway and inhibition of Akt[J]. Cancer Res， 2009， 69(5)：1748-1757.
  25. 25. Gordon M， Baksh S. RASSF1A：Not a prototypical Ras effector[J]. Small GTPases， 2011， 2(3)：148-157.
  26. 26. ， 15(2)：117-127.