目的 探討在體神經(jīng)元缺氧缺血條件下缺氧誘導因子1α（hypoxia inducible factor 1α，HIF-1α）蛋白的表達及三磷酸肌醇激酶（phosphoinositid 3-kinase/Akt，PI3K/Akt）信號通路的激活，推測PI3K/Akt 信號通路與神經(jīng)元HIF-1α 表達調(diào)節(jié)的關(guān)系，以期更確切地闡明PI3K/Akt 在發(fā)育期腦缺氧缺血性損傷（hypoxia ischemia brain damage，HIBD）神經(jīng)元HIF-1α 表達中的作用。 方法 10 d 齡SD 大鼠56 只，分為正常對照組（n=12）、假手術(shù)組（n=12）、實驗組（n=24）、wortmannin 干預(yù)組（n=4）和溶劑干預(yù)組（n=4）。實驗組在乙醚麻醉下行右側(cè)頸總動脈結(jié)扎，氮氧混合氣（92% N2、8% O2）缺氧2.5 h，即為HIBD 模型；假手術(shù)組不結(jié)扎頸總動脈，不作缺氧處理；正常對照組不作任何處理。wortmannin 干預(yù)組和溶劑干預(yù)組分別在側(cè)腦室內(nèi)注射wortmannin 和DMSO、PBS 3 μL，30 min 后制備HIBD 模型。分別于建模后4、8 及24 h處死動物取腦組織，應(yīng)用免疫組織化學法檢測HIF-1α、Akt 蛋白的分布和表達，Western blot 檢測HIF-1α、Akt 及p-Akt 蛋白含量。 結(jié) 果 實驗組HIF-1α 蛋白表達在術(shù)后4 h 明顯升高，8 h 達高峰，24 h 后下降；p-Akt 蛋白于術(shù)后4 h 明顯升高，8 h 后下降。正常對照組各時間點HIF-1α 和p-Akt 均有極少量弱陽性表達。實驗組各時間點HIF-1α 蛋白表達明顯高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P lt; 0.01） ；實驗組p-Akt 于4 h 和8 h 明顯高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P lt; 0.05）。Akt 蛋白表達隨術(shù)后時間的延長無明顯變化，與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P gt; 0.05）。術(shù)后4 h wortmannin 干預(yù)組的HIF-1α 蛋白的表達明顯下降，與溶劑干預(yù)組及實驗組比較差異有統(tǒng)計學意義（P lt; 0.01）。 結(jié)論 發(fā)育期HIBD 時，可激活PI3K/Akt 信號通路，并誘導HIF-1α 表達增加，可針對PI3K/Akt 信號通路和HIF-1α 尋找新生兒HIBD新的治療靶點。
引用本文： 李麗華,屈藝,毛萌,母得志. 新生鼠缺氧缺血性腦損傷時三磷酸肌醇激酶信號通路與缺氧誘導因子1α 的調(diào)節(jié). 中國修復(fù)重建外科雜志, 2008, 22(9): 1102-1107. doi: 復(fù)制