張宇 1 , 周初松 1 , 蔣剛彪 2 , 于博 1 , 高飛 1 , 傅棟 1
  • 1 南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院骨科中心(廣州,510282);;
  • 2 華南農(nóng)業(yè)大學(xué)資源環(huán)境學(xué)院制藥工程系;

研制殼聚糖/ 聚乙二醇琥珀酸酯(chitosan/polyethylene glycols-succinate,CH/PEG-SA)絲裂霉素C(mitomycin C,MMC)局部藥物釋放系統(tǒng),觀察其體外釋藥效果。 方法 將透析后的CH/PEG-SA 及MMC 共混后置入凍干機(jī),凍干制得CH/PEG-SA/MMC 膜片,將膜片置于10 mL 37℃生理鹽水中浸泡,靜置3 個(gè)月觀察其脆性。繪制100、50、25、12.5、6.25、1 μg/mL MMC 液與吸光度(A)值的標(biāo)準(zhǔn)曲線。將CH/PEG-SA/MMC 膜片20 mg 浸泡于PBS液中,第1、3、5、8、12、16、18、22、26、30、32、39、60 和88 天取浸出液,測(cè)定藥物釋放濃度與時(shí)間的變化曲線,探討膜片結(jié)構(gòu)與釋藥的關(guān)聯(lián)性。 結(jié)果 脆性觀察:膜片浸泡3 個(gè)月后不脆裂。MMC液標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程為:y=0.593x3 - 2.563x2 +25.944x – 0.236(R2=1.000)。藥物緩釋膜片中MMC 均能從膜片向PBS 液擴(kuò)散,釋放量逐漸增加,第12 天釋放量達(dá)最大,為14.961 6 μg/ mL,第18、32 天又出現(xiàn)兩次釋放高峰,分別為14.482 4 μg/mL 和11.409 2 μg/mL,明顯高于成纖維細(xì)胞50% 抑制率質(zhì)量濃度(ID50,10.471 3 μg/L);其余時(shí)間以較低濃度間斷釋放,且釋放量逐漸減少,第60 天累積釋放量為0.179 3 μg/mL,直至藥物釋放完全。不同時(shí)間點(diǎn)濃度差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P  lt; 0.05)。 結(jié)論 CH-PEG-SA/MMC 膜片柔韌性提高,又改善復(fù)合材料的力學(xué)性能,且成膜性更好,能更有效地避免藥物突釋,保持一定時(shí)間藥物釋放。

引用本文: 張宇,周初松,蔣剛彪,于博,高飛,傅棟. 殼聚糖/ 聚乙二醇琥珀酸酯絲裂霉素C 釋藥系統(tǒng)的研制與體外釋放實(shí)驗(yàn). 中國(guó)修復(fù)重建外科雜志, 2008, 22(5): 543-547. doi: 復(fù)制

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