• 北京大學(xué)第三醫(yī)院(北京,100191)1 骨科,2 中心實驗室;

目的 研究局部植入辛伐他汀對兔顱骨極限骨缺損的修復(fù)作用及對血管內(nèi)皮祖細胞(endothelial progenitor cells,EPCs)歸巢的影響,探討辛伐他汀促進骨缺損修復(fù)的作用機制。 方法 將辛伐他汀50 mg 加聚乳酸200 mg 以及單純聚乳酸200 mg 分別溶解于1 mL 丙酮,制備辛伐他汀- 聚乳酸復(fù)合材料及單純聚乳酸材料。取2 只雄性新西蘭大白兔骨髓以體外貼壁法培養(yǎng)EPCs,將第3 代EPCs 制備為2 × 106 個/mL 細胞懸液,采用性別錯配移植,經(jīng)耳緣靜脈移植至12 只雌性新西蘭大白兔,每只兔各2 mL。移植3 d 后于12 只雌性兔顱骨制備直徑15 mm 的骨缺損,分別將辛伐他汀- 聚乳酸復(fù)合材料(實驗組,n=6)及單純聚乳酸材料(對照組,n=6)植入骨缺損部位。術(shù)后觀察兔一般情況,于8 周后行大體觀察并攝X 線片檢測顱骨缺損修復(fù)情況;采用血管明膠墨汁灌注染色、熒光原位雜交(fluorescence in situ hybridization,F(xiàn)ISH)檢測血管生成及EPCs 歸巢情況。 結(jié)果 兩組實驗動物均存活至實驗完成。術(shù)后8 周實驗組骨缺損處有質(zhì)硬組織生成,X 線片示不規(guī)則高密度影,組織學(xué)觀察見新骨組織,F(xiàn)ISH 檢測血管數(shù)量較多,血管壁可見移植的含Y 染色體的陽性細胞。對照組骨缺損處僅纖維結(jié)締組織覆蓋,X 線片示低密度軟組織影,組織學(xué)觀察未見新骨形成,且僅在移植物周邊見少量血管,F(xiàn)ISH 檢測未見含Y 染色體的陽性細胞。實驗組及對照組新骨形成百分比分別為91.63% ± 4.07% 及59.45% ± 5.43%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P  lt; 0.05)。 結(jié)論 局部植入辛伐他汀可以促進骨缺損修復(fù),其作用機制與其動員EPCs 歸巢至骨缺損部位、促進血管生成及最終促進骨形成有關(guān)。

引用本文: 宋泉生,王晶瑩,朱靜琳,韓曉光,李旭,楊燕琳,孫艷,宋純理. 辛伐他汀募集內(nèi)皮祖細胞歸巢促進骨缺損修復(fù)的研究. 中國修復(fù)重建外科雜志, 2010, 24(9): 1103-1106. doi: 復(fù)制