目的 研究外源性基質(zhì)金屬蛋白酶9(matrix metalloproteinases9,MMP9)抑制劑多西環(huán)素(Doxycycline)對(duì)體外循環(huán)（CPB）引起肺損傷的保護(hù)作用。 方法 將20只健康雜種幼犬（體重10～12 kg），采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組(n=10)和實(shí)驗(yàn)組（n=10）；對(duì)照組：CPB前后不采取任何肺保護(hù)措施；實(shí)驗(yàn)組：CPB術(shù)前3 d每天飼料拌食多西環(huán)素(30 mg/kg體重)。采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè)血漿MMP9濃度；監(jiān)測(cè)兩組犬血流動(dòng)力學(xué)和呼吸參數(shù)，計(jì)算術(shù)前和術(shù)后肺泡動(dòng)脈氧分壓差(A-aDO2)和呼吸指數(shù)(RI)； 比色法測(cè)定支氣管肺泡灌洗液（BALF）髓過氧化物酶（MPO）活性；考馬斯亮藍(lán)G-250法測(cè)定BALF總蛋白。 CPB后，在光學(xué)顯微鏡和電子顯微鏡下觀察肺組織形態(tài)學(xué)改變；計(jì)算肺組織干濕重系數(shù)（W/D）。 結(jié)果 兩組犬血漿MMP-9濃度隨CPB時(shí)間延長(zhǎng)而顯著增高，CBP 150 min和270 min時(shí)實(shí)驗(yàn)組血漿中MMP-9含量較對(duì)照組顯著下降（9.45±5.29 ng/ml vs. 18.66±5.90 ng/ml,t=3.664,P=0.005; 16.63±2.90 ng/ml vs. 26.17±5.96 ng/ml,t=5.216,P=0.001）。 實(shí)驗(yàn)組MPO活性，BALF中總蛋白濃度，肺組織W/D，術(shù)后A-aDO2和RI均較對(duì)照組均明顯減低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.622,P=0.000; t=5.081,P=0.001; t=2.266, P=0.050;t=4.927, P=0.001; t=6.679,P=0.000）。肺組織病理和電子顯微鏡顯示實(shí)驗(yàn)組損傷明顯減輕。 結(jié)論 多西環(huán)素通過抑制MMP-9的分泌，降低細(xì)胞基底膜的降解，減輕肺泡白細(xì)胞浸潤(rùn)和肺水腫，可起到對(duì)肺的保護(hù)作用。
引用本文： 龔文輝,葛圣林,張成鑫,等. 基質(zhì)金屬蛋白酶-9抑制劑對(duì)犬體外循環(huán)肺損傷的影響. 中國(guó)胸心血管外科臨床雜志, 2010, 17(1): 36-40. doi: 復(fù)制