E-cadherin 蛋白与胰腺癌发病风险相关性的 Meta 分析_《中国循证医学杂志》

作者：

李月 ¹ , 李锐 ² , 田文广 ³ ,  何平 ¹

1. 重庆医科大学附属永川医院消化内科（重庆永川 402160）;
2. 重庆医科大学附属永川医院肿瘤科（重庆永川 402160）;
3. 重庆医科大学附属永川医院感染科（重庆永川 402160);

关键词：

胰腺癌 E-cadherin 系统评价 Meta 分析病例-对照研究

DOI：

10.7507/1672-2531.201612091

视频：

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摘要 全文 图表 视频 参考文献 施引文献 补充材料

目的系统评价 E-cadherin 蛋白的表达与胰腺癌发病风险的相关性。方法计算机检索 PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、VIP、CBM 和 WanFang Data 数据库，搜集 2016 年 10 月 1 日前国内外公开发表的关于 E-cadherin 蛋白的表达与胰腺癌发病风险相关性的病例-对照研究。由 2 名研究者独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后，采用 RevMan 5.2 和 Stata 12.0 软件进行 Meta 分析。结果最终纳入 17 个病例-对照研究，包括胰腺癌组 986 例，癌旁正常组织组 433 例。Meta 分析结果显示：① E-cadherin 蛋白表达在胰腺癌组低于癌旁正常组织组[OR=0.04，95%CI（0.01，0.23），P=0.000 2]，在低分化组低于高中分化组[OR=0.44，95%CI（0.26，0.76），P=0.003]，在伴淋巴结转移组低于无淋巴结转移组[OR=0.50，95%CI（0.31，0.81），P=0.005]，其差异均有统计学意义。② E-cadherin 蛋白表达在Ⅰ～Ⅱ期组与Ⅲ～Ⅳ期[OR=0.63，95%CI（0.25，1.59），P=0.33]，胰头癌组与胰体尾癌组[OR=1.22，95%CI（0.72，2.07），P=0.46]，伴神经侵犯组与无神经侵犯组[OR=1.45，95%CI（0.81，2.62），P=0.21]，伴血管侵犯组与无血管侵犯组[OR=0.55，95%CI（0.13，2.22），P=0.40]的差异无统计学意义。结论E-cadherin 蛋白的低表达与胰腺癌发病风险明显相关。受纳入研究的数量和质量的限制，上述结论尚需开展更多研究予以证实。

引用本文： 李月, 李锐, 田文广, 何平. E-cadherin 蛋白与胰腺癌发病风险相关性的 Meta 分析. 中国循证医学杂志, 2017, 17(7): 760-767. doi: 10.7507/1672-2531.201612091 复制

胰腺癌是人类常见的消化系统恶性肿瘤之一，占所有新发恶性肿瘤病例的 3%^[1]。由于早期没有特异的临床症状，其早期诊断率较低，加之缺乏有效的治疗手段，其致死率仍很高，一年生存率不到 20%，五年生存率仅 6%，居恶性肿瘤相关性死亡的第四位^[2]。

E-钙粘附蛋白（E-cadherin，E-cad），也称为钙粘蛋白1，含有由五个钙粘附蛋白重复组成的细胞外结构，是上皮细胞的关键跨膜糖蛋白^[3]。越来越多的证据表明 E-cadherin 对细胞的活性有重要作用，包括细胞信号传导、细胞识别、组织形态发生、肿瘤发生，特别是细胞间黏附。E-cadherin 可抑制肝癌、乳腺癌和结直肠癌等癌细胞的迁移、侵袭和播散^[4-6]。近年来， E-cadherin 表达与胰腺癌相关性的研究数量渐增，但各研究结果不尽相同。因此，本研究采用 Meta 分析方法对国内外公开发表的 E-cadherin 表达与胰腺癌的相关性研究进行评价，以期为胰腺癌的预防、诊治提供依据。

1 资料和方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 研究类型　研究胰腺癌组织中 E-cadherin 蛋白表达的病例-对照研究。

1.1.2 研究对象　胰腺癌患者：经病理诊断证实，均未接受放化疗，病理资料完整。

1.1.3 暴露因素　E-cadherin 蛋白的表达，其检测采用免疫组化染色法（IHC），判定标准采用半定量方法。

1.1.4 结局指标　① E-cadherin 蛋白在胰腺癌组织、癌旁正常组织中的表达；② E-cadherin 蛋白在不同分化程度胰腺癌组织中的表达；③ E-cadherin 蛋白在不同临床分期胰腺癌组织中的表达；④ E-cadherin 蛋白在胰腺癌伴淋巴转移与不伴淋巴转移胰腺癌组织中的表达；⑤ E-cadherin 蛋白在胰腺癌胰头与胰体尾中的表达；⑥ E-cadherin 蛋白在胰腺癌伴神经侵犯与无神经侵犯胰腺癌组织中的表达；⑦ E-cadherin 蛋白在胰腺癌伴血管侵犯与无血管侵犯胰腺癌组织中的表达。

1.1.5 排除标准　① 重复发表的研究；② 无上述结局指标的研究等。

1.2 文献检索策略

计算机检索 PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、VIP、CBM 和 WanFang Data 数据库，搜集 2016 年 10 月 1 日前国内外公开发表的关于 E-cadherin 蛋白的表达与胰腺癌发病风险的相关性的病例-对照研究。中文检索词包括：E-cadherin、胰腺癌、病例-对照研究等；英文检索词包括：pancreatic、cancer、carcinoma、neoplasm、tumor、E-cadherin、E-cad、L-CAM。同时手工检索其他相关资源以及纳入研究的参考文献，以补充获取相关文献。以 PubMed 为例，具体检索策略见框 1。

1.3 文献筛选、资料提取和纳入研究的偏倚风险评价

由 2 名研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险。若遇分歧，通过讨论解决或交由第三人裁定。提取资料的内容包括：① 纳入研究的基本信息：第一作者、发表年份、研究时间、病例来源和样本量等；② 胰腺癌的临床病理特征：有无淋巴转移、组织分级、TNM 分期、病理类型等。根据 NOS 评分标准^[7]评价纳入研究的偏倚风险。

1.4 统计分析

采用 RevMan 5.2 和 Stata 12.0 软件进行 Meta 分析。以比值比（OR）及其 95% 可信区间（CI）为效应量指标。以卡方检验和 I² 判断各纳入研究间的异质性。若不存在统计学异质性，以固定效应模型进行 Meta 分析；若存在统计学异质性，则采用随机效应模型进行 Meta 分析。通过逐一排除纳入研究进行敏感性分析。采用 Begg 秩相关检验和 Egger 线性回归法评价发表偏倚，P<0.05 则提示存在发表偏倚。

2 结果

2.1 文献检索结果

初检共获得相关文献 1 833 篇，经过逐层筛选，最终纳入 17 个病例-对照研究^[8-24]，包括胰腺癌组 986 例，癌旁正常组织组 433 例，其中 14 个研究为中文研究^[8-21]，3 个研究为英文研究^[22-24]。文献筛选流程及结果见图 1。

图1 文献筛选流程及结果图 *所检索的数据库及检出文献数具体如下：PubMed（n=455）、EMbase（n=816）、The Cochrane Library（n=1）、CBM（n=24）、CNKI（n=235）、VIP（n=48）、WanFang Data（n=254）

图选项

纳入研究	国家	例数	胰腺癌组织/癌旁正常组织（例）	临床分期（Ⅰ～Ⅱ期/Ⅲ～Ⅳ期，例）	分化程度（高中分化/低分化，例）	淋巴转移（有/无，例）	肿瘤位置（胰头/胰体尾，例）	神经侵犯（有/无，例）	血管侵犯（有/无，例）	结局指标
费阳2010^[8]	中国	98	49/49	27/22	32/17	26/23	31/14	–	10/42	①②③④⑤⑦
赵海涛2016^[9]	中国	100	50/50	50/0	28/22	10/40	–	–	–	①③④⑤⑦
冯延平2005^[10]	中国	79	56/23	24/32	45/20	32/18	–	–	–	①②③④
朱光辉2011^[11]	中国	102	92/10	–	28/16	35/57	–	–	–	①③④
陈盛2013^[12]	中国	100	50/50	24/26	25/25	21/26	–	–	–	①②④
蔡重阳2015^[13]	中国	77	66/11	32/32	34/30	30/36	29/37	26/40	–	①②③④⑤⑥
田峰2016^[14]	中国	89	55/34	22/23	47/8	24/31	39/16	–	–	①②③④⑤
刘宇2008^[15]	中国	67	45/22	28/17	–	19/26	–	–	–	①②④
黄项武2011^[16]	中国	65	50/15	33/17	34/16	0/0	–	–	–	①
刘晓飞2009^[17]	中国	72	42/30	17/25	33/9	23/19	–	–	–	③④
马念广2009^[18]	中国	58	54/4	5/49	41/7	7/47	–	48/6	38/16	②③④⑥⑦
赵军2006^[19]	中国	75	59/16	36/23	41/18	–	–	–	29/20	②③
周晓辉2007^[20]	中国	70	60/10	–	36/19	–	49/9	28/32	–	①③⑤⑥
刘洪峰2011^[21]	中国	103	82/21	–	47/21	50/32	43/39	–	–	①③④⑤
Shin 2005^[22]	韩国	53	53/0	22/31	–	13/40	–	18/35	23/30	②④⑥⑦
Guo 2013^[23]	中国	152	76/76	–	61/23	48/28	–	–	–	③④
Li 2003^[24]	中国	59	47/12	–	53/21	19/22	–	–	–	①③④
① E-cadherin 蛋白在胰腺癌组织与癌旁正常组织中的表达；② E-cadherin 蛋白在不同临床分期胰腺组织中的表达；③ E-cadherin 蛋白在不同分化程度胰腺癌组织中的表达；④ E-cadherin 蛋白在胰腺癌伴淋巴转移与不伴淋巴转移中的表达；⑤ E-cadherin 蛋白在胰腺癌胰头与胰体尾中的表达；⑥ E-cadherin 蛋白在胰腺癌伴神经侵犯与无神经侵犯中的表达；⑦ E-cadherin 蛋白在胰腺癌伴血管侵犯与无血管侵犯中的表达。

纳入研究	①	②	③	④	⑤ A	⑤ B	⑥	⑦	⑧	总分（分）
费阳2010^[8]	1	1	1	1	0	0	1	1	1	7
赵海涛2016^[9]	1	1	1	1	0	0	1	1	1	7
冯延平2015^[10]	1	1	1	1	1	0	1	0	1	7
朱光辉2011^[11]	1	1	1	1	1	0	1	1	1	8
陈盛2013^[12]	1	1	1	1	1	0	1	1	1	8
蔡重阳2015^[13]	1	1	1	1	1	0	1	1	1	8
田峰2016^[14]	1	1	1	1	1	0	1	1	1	8
刘宇2008^[15]	1	1	1	1	1	0	1	1	1	8
黄项武2011^[16]	1	1	1	1	1	0	1	1	1	8
刘晓飞2009^[17]	1	1	1	1	0	0	1	1	1	7
马念广2009^[18]	1	1	1	1	1	0	1	0	1	7
赵军2006^[19]	1	1	1	1	0	0	1	1	1	7
周晓辉2007^[20]	1	1	1	1	1	1	1	0	1	8
刘洪峰2011^[21]	1	1	1	1	1	0	1	0	1	7
Shin 2005^[22]	1	1	1	1	1	0	1	1	1	8
Guo 2013^[2]	1	1	1	1	1	1	1	0	1	8
Li 2003^[24]	1	1	1	1	1	0	1	1	1	8
① 病例的定义是否充分；② 病例的代表性；③ 对照的选择；④ 对照的定义；⑤ A/B：基于设计和分析所得的病例和对照的可比性；⑥ 暴露的确定；⑦ 病例和对照的暴露是否采用了相同的确定方法；⑧ 无应答率。

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《中国循证医学杂志》

E-cadherin 蛋白与胰腺癌发病风险相关性的 Meta 分析

摘要 全文 图表 视频 参考文献 施引文献 补充材料

1 资料和方法

1.1 纳入与排除标准

1.2 文献检索策略

1.3 文献筛选、资料提取和纳入研究的偏倚风险评价

1.4 统计分析

2 结果

2.1 文献检索结果

2.2 纳入研究的基本特征和偏倚风险评价结果

2.3 Meta 分析结果

2.4 发表偏倚

3 讨论

1 资料和方法

1.1 纳入与排除标准

1.2 文献检索策略

1.3 文献筛选、资料提取和纳入研究的偏倚风险评价

1.4 统计分析

2 结果

2.1 文献检索结果

2.2 纳入研究的基本特征和偏倚风险评价结果

2.3 Meta 分析结果

2.4 发表偏倚

3 讨论

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