IL-4基因-589C/T多态性与慢性阻塞性肺疾病_《中国循证医学杂志》

作者：

 汤兵 , 康丽 ,  陈敏

成都市第三人民医院中医科(成都 610031);

关键词：

COPD IL-4 多态性 Meta分析病例-对照研究

DOI：

10.7507/1672-2531.20160103

视频：

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摘要 全文 图表 视频 参考文献 施引文献 补充材料

目的系统评价IL-4基因-589C/T多态性与COPD发病风险的相关性。方法计算机检索PubMed、EMbase、CNKI和WanFang Data数据库，搜集IL-4基因-589C/T多态性与COPD相关性的病例-对照研究，检索时限截至2016年2月23日。由2位研究者独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果最终纳入8个病例-对照研究，共1 400例病例和1 073例对照。Meta分析结果显示，IL-4基因-589C/T多态性与COPD发病风险无相关性[TT+TC vs. CC：OR=0.84，95%CI（0.61，1.15），P=0.27；TT vs. CC+TC：OR=0.95，95%CI（0.72，1.25），P=0.69；TT vs. CC：OR=1.14，95%CI（0.74，1.76），P=0.55；TC vs. CC：OR=0.83，95%CI（0.66，1.05），P=0.12；T vs. C：OR=0.91，95%CI（0.72，1.14），P=0.40]。结论 IL-4基因-589C/T多态性可能不是COPD发病的危险因素。

引用本文： 汤兵, 康丽, 陈敏. IL-4基因-589C/T多态性与慢性阻塞性肺疾病. 中国循证医学杂志, 2016, 16(6): 663-667. doi: 10.7507/1672-2531.20160103 复制

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的慢性气道阻塞性疾病，其呈现进展性发展，通常情况下可预防和治疗 ^[1-3]。COPD发病机制复杂 ^[4-6]，参与气道高反应性的相关因素与其发病机制密切相关 ^{[5, 6]}，如炎症因子IL-4在COPD发病机制中起着重要作用 ^{[7, 8]}。编码IL-4的基因由4个外显子和3个内含子组成。IL-4基因包含大量的多态性，其中-589C/T多态性是目前研究较多的多态性之一 ^{[9, 10]}。已有不少研究报告了IL-4基因-589C/T多态性与COPD发病风险的相关性 ^[9-15]，但是由于单个研究纳入的样本量较小，得出的研究结论尚不统一。因此，本研究对所有关于IL-4基因-589C/T多态性与COPD发病风险相关性的研究进行Meta分析，以期为COPD的发病机制研究提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 研究类型

病例-对照研究。

1.1.2 研究对象

经临床明确诊断为COPD的患者。

1.1.3 暴露因素

IL-4基因-589C/T多态性。

1.1.4 结局指标

COPD的发病风险。

1.1.5 排除标准

① 重复发表的文献；② 会议论文、综述和摘要；③ 无法提取数据的文献，联系作者也无法获得者；④ 非中、英文文献。

1.2 检索策略

计算机检索PubMed、EbMase、CNKI和WanFang Data数据库，搜集IL-4基因-589C/T多态性与COPD发病风险相关性的病例-对照研究，检索时限截至2016年2月23日。同时，追溯纳入研究的参考文献，以补充获取相关文献。中文检索词包括慢性阻塞性肺疾病、COPD、多态性、突变、白细胞介素4和IL-4等；英文检索词包括polymorphism、polymorph isms、variant、variants、mutation、mutations、chronic obstructive pulmonary disease、COPD、interleukin-4和IL-4。以EMbase为例，其具体检索策略见框 1。

框 1 EMbase 检索策略

polymorphism OR polymorphisms OR variant OR variants OR mutation OR mutations

chronic obstructive pulmonary disease OR COPD

interleukin-4 OR IL-4

#1 AND #2 AND #3

1.3 文献筛选、资料提取与纳入研究的偏倚风险评价

由2位研究者独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险。如遇分歧，则讨论解决或交由第三方协助裁定。采用自制的资料提取表提取资料，提取内容主要包括：① 纳入研究的基本信息，包括作者、发表年份、出版刊物等；② 偏倚风险评价的关键要素；③ 病例组和对照组基因型和等位基因的频率。纳入研究的偏倚风险采用NOS量表（Newcastle-Ottawa Scale）进行评价 ^{[16, 17]}。

1.4 统计分析

采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。分别计算5种遗传模型（TT+TC vs. CC，TT vs. CC+TC，TT vs. CC，TC vs. CC和T vs. C）的效应 ^[18]。采用OR值和95%CI为合并效应量，以α=0.05为Meta分析的检验水准。采用χ²检验对纳入研究进行异质性检验，检验水平为α=0.10，同时结合I²定量判断异质性的大小。若各研究结果间无统计学异质性，采用固定效应模型进行合并分析；若各研究结果间有统计学异质性，则采用随机效应模型进行合并分析。

2 结果

2.1 文献检索结果

初检共获得相关文献86篇，经逐层筛选后，最终纳入来自7篇文献的8个病例-对照研究 ^[9-15]，共1 400例COPD患者和1 073例对照。文献筛选流程及结果见图 1。

图1 文献筛选流程及结果

图选项

纳入研究	国家	基因分型方法	COPD组基因型分布			对照组基因型分布			NOS评分（分）
纳入研究	国家	基因分型方法	CC	CT	TT	CC	CT	TT	NOS评分（分）
Beghe 2010^[12]	英国	KASPar kit	445	132	11	133	41	1	8
Hegab 2004^[9]	日本	PCR-RFLP	15	32	35	6	26	28	8
Hegab 2004^[9]	埃及	PCR-RFLP	38	46	18	30	31	6	8
van der Pouw Kraan 2002^[10]	荷兰	PCR-RFLP	107	33	0	65	27	1	8
王伟2011^[11]	中国	PCR-RFLP	16	35	41	8	34	38	8
Trajkov 2009^[14]	马其顿	PCR-RFLP	19	15	1	95	187	4	8
曹霞2009^[13]	中国	PCR-RFLP	38	46	18	30	31	6	8
窦丽阳2007^[15]	中国	PCR-RFLP	2	55	202	2	35	208	8

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《中国循证医学杂志》

IL-4基因-589C/T多态性与慢性阻塞性肺疾病

摘要 全文 图表 视频 参考文献 施引文献 补充材料

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 研究类型

1.1.2 研究对象

1.1.3 暴露因素

1.1.4 结局指标

1.1.5 排除标准

1.2 检索策略

1.3 文献筛选、资料提取与纳入研究的偏倚风险评价

1.4 统计分析

2 结果

2.1 文献检索结果

2.2 纳入研究的基本特征与偏倚风险评价

2.3 Meta分析结果

2.3.1 显性模型（TT+TC vs. CC）

2.3.2 隐性模型（TT vs. CC+TC）

2.3.3 共显性模型（TT vs. CC）

2.3.4 共显性模型（TC vs. CC）

2.3.5 等位基因模型（T vs. C）

3 讨论

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 研究类型

1.1.2 研究对象

1.1.3 暴露因素

1.1.4 结局指标

1.1.5 排除标准

1.2 检索策略

1.3 文献筛选、资料提取与纳入研究的偏倚风险评价

1.4 统计分析

2 结果

2.1 文献检索结果

2.2 纳入研究的基本特征与偏倚风险评价

2.3 Meta分析结果

2.3.1 显性模型（TT+TC vs. CC）

2.3.2 隐性模型（TT vs. CC+TC）

2.3.3 共显性模型（TT vs. CC）

2.3.4 共显性模型（TC vs. CC）

2.3.5 等位基因模型（T vs. C）

3 讨论

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