引用本文： 周建国, 吕水萍, 张钰, 葛龙, 王菲, 王怡, 柏玉举, 田金徽, 马虎. 中国学者在PROSPERO平台注册系统评价/Meta分析的现状调查. 中国循证医学杂志, 2016, 16(4): 466-470. doi: 10.7507/1672-2531.20160071 复制
系统评价（systematic review，SR）是指针对某一特定的临床问题，尤其是医疗措施的有效性和安全性，通过全面收集、整理和评价所有研究结果，得出综合可靠的结论，从而指导实践和决策。在SR中若采用统计学方法对资料进行定量合并即为Meta分析（meta-analysis，MA）。由于SR/MA严格的纳入排除标准、全面系统的证据收集以及严谨的统计学方法，被Cochrane协作网（the Cochrane Collaboration，CC） [1]推荐为临床实践的最高级别证据之一。
CC是第一个SR/MA研究方案注册和发表的国际性非营利医疗保健学术组织，Cochrane SR各个小组在统一工作手册指导下，广泛收集随机对照试验（RCT）研究结果，在严格质量评价的基础上，制作各种医疗相关措施（诊断、干预、病因和预后等类型）的SR，以光盘或者互联网形式发表在Cochrane 图书馆（The Cochrane Library，CL）的Cochrane系统评价数据库（Cochrane Database of Systematic Review，CDSR） [2]，称为Cochrane SR。
但是，CC所受理的SR注册数量较少，2014年注册数量仅200余个，而通过PubMed检索发现2014年发表的SR/MA达2.2万篇 [
PROSPERO平台注册的SR/MA数量呈逐年递增的趋势，然而我国学者在此平台注册的SR/MA现状如何，目前尚无研究报告。本研究旨在以PROSPERO发表的SR/MA为数据来源，调查我国学者在PROSPERO平台注册和已发表的SR/MA的质量、系统疾病分布、注册者来源地和机构分布等现状，以期为提高SR/MA注册率和注册质量，并最终提高SR/MA质量提供参考。
1 资料与方法
1.1 纳入与排除标准
纳入标准：中国学者（包含港澳台地区）在PROSPERO平台注册的SR/MA。
排除标准：① 华人学者注册的SR/MA；② 在中国的外国科研工作者注册的SR/MA。
1.2 资料来源
由2名研究者（周建国、吕水萍）在信息检索专家的指导下检索PROSPERO注册平台，检索时限为建库至2014年12月31日，语种限定为中、英文。
1.3 文献筛选
由2名研究者（周建国、吕水萍）按照以下流程对初筛的条目逐一进行筛选，若遇不一致之处通过征求第三方（马虎）意见决定：① 阅读每项计划书的题目和摘要，排除明显不符合纳入标准的研究；② 对于任何一篇潜在的相关研究调阅计划书全文分析；③ 根据纳入排除标准复核纳入研究；④ 最终确定纳入研究，进入数据提取阶段。
1.4 资料提取
采用 EpiData软件 [12]建立《PROSPERO平台中国学者注册SR/Meta分析的信息采集表》，提取内容包括发表语言、发表年代、系统疾病分类、有无基金支持、注册者来源省份分布、合作机构数目、合作者数目等。资料提取由2名研究员独立进行，若遇不一致之处通过讨论或征求第三方意见决定。
1.5 统计分析方法
采用Excel 2013软件对纳入SR/MA的所有提取信息进行描述性分析，数据处理参考王佩鑫等 [13]的方法，利用效应值θi及其标准误SE（θi）来计算P值及其95%CI。
2 结果
2.1 纳入SR/MA的一般情况
截止2014年12月31日，中国学者在PROSPERO注册平台共注册了322个SR/MA，注册数量呈逐年递增的趋势，2014年注册数量最多，达195个（60.6%）（图 1）。从研究类型来看，以干预性研究的SR/MA为主（247个，76.7%），病因学研究、预后研究、诊断准确性研究、观察性研究的SR/MA数量分别为32个（9.9%）、18个（5.6%）、15个（4.7%）和10个（3.1%）。从注册语言来看，绝大多数为英文（307个，95.3%），4个为中文，11个为中、英文双语注册。注册者分布于全国26个省（市、自治区），主要为四川、上海、北京等（图 2）；注册者所在机构多为“循证医学中心”，如四川大学华西医院中国循证医学中心、北京大学医学部循证医学中心、兰州大学循证医学中心、遵义医学院等（图 3）。
图1
我国学者在PROSPERO平台注册SR/MA的数量发布
图2
我国学者在PROSPERO平台注册SR/MA的省份分布
图3
我国学者在PROSPERO平台注册SR/MA的机构分布
2.2 纳入SR/MA的疾病分类
根据世界卫生组织（WHO）2006年修订的国际疾病分类第十版（ICD-10）对322个SR/MA所涉及的疾病进行分类，共涉及21个系统疾病，SR/MA数最多的系统疾病为肿瘤（65个，20.2%），其次为内分泌、营养和代谢疾病（36个，11.2%）、肌肉骨骼系统和结缔组织疾病（29个，9.0%）、循环系统疾病（27个，8.4%）和神经系统疾病（21个，6.5%）等（图 4）。
图4
我国学者在PROSPERO平台注册的SR/MA涵盖的系统疾病（ICD-10）及注册数目
表1
我国学者在PROSPERO平台注册SR/MA的合作机构及作者数目分布
2.3 纳入SR/MA的基金资助及合作情况
2.3.1 资助情况
181个SR/MA有基金资助，占56.2%，其中大多数为国家自然科学基金（54个，占29.8%），其他多为省级、校级基金。
2.3.2 合作情况
大部分注册的SR/MA为单个机构完成（194个，60.2%），两个机构合作的项目为77个（23.9%），3个机构合作的项目为35个（10.8%）。多数注册的SR/MA为3人及其以上完成（256个，79.5%），明显多于只有两位及以下作者的项目数（66个，20.5%）。
2.4 纳入SR/MA的发表状态
纳入的322个SR/MA中，291个正在进行之中，占90.4%。有24个已完成，5个已经发表，2个处于搁置状态。
3 讨论
截止2014年低，中国学者在PROSPERO平台注册的SR/MA达322个，呈逐年递增的趋势，2014年已达约200个。分析中国学者通过PROSPERO平台注册SR/MA数量快速增长的原因，一方面是为了发表较高水平（特别是SCI）论文，另一方面是越来愈多的杂志要求SR/MA投稿时，需提供注册信息，例如PLoS Med、BMJ[14, 15]等杂志明确要求需要先注册并发表计划书。PROSPERO建立的初衷是为了减少重复发表、减少选择性偏倚、提高SR/MA的质量等 [16, 17]，杂志的积极响应有助于这一目标的实现。
注册SR/MA较多的省份多为我国的循证医学中心、分中心所在地，提示专职的循证医学研究人员更多知晓SR/MA的注册，并跟进较快，但同时也提示，对于SR/MA的注册，需要开展更多宣传。
从系统疾病分布来看，肿瘤为一个重大的公共卫生问题 [18]，受到多学科的关注，故其注册数量最多 [19, 20]。其他则为较为常见的慢性非传染性疾病，如内分秘与代谢系统、循环系统、呼吸系统等。注册的SR/MA涉及的系统疾病与我国的疾病谱分布一致，说明当前开展的SR/MA更多地是基于临床的现实需求，较过去单纯以发表论文为目的的情况有了很大改观。从注册SR/MA的基金支持情况看，也正好印证了这一点。但中国学者基本上是本机构单独完成一个研究，合作机构为2个及其以上的仅占39.8%，这一点在多数发表的SR/MA全文中得到印证，提示中国循证医学学者多学科交叉合作的意识仍然比较薄弱。从合作者数目来看，3人以上的研究占79.5%，远高于2个及以下合作者的研究，这也符合Cochrane协作网指导手册的规定，能够有效地减小偏倚风险。
综上所述，中国学者通过PROSPERO注册的SR/MA数量呈逐年上升趋势，仍然存在合作交流较少、部分省市、科研机构对注册、发表计划书的认识不够等问题。针对此，为以后SR/MA撰写者提出以下建议：① 尽量先注册、发表计划书，再进行下一步工作；② 增加机构间的合作交流，多单位合作完成SR；③ 重视计划书发表后维护，尤其是对已发表计划书部分内容进行修改时，一定要在PROSPERO平台修改、再次提交；④ 尽可能完成一个完整的SR/MA，我国学者注册的SR/MA大多数处于正在进行的状态，只有少部分完成，极少部分出版； 普及教育，使更多的SR/MA制作者认识PROSPERO平台，了解其注册的基本过程。当然国内循证医学类杂志在发表全文时也可以适当要求提供注册号，增加国内文献的论证强度，提高期刊的整体质量。
系统评价（systematic review，SR）是指针对某一特定的临床问题，尤其是医疗措施的有效性和安全性，通过全面收集、整理和评价所有研究结果，得出综合可靠的结论，从而指导实践和决策。在SR中若采用统计学方法对资料进行定量合并即为Meta分析（meta-analysis，MA）。由于SR/MA严格的纳入排除标准、全面系统的证据收集以及严谨的统计学方法，被Cochrane协作网（the Cochrane Collaboration，CC） [1]推荐为临床实践的最高级别证据之一。
CC是第一个SR/MA研究方案注册和发表的国际性非营利医疗保健学术组织，Cochrane SR各个小组在统一工作手册指导下，广泛收集随机对照试验（RCT）研究结果，在严格质量评价的基础上，制作各种医疗相关措施（诊断、干预、病因和预后等类型）的SR，以光盘或者互联网形式发表在Cochrane 图书馆（The Cochrane Library，CL）的Cochrane系统评价数据库（Cochrane Database of Systematic Review，CDSR） [2]，称为Cochrane SR。
但是，CC所受理的SR注册数量较少，2014年注册数量仅200余个，而通过PubMed检索发现2014年发表的SR/MA达2.2万篇 [
PROSPERO平台注册的SR/MA数量呈逐年递增的趋势，然而我国学者在此平台注册的SR/MA现状如何，目前尚无研究报告。本研究旨在以PROSPERO发表的SR/MA为数据来源，调查我国学者在PROSPERO平台注册和已发表的SR/MA的质量、系统疾病分布、注册者来源地和机构分布等现状，以期为提高SR/MA注册率和注册质量，并最终提高SR/MA质量提供参考。
1 资料与方法
1.1 纳入与排除标准
纳入标准：中国学者（包含港澳台地区）在PROSPERO平台注册的SR/MA。
排除标准：① 华人学者注册的SR/MA；② 在中国的外国科研工作者注册的SR/MA。
1.2 资料来源
由2名研究者（周建国、吕水萍）在信息检索专家的指导下检索PROSPERO注册平台，检索时限为建库至2014年12月31日，语种限定为中、英文。
1.3 文献筛选
由2名研究者（周建国、吕水萍）按照以下流程对初筛的条目逐一进行筛选，若遇不一致之处通过征求第三方（马虎）意见决定：① 阅读每项计划书的题目和摘要，排除明显不符合纳入标准的研究；② 对于任何一篇潜在的相关研究调阅计划书全文分析；③ 根据纳入排除标准复核纳入研究；④ 最终确定纳入研究，进入数据提取阶段。
1.4 资料提取
采用 EpiData软件 [12]建立《PROSPERO平台中国学者注册SR/Meta分析的信息采集表》，提取内容包括发表语言、发表年代、系统疾病分类、有无基金支持、注册者来源省份分布、合作机构数目、合作者数目等。资料提取由2名研究员独立进行，若遇不一致之处通过讨论或征求第三方意见决定。
1.5 统计分析方法
采用Excel 2013软件对纳入SR/MA的所有提取信息进行描述性分析，数据处理参考王佩鑫等 [13]的方法，利用效应值θi及其标准误SE（θi）来计算P值及其95%CI。
2 结果
2.1 纳入SR/MA的一般情况
截止2014年12月31日，中国学者在PROSPERO注册平台共注册了322个SR/MA，注册数量呈逐年递增的趋势，2014年注册数量最多，达195个（60.6%）（图 1）。从研究类型来看，以干预性研究的SR/MA为主（247个，76.7%），病因学研究、预后研究、诊断准确性研究、观察性研究的SR/MA数量分别为32个（9.9%）、18个（5.6%）、15个（4.7%）和10个（3.1%）。从注册语言来看，绝大多数为英文（307个，95.3%），4个为中文，11个为中、英文双语注册。注册者分布于全国26个省（市、自治区），主要为四川、上海、北京等（图 2）；注册者所在机构多为“循证医学中心”，如四川大学华西医院中国循证医学中心、北京大学医学部循证医学中心、兰州大学循证医学中心、遵义医学院等（图 3）。
图1
我国学者在PROSPERO平台注册SR/MA的数量发布
图2
我国学者在PROSPERO平台注册SR/MA的省份分布
图3
我国学者在PROSPERO平台注册SR/MA的机构分布
2.2 纳入SR/MA的疾病分类
根据世界卫生组织（WHO）2006年修订的国际疾病分类第十版（ICD-10）对322个SR/MA所涉及的疾病进行分类，共涉及21个系统疾病，SR/MA数最多的系统疾病为肿瘤（65个，20.2%），其次为内分泌、营养和代谢疾病（36个，11.2%）、肌肉骨骼系统和结缔组织疾病（29个，9.0%）、循环系统疾病（27个，8.4%）和神经系统疾病（21个，6.5%）等（图 4）。
图4
我国学者在PROSPERO平台注册的SR/MA涵盖的系统疾病（ICD-10）及注册数目
表1
我国学者在PROSPERO平台注册SR/MA的合作机构及作者数目分布
2.3 纳入SR/MA的基金资助及合作情况
2.3.1 资助情况
181个SR/MA有基金资助，占56.2%，其中大多数为国家自然科学基金（54个，占29.8%），其他多为省级、校级基金。
2.3.2 合作情况
大部分注册的SR/MA为单个机构完成（194个，60.2%），两个机构合作的项目为77个（23.9%），3个机构合作的项目为35个（10.8%）。多数注册的SR/MA为3人及其以上完成（256个，79.5%），明显多于只有两位及以下作者的项目数（66个，20.5%）。
2.4 纳入SR/MA的发表状态
纳入的322个SR/MA中，291个正在进行之中，占90.4%。有24个已完成，5个已经发表，2个处于搁置状态。
3 讨论
截止2014年低，中国学者在PROSPERO平台注册的SR/MA达322个，呈逐年递增的趋势，2014年已达约200个。分析中国学者通过PROSPERO平台注册SR/MA数量快速增长的原因，一方面是为了发表较高水平（特别是SCI）论文，另一方面是越来愈多的杂志要求SR/MA投稿时，需提供注册信息，例如PLoS Med、BMJ[14, 15]等杂志明确要求需要先注册并发表计划书。PROSPERO建立的初衷是为了减少重复发表、减少选择性偏倚、提高SR/MA的质量等 [16, 17]，杂志的积极响应有助于这一目标的实现。
注册SR/MA较多的省份多为我国的循证医学中心、分中心所在地，提示专职的循证医学研究人员更多知晓SR/MA的注册，并跟进较快，但同时也提示，对于SR/MA的注册，需要开展更多宣传。
从系统疾病分布来看，肿瘤为一个重大的公共卫生问题 [18]，受到多学科的关注，故其注册数量最多 [19, 20]。其他则为较为常见的慢性非传染性疾病，如内分秘与代谢系统、循环系统、呼吸系统等。注册的SR/MA涉及的系统疾病与我国的疾病谱分布一致，说明当前开展的SR/MA更多地是基于临床的现实需求，较过去单纯以发表论文为目的的情况有了很大改观。从注册SR/MA的基金支持情况看，也正好印证了这一点。但中国学者基本上是本机构单独完成一个研究，合作机构为2个及其以上的仅占39.8%，这一点在多数发表的SR/MA全文中得到印证，提示中国循证医学学者多学科交叉合作的意识仍然比较薄弱。从合作者数目来看，3人以上的研究占79.5%，远高于2个及以下合作者的研究，这也符合Cochrane协作网指导手册的规定，能够有效地减小偏倚风险。
综上所述，中国学者通过PROSPERO注册的SR/MA数量呈逐年上升趋势，仍然存在合作交流较少、部分省市、科研机构对注册、发表计划书的认识不够等问题。针对此，为以后SR/MA撰写者提出以下建议：① 尽量先注册、发表计划书，再进行下一步工作；② 增加机构间的合作交流，多单位合作完成SR；③ 重视计划书发表后维护，尤其是对已发表计划书部分内容进行修改时，一定要在PROSPERO平台修改、再次提交；④ 尽可能完成一个完整的SR/MA，我国学者注册的SR/MA大多数处于正在进行的状态，只有少部分完成，极少部分出版； 普及教育，使更多的SR/MA制作者认识PROSPERO平台，了解其注册的基本过程。当然国内循证医学类杂志在发表全文时也可以适当要求提供注册号，增加国内文献的论证强度，提高期刊的整体质量。
