引用本文： 张爱玲, 胡欣, 杨莉萍, ZHANGAi-ling, HUXin, YANGLi-ping. 亚洲健康人群CYP2C19基因型发生率的合并分析. 中国循证医学杂志, 2014, 14(4): 427-434. doi: 10.7507/1672-2531.20140075 复制
CYP2C19酶是细胞色素CYP450家族中的重要成员之一，在体内药物代谢过程中发挥着重要作用[1-7]。我们前期对亚洲人群的CYP2C19等位基因发生率进行了研究[5]，本研究对CYP2C19基因型分布进行研究，期望得到关于亚洲人群CYP2C19各基因型的确切发生率，以期为个体化药物治疗和进一步的药物基因组学研究提供数据。
1 资料与方法
1.1 纳入与排除标准
1.1.1 纳入标准
①纳入横断面研究或病例-对照研究；②亚洲健康人群；③文中明确列出CYP2C19*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3和*3/*3基因型的发生率。
1.1.2 排除标准
①综述或二次文献分析；②仅以患者为研究对象；③检测了除携带CYP2C19*1、*2和*3以外的其他基因型或未检测携带CYP2C1*1、*2或*3基因型；④重复发表；⑤以非随机形式纳入研究对象；⑥健康状况未知；⑦样本量太少（n < 20）。
1.2 检索策略
计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library（2013年第2期）、CNKI、WanFang Data、VIP和CBM数据库，查找有关CYP2C19在亚洲健康人群中发生率的相关研究，文献检索时限均为从建库至2013年8月。
英文检索词：CYP2C19、population groups、gene frequencies。中文检索词：CYP2C19、基因、族、频率、发生率及其相应的不同表达，同时结合自由词和各数据库的主题词，运用逻辑符、通配符和范围运算符等制定检索模式。并通过手工方式筛查纳入文献的参考文献。以PubMed为例，其具体检索策略见框1。
框 1 PubMed检索策略
#1 P450 2C19 OR CYP2C19 [MeSH Terms] OR CYP2C19 #2 population groups [MeSH Terms] OR population groups OR population group OR population #3 gene frequencies [MeSH Terms] OR gene frequencies OR gene frequency
1.3 文献筛选与资料提取
制定文献数据提取表，由2位研究者根据纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并交叉核对，如遇疑问或分歧，通过协商解决。本研究中提取的信息包括国家、种族、地域、基因型数据等。
1.4 统计分析
采用SPSS 18.0软件进行数据处理，以CYP2C19各基因型的发生率作为统计量。采用行×列表资料的χ2检验判断各研究结果间是否存在统计学异质性。当χ2≥χ0.05，v2时，P≤0.05，提示存在统计学异质性，则直接对各文献样本加权后求CYP2C19发生率；当χ2≤χ0.05，v2时，P≥0.05，提示无统计学异质性，则可直接求得CYP2C19发生率。
2 结果
2.1 文献检索结果
见图 1。初检出文献879篇，经过逐层筛选，最终纳入36篇文献[8-43]用于合并分析。
图1
文献筛选流程及结果
2.2 纳入研究的基本特征
结果见表 1。
表1
纳入研究的基本特征
2.3 异质性检验结果
采用行×列表资料的χ2检验方法对亚洲四个区域15个国家检验异质性，结果显示，共纳入有关中国人群的文献17篇，包括汉族[8-18]、维吾尔族[9, 11, 13]、回族[12, 13, 15]、蒙古族[12, 13]、傣族[19]、藏族[15]、侗族[20]、黎族[21]、畲族[16]、撒拉族[22]和哈萨克族[11]共11个民族。中国人群突变率同质性χ2检验结果显示，汉族人群的11个研究具有同质性（P=0.199）；而维吾尔族的3个研究结果之间、回族的3个研究结果之间、蒙古族的2个研究结果之间均存在明显异质性（P均 < 0.05）；另外，傣族、藏族、侗族、黎族、畲族5个民族与汉族具有同质性，P均>0.05。亚洲其他国家人群突变率的同质性χ2检验结果显示，日本[25-30]（n=6）、韩国[28, 31]（n=2）、越南[31, 32]（n=2）、泰国[33, 34]（n=2）、印度[36, 37]（n=2）和约旦[42, 43]（n=2），同一个国家的各相关研究间结果不存在异质性（P均>0.05）；亚洲4个区域人群突变率的同质性χ2检验结果显示，亚洲不同国家之间均存在显著异质性（P < 0.05）（表 2）。
表2
合并分析的异质性检验结果
2.4 CYP2C19基因型发生率结果
2.4.1 东亚人群中CYP2C19各基因型发生率
2.4.1.1 中国各民族人群
纳入来自中国人群的文献共17篇，包括汉族[8-18]、维吾尔族[9, 11, 13]、回族[12, 13, 15]、蒙古族[12, 13]、哈萨克族[11]、傣族[19]、藏族[15]、侗族[20]、黎族[21]、畲族[16]和撒拉族[22]共11个民族和2个未知民族[23, 24]的4 105人。汇总结果显示，中国人群CYP2C19*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3和*3/*3基因型的总发生率分别为37.2%、41.4%、6.7%、9.9%、4.1%和0.7%；中国人群中以上各基因型以*1/*2发生率最高，*3/*3发生率最低。然而，不同民族的发生率存在明显差异，其中，*1/*1在哈萨克族人群中发生率最高为60.7%，在回族人群中发生率最低为22.0%；相反，*1/*2在回族人群中发生率最高为51.5%，在哈萨克族人群中最低为21.5%；*1/*3在撒拉族人群中发生率最高为16.2%，在藏族人群中发生率最低为2.3%；*2/*2在侗族人群中发生率最高为20.3%，在哈萨克族人群中发生率最低为3.7%；*2/*3在撒拉族人群中发生率最高为11.1%，但藏族人群中未检测到该基因型；*3/*3在哈萨克族人群中发生率最高为1.9%，而藏族、黎族、侗族、撒拉族人群中均未检测到该基因型（表 3）。
表3
亚洲不同国家及民族CYP2C19各基因型发生率
表4
不同洲际CYP2C19各基因型的发生率
2.4.1.2 日本人群
共纳入6篇文献[25-30]，包括1 516人。汇总结果显示，CYP2C19*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3和*3/*3基因型发生率分别为32.7%、33.3%、14.1%、9.2%、8.8%和1.8%，以*1/*2最高，*3/*3最低。
2.4.1.3 韩国人群
共纳入2篇文献[28, 31]，包括577人。汇总结果显示，CYP2C19*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3和*3/*3基因型发生率分别为40.0%、38.3%、10.1%、7.5%、0.7%和3.5%，以*1/*1最高，*2/*3最低。
2.4.1.4 东亚人群
共纳入3个东亚国家（中国、日本和韩国）的24篇文献，包括6 198人。汇总分析结果显示，CYP2C19*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3和*3/*3基因型的发生率分别为36.4%、39.1%、8.8%、9.5%、4.9%和1.3%。东亚3个国家CYP2C19各基因型发生率存在明显差异，其中*1/*1和*1/*2基因型发生率在中国和韩国人群较接近，日本人群均最低；而*1/*3和*2/*3基因型在日本人群的发生率均高于中国和韩国人群；只有*2/*2基因型发生率在3个国家人群中较接近；*3/*3基因型发生率在3个国家人群各不相同，最高的为韩国人群3.5%，最低为中国人群0.7%。
2.4.2 东南亚人群中CYP2C19各基因型发生率
共纳入东南亚的越南[31, 32]、泰国[33, 34]、新加坡[28]、印度尼西亚[35]、缅甸[33]和马来西亚[36] 6个国家共8篇文献，包括1 933人。汇总结果显示，CYP2C19*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3和*3/*3基因型的总发生率分别为44.9%、41.1%、4.7%、7.0%、1.8%和0.6%。*1/*1基因型发生率最高的为印度尼西亚人群55.3%，越南、新加坡人群的该基因型发生率相近，且在6个国家中最低；*1/*2基因型发生率最高的为越南和泰国人群，分别为42.7%和42.8%，最低的为印度尼西亚人群，仅32.0%；*1/*3基因型发生率在马来西亚人群中最高为7.4%，在缅甸人群中最低，仅3.1%；*2/*2基因型发生率在新加坡人群中最高为9.3%，在马来西亚人群中最低，仅3.7%；*2/*3基因型发生率在印度尼西亚人群中最高为2.9%，在越南人群中最低，仅0.4%；*3/*3基因型发生率在越南人群中最高为2.9%，而马来西亚、新加坡、缅甸3个国家人群中均未检测到该基因型。
2.4.3 南亚人群中CYP2C19各基因型发生率
共纳入了印度的2篇文献[36, 37]，包括361人。汇总结果显示，CYP2C19*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3和*3/*3基因型的发生率分别为43.5%、42.9%、0.3%、12.7%、0.6%和0.0%，以*1/*1基因型的发生率最高，而未检测到*3/*3基因型。
2.4.4 西亚人群中CYP2C19各基因型发生率
共纳入巴勒斯坦[38]、黎巴嫩[39]、伊朗[40]、土耳其[41]和约旦[42, 43] 5个国家共6篇文献，包括1 201人。汇总分析结果显示，CYP2C19*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3和*3/*3基因型发生率分别为77.8%、18.9%、0.3%、2.6%、0.1%和0.3%。在巴勒斯坦人群中，*1/*1、*1/*3、*2/*3和*3/*3基因型发生率分别为86.5%、1.5%、0.5%和2.0%，均显著高于其他4个国家人群；而*1/*2基因型发生率最高为土耳其人群为23.0%，最低为巴勒斯坦人群，仅6.5%；*2/*2基因型发生率最高为约旦人群4.2%，最低的为土耳其1.0%。
2.4.5 亚洲人群总体
汇总分析结果显示，亚洲人群CYP2C19*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3和*3/*3基因型总的发生率分别为43.5%、37.1%、6.6%、8.3%、3.5%和1.0%。然而，CYP2C19各基因型的发生率在亚洲不同地区间存在很大差异，亚洲4个地域的CYP2C19基因型发生率特点如下：*1/*1基因型的发生率在西亚人群中最高为77.8%，东亚人群最低，仅37.2%；*1/*2基因型的发生率在南亚人群中最高为42.9%，西亚人群最低，仅18.9%；*1/*3基因型的发生率在东亚人群中最高为8.8%，在南亚和西亚人群中最低，仅0.3%；*2/*2基因型的发生率在南亚人群中最高为12.7%，在西亚人群中最低，仅2.6%；*2/*3基因型的发生率在东亚人群中最高为4.9%，在西亚人群中最低，仅0.1%；*3/*3基因型的发生率在东亚人群中最高为1.3%，南亚人群中未检测到该基因型。
3 讨论
本研究汇总了36篇研究亚洲健康人群CYP2C19基因型的文献，对CYP2C19的*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3和*3/*3基因型的发生率进行了深入分析，涉及亚洲4个区域（东亚、东南亚、南亚、西亚）的15个国家（中国、日本、韩国、泰国、缅甸、越南、新加坡、马来西亚、印度尼西亚、印度、巴勒斯坦、伊朗、黎巴嫩、土耳其和约旦）。我们分别对中国、东亚、东南亚、南亚、西亚的健康人群数据进行了分区分析和汇总分析。
在对中国人群进行分析后我们发现，汉族CYP2C19各基因型发生率与傣族、藏族、侗族、黎族和畲族这5个民族相比无明显不同（P < 0.05），而与撒拉族、哈萨克族、维吾尔族、蒙古族和回族人群中的发生率存在较大差异。中国是一个多民族国家，各民族的生存地域环境、文化和饮食习惯、特别是遗传背景相差较大，故各民族间CYP2C19发生率存在明显不同。从本研究结果可见，新疆地区的哈萨克族CYP2C19基因型与其他民族的相差最大，该民族的CYP2C19*1/*1和*3/*3的发生率在11个民族中均最高，同时该民族的CYP2C19*1/*2和*2/*2的发生率又是11个民族中最低的。此外，我们的研究还发现，与汉族人生存地域环境、文化和饮食习惯相近的回族人，其CYP2C19*1/*2的发生率是11个民族中最高的，而其CYP2C19*1/*1的发生率却是11个民族中最低的。然而，本研究纳入的傣族（湖南）、藏族（甘肃）、侗族（湖南）、黎族（海南）、畲族（浙江）、撒拉族（青海）、哈萨克族（新疆）的文献均只有1篇，样本量均不大（74～193人），另外，我们将2个未知民族的研究纳入到了对亚洲人群总体发生率的分析中。因此，有待更大样本的针对中国各民族的相关研究发表，以进行更深入的循证分析。
除此之外，我们对亚洲人群也进行了分地域分析，同样发现CYP2C19各基因型发生率在亚洲不同地区存在很大差异。东亚（中国、日本、韩国）人群中CYP2C19*1/*3、*2/*3和*3/*3基因型的发生率在整个亚洲人群中最高，而其*1/*1野生型发生率在整个亚洲人群中却是最低的，说明东亚人群CYP2C19*3基因突变的发生率在亚洲最高；南亚（印度）人群中*1/*2和*2/*2基因型发生率在亚洲人群中最高，*1/*3和*3/*3基因型发生率在亚洲人群中最低，说明南亚人群携带CYP2C19*2基因的突变率在亚洲最高；西亚（巴勒斯坦、伊朗、黎巴嫩、土耳其和约旦）人群中*1/*1基因型发生率在亚洲人群中最高，其*1/*2、*2/*2和*2/*3基因型发生率在亚洲人群中则最低；东南亚（泰国、缅甸、越南、新加坡、印度尼西亚和马来西亚）人群中各基因型发生率均处于4个地区中等水平。显然，西亚人群CYP2C19*1/*1基因型发生率在亚洲居首位，而其CYP2C19*2和*3基因突变率在亚洲又最低，说明西亚人与东亚、东南亚和南亚人CYP2C19基因在遗传变异方面存在很大不同。
我们汇总分析了所有亚洲健康人群的数据，首次报道了亚洲人群CYP2C19*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3和*3/*3基因型总的发生率分别为43.5%、37.1%、6.6%、8.3%、3.5%和1.0%。这与欧洲高加索人和非洲黑人相关基因型发生率存在明显不同。Xie等[6, 7]对欧洲白种人（n=1 356）和非洲黑种人（n=966）CYP2C19不同基因型发生率进行了循证研究，与其结果相比，亚洲人群CYP2C19*1/*1基因型的发生率显著低于欧洲白种人和非洲黑种人，*2和*3携带者各基因型的发生率则均高于欧洲白种人和非洲黑种人。但亚洲人群中的西亚人群CYP2C19各基因型的发生率与欧洲高加索人和非洲黑人的非常接近。从地理分布来看，西亚离欧洲和非洲也是最近的。而与欧洲和非洲相距较远的东亚、东南亚和西亚，其人群的CYP2C19基因突变率频率比欧洲高加索人和非洲黑人都高。由此也可以看出，遗传变异也受到地域环境的影响。
综上所述，本研究发现CYP2C19各基因型发生率在中国、亚洲以及洲际之间均存在很大差异，并发现遗传变异同时受到地域环境的影响。
CYP2C19酶是细胞色素CYP450家族中的重要成员之一，在体内药物代谢过程中发挥着重要作用[1-7]。我们前期对亚洲人群的CYP2C19等位基因发生率进行了研究[5]，本研究对CYP2C19基因型分布进行研究，期望得到关于亚洲人群CYP2C19各基因型的确切发生率，以期为个体化药物治疗和进一步的药物基因组学研究提供数据。
1 资料与方法
1.1 纳入与排除标准
1.1.1 纳入标准
①纳入横断面研究或病例-对照研究；②亚洲健康人群；③文中明确列出CYP2C19*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3和*3/*3基因型的发生率。
1.1.2 排除标准
①综述或二次文献分析；②仅以患者为研究对象；③检测了除携带CYP2C19*1、*2和*3以外的其他基因型或未检测携带CYP2C1*1、*2或*3基因型；④重复发表；⑤以非随机形式纳入研究对象；⑥健康状况未知；⑦样本量太少（n < 20）。
1.2 检索策略
计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library（2013年第2期）、CNKI、WanFang Data、VIP和CBM数据库，查找有关CYP2C19在亚洲健康人群中发生率的相关研究，文献检索时限均为从建库至2013年8月。
英文检索词：CYP2C19、population groups、gene frequencies。中文检索词：CYP2C19、基因、族、频率、发生率及其相应的不同表达，同时结合自由词和各数据库的主题词，运用逻辑符、通配符和范围运算符等制定检索模式。并通过手工方式筛查纳入文献的参考文献。以PubMed为例，其具体检索策略见框1。
框 1 PubMed检索策略
#1 P450 2C19 OR CYP2C19 [MeSH Terms] OR CYP2C19 #2 population groups [MeSH Terms] OR population groups OR population group OR population #3 gene frequencies [MeSH Terms] OR gene frequencies OR gene frequency
1.3 文献筛选与资料提取
制定文献数据提取表，由2位研究者根据纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并交叉核对，如遇疑问或分歧，通过协商解决。本研究中提取的信息包括国家、种族、地域、基因型数据等。
1.4 统计分析
采用SPSS 18.0软件进行数据处理，以CYP2C19各基因型的发生率作为统计量。采用行×列表资料的χ2检验判断各研究结果间是否存在统计学异质性。当χ2≥χ0.05，v2时，P≤0.05，提示存在统计学异质性，则直接对各文献样本加权后求CYP2C19发生率；当χ2≤χ0.05，v2时，P≥0.05，提示无统计学异质性，则可直接求得CYP2C19发生率。
2 结果
2.1 文献检索结果
见图 1。初检出文献879篇，经过逐层筛选，最终纳入36篇文献[8-43]用于合并分析。
图1
文献筛选流程及结果
2.2 纳入研究的基本特征
结果见表 1。
表1
纳入研究的基本特征
2.3 异质性检验结果
采用行×列表资料的χ2检验方法对亚洲四个区域15个国家检验异质性，结果显示，共纳入有关中国人群的文献17篇，包括汉族[8-18]、维吾尔族[9, 11, 13]、回族[12, 13, 15]、蒙古族[12, 13]、傣族[19]、藏族[15]、侗族[20]、黎族[21]、畲族[16]、撒拉族[22]和哈萨克族[11]共11个民族。中国人群突变率同质性χ2检验结果显示，汉族人群的11个研究具有同质性（P=0.199）；而维吾尔族的3个研究结果之间、回族的3个研究结果之间、蒙古族的2个研究结果之间均存在明显异质性（P均 < 0.05）；另外，傣族、藏族、侗族、黎族、畲族5个民族与汉族具有同质性，P均>0.05。亚洲其他国家人群突变率的同质性χ2检验结果显示，日本[25-30]（n=6）、韩国[28, 31]（n=2）、越南[31, 32]（n=2）、泰国[33, 34]（n=2）、印度[36, 37]（n=2）和约旦[42, 43]（n=2），同一个国家的各相关研究间结果不存在异质性（P均>0.05）；亚洲4个区域人群突变率的同质性χ2检验结果显示，亚洲不同国家之间均存在显著异质性（P < 0.05）（表 2）。
表2
合并分析的异质性检验结果
2.4 CYP2C19基因型发生率结果
2.4.1 东亚人群中CYP2C19各基因型发生率
2.4.1.1 中国各民族人群
纳入来自中国人群的文献共17篇，包括汉族[8-18]、维吾尔族[9, 11, 13]、回族[12, 13, 15]、蒙古族[12, 13]、哈萨克族[11]、傣族[19]、藏族[15]、侗族[20]、黎族[21]、畲族[16]和撒拉族[22]共11个民族和2个未知民族[23, 24]的4 105人。汇总结果显示，中国人群CYP2C19*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3和*3/*3基因型的总发生率分别为37.2%、41.4%、6.7%、9.9%、4.1%和0.7%；中国人群中以上各基因型以*1/*2发生率最高，*3/*3发生率最低。然而，不同民族的发生率存在明显差异，其中，*1/*1在哈萨克族人群中发生率最高为60.7%，在回族人群中发生率最低为22.0%；相反，*1/*2在回族人群中发生率最高为51.5%，在哈萨克族人群中最低为21.5%；*1/*3在撒拉族人群中发生率最高为16.2%，在藏族人群中发生率最低为2.3%；*2/*2在侗族人群中发生率最高为20.3%，在哈萨克族人群中发生率最低为3.7%；*2/*3在撒拉族人群中发生率最高为11.1%，但藏族人群中未检测到该基因型；*3/*3在哈萨克族人群中发生率最高为1.9%，而藏族、黎族、侗族、撒拉族人群中均未检测到该基因型（表 3）。
表3
亚洲不同国家及民族CYP2C19各基因型发生率
表4
不同洲际CYP2C19各基因型的发生率
2.4.1.2 日本人群
共纳入6篇文献[25-30]，包括1 516人。汇总结果显示，CYP2C19*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3和*3/*3基因型发生率分别为32.7%、33.3%、14.1%、9.2%、8.8%和1.8%，以*1/*2最高，*3/*3最低。
2.4.1.3 韩国人群
共纳入2篇文献[28, 31]，包括577人。汇总结果显示，CYP2C19*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3和*3/*3基因型发生率分别为40.0%、38.3%、10.1%、7.5%、0.7%和3.5%，以*1/*1最高，*2/*3最低。
2.4.1.4 东亚人群
共纳入3个东亚国家（中国、日本和韩国）的24篇文献，包括6 198人。汇总分析结果显示，CYP2C19*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3和*3/*3基因型的发生率分别为36.4%、39.1%、8.8%、9.5%、4.9%和1.3%。东亚3个国家CYP2C19各基因型发生率存在明显差异，其中*1/*1和*1/*2基因型发生率在中国和韩国人群较接近，日本人群均最低；而*1/*3和*2/*3基因型在日本人群的发生率均高于中国和韩国人群；只有*2/*2基因型发生率在3个国家人群中较接近；*3/*3基因型发生率在3个国家人群各不相同，最高的为韩国人群3.5%，最低为中国人群0.7%。
2.4.2 东南亚人群中CYP2C19各基因型发生率
共纳入东南亚的越南[31, 32]、泰国[33, 34]、新加坡[28]、印度尼西亚[35]、缅甸[33]和马来西亚[36] 6个国家共8篇文献，包括1 933人。汇总结果显示，CYP2C19*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3和*3/*3基因型的总发生率分别为44.9%、41.1%、4.7%、7.0%、1.8%和0.6%。*1/*1基因型发生率最高的为印度尼西亚人群55.3%，越南、新加坡人群的该基因型发生率相近，且在6个国家中最低；*1/*2基因型发生率最高的为越南和泰国人群，分别为42.7%和42.8%，最低的为印度尼西亚人群，仅32.0%；*1/*3基因型发生率在马来西亚人群中最高为7.4%，在缅甸人群中最低，仅3.1%；*2/*2基因型发生率在新加坡人群中最高为9.3%，在马来西亚人群中最低，仅3.7%；*2/*3基因型发生率在印度尼西亚人群中最高为2.9%，在越南人群中最低，仅0.4%；*3/*3基因型发生率在越南人群中最高为2.9%，而马来西亚、新加坡、缅甸3个国家人群中均未检测到该基因型。
2.4.3 南亚人群中CYP2C19各基因型发生率
共纳入了印度的2篇文献[36, 37]，包括361人。汇总结果显示，CYP2C19*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3和*3/*3基因型的发生率分别为43.5%、42.9%、0.3%、12.7%、0.6%和0.0%，以*1/*1基因型的发生率最高，而未检测到*3/*3基因型。
2.4.4 西亚人群中CYP2C19各基因型发生率
共纳入巴勒斯坦[38]、黎巴嫩[39]、伊朗[40]、土耳其[41]和约旦[42, 43] 5个国家共6篇文献，包括1 201人。汇总分析结果显示，CYP2C19*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3和*3/*3基因型发生率分别为77.8%、18.9%、0.3%、2.6%、0.1%和0.3%。在巴勒斯坦人群中，*1/*1、*1/*3、*2/*3和*3/*3基因型发生率分别为86.5%、1.5%、0.5%和2.0%，均显著高于其他4个国家人群；而*1/*2基因型发生率最高为土耳其人群为23.0%，最低为巴勒斯坦人群，仅6.5%；*2/*2基因型发生率最高为约旦人群4.2%，最低的为土耳其1.0%。
2.4.5 亚洲人群总体
汇总分析结果显示，亚洲人群CYP2C19*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3和*3/*3基因型总的发生率分别为43.5%、37.1%、6.6%、8.3%、3.5%和1.0%。然而，CYP2C19各基因型的发生率在亚洲不同地区间存在很大差异，亚洲4个地域的CYP2C19基因型发生率特点如下：*1/*1基因型的发生率在西亚人群中最高为77.8%，东亚人群最低，仅37.2%；*1/*2基因型的发生率在南亚人群中最高为42.9%，西亚人群最低，仅18.9%；*1/*3基因型的发生率在东亚人群中最高为8.8%，在南亚和西亚人群中最低，仅0.3%；*2/*2基因型的发生率在南亚人群中最高为12.7%，在西亚人群中最低，仅2.6%；*2/*3基因型的发生率在东亚人群中最高为4.9%，在西亚人群中最低，仅0.1%；*3/*3基因型的发生率在东亚人群中最高为1.3%，南亚人群中未检测到该基因型。
3 讨论
本研究汇总了36篇研究亚洲健康人群CYP2C19基因型的文献，对CYP2C19的*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3和*3/*3基因型的发生率进行了深入分析，涉及亚洲4个区域（东亚、东南亚、南亚、西亚）的15个国家（中国、日本、韩国、泰国、缅甸、越南、新加坡、马来西亚、印度尼西亚、印度、巴勒斯坦、伊朗、黎巴嫩、土耳其和约旦）。我们分别对中国、东亚、东南亚、南亚、西亚的健康人群数据进行了分区分析和汇总分析。
在对中国人群进行分析后我们发现，汉族CYP2C19各基因型发生率与傣族、藏族、侗族、黎族和畲族这5个民族相比无明显不同（P < 0.05），而与撒拉族、哈萨克族、维吾尔族、蒙古族和回族人群中的发生率存在较大差异。中国是一个多民族国家，各民族的生存地域环境、文化和饮食习惯、特别是遗传背景相差较大，故各民族间CYP2C19发生率存在明显不同。从本研究结果可见，新疆地区的哈萨克族CYP2C19基因型与其他民族的相差最大，该民族的CYP2C19*1/*1和*3/*3的发生率在11个民族中均最高，同时该民族的CYP2C19*1/*2和*2/*2的发生率又是11个民族中最低的。此外，我们的研究还发现，与汉族人生存地域环境、文化和饮食习惯相近的回族人，其CYP2C19*1/*2的发生率是11个民族中最高的，而其CYP2C19*1/*1的发生率却是11个民族中最低的。然而，本研究纳入的傣族（湖南）、藏族（甘肃）、侗族（湖南）、黎族（海南）、畲族（浙江）、撒拉族（青海）、哈萨克族（新疆）的文献均只有1篇，样本量均不大（74～193人），另外，我们将2个未知民族的研究纳入到了对亚洲人群总体发生率的分析中。因此，有待更大样本的针对中国各民族的相关研究发表，以进行更深入的循证分析。
除此之外，我们对亚洲人群也进行了分地域分析，同样发现CYP2C19各基因型发生率在亚洲不同地区存在很大差异。东亚（中国、日本、韩国）人群中CYP2C19*1/*3、*2/*3和*3/*3基因型的发生率在整个亚洲人群中最高，而其*1/*1野生型发生率在整个亚洲人群中却是最低的，说明东亚人群CYP2C19*3基因突变的发生率在亚洲最高；南亚（印度）人群中*1/*2和*2/*2基因型发生率在亚洲人群中最高，*1/*3和*3/*3基因型发生率在亚洲人群中最低，说明南亚人群携带CYP2C19*2基因的突变率在亚洲最高；西亚（巴勒斯坦、伊朗、黎巴嫩、土耳其和约旦）人群中*1/*1基因型发生率在亚洲人群中最高，其*1/*2、*2/*2和*2/*3基因型发生率在亚洲人群中则最低；东南亚（泰国、缅甸、越南、新加坡、印度尼西亚和马来西亚）人群中各基因型发生率均处于4个地区中等水平。显然，西亚人群CYP2C19*1/*1基因型发生率在亚洲居首位，而其CYP2C19*2和*3基因突变率在亚洲又最低，说明西亚人与东亚、东南亚和南亚人CYP2C19基因在遗传变异方面存在很大不同。
我们汇总分析了所有亚洲健康人群的数据，首次报道了亚洲人群CYP2C19*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3和*3/*3基因型总的发生率分别为43.5%、37.1%、6.6%、8.3%、3.5%和1.0%。这与欧洲高加索人和非洲黑人相关基因型发生率存在明显不同。Xie等[6, 7]对欧洲白种人（n=1 356）和非洲黑种人（n=966）CYP2C19不同基因型发生率进行了循证研究，与其结果相比，亚洲人群CYP2C19*1/*1基因型的发生率显著低于欧洲白种人和非洲黑种人，*2和*3携带者各基因型的发生率则均高于欧洲白种人和非洲黑种人。但亚洲人群中的西亚人群CYP2C19各基因型的发生率与欧洲高加索人和非洲黑人的非常接近。从地理分布来看，西亚离欧洲和非洲也是最近的。而与欧洲和非洲相距较远的东亚、东南亚和西亚，其人群的CYP2C19基因突变率频率比欧洲高加索人和非洲黑人都高。由此也可以看出，遗传变异也受到地域环境的影响。
综上所述，本研究发现CYP2C19各基因型发生率在中国、亚洲以及洲际之间均存在很大差异，并发现遗传变异同时受到地域环境的影响。
