引用本文： 罗春, 梁宗安. 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者疲劳与生活质量的相关性研究. 中国呼吸与危重监护杂志, 2015, 14(1): 72-75. doi: 10.7507/1671-6205.2015017 复制
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是以睡眠结构紊乱及反复发作低氧为特征的睡眠障碍性疾病，常见症状有日间嗜睡、疲劳、打鼾、呼吸暂停、晨起头痛、口干等。既往研究中嗜睡症状已受到了广泛的关注，近年来研究显示疲劳也是OSAHS的主要症状之一[1-3]。目前OSAHS患者疲劳相关研究较少，多采用单维疲劳量表评估疲劳的严重程度，未能充分了解患者疲劳其他方面(如体力疲劳或精神疲劳的严重程度、是否影响患者活动等)的特点，且疲劳对患者生活质量的影响未得而知。本研究旨在分析不同程度OSAHS患者的疲劳情况，探讨疲劳的影响因素以及疲劳与生活质量的关系。
对象与方法
一 对象
1．OSAHS患者组：纳入标准：(1)年龄18~65岁；(2)符合OSAHS诊断标准[4]。排除标准：(1)合并有冠心病、多发性硬化、贫血、免疫性疾病、甲状腺功能低下等可引起明显疲劳的内科疾病；(2)已经进行治疗的患者；(3)不愿意填写问卷的患者。按上述标准，连续纳入2010年12月至2011年3月在四川大学华西医院睡眠中心行多导睡眠图(PSG)检查明确诊断OSAHS的患者。
2．对照组：选择同期在四川大学华西医院睡眠障碍门诊就诊，PSG监测呼吸暂停低通气指数(AHI)<5次/h的78例患者为对照。
二 方法
1．PSG监测：采用PSG持续同步记录脑电图(EEG)、心电图(ECG)、眼电图(EOG)、肌电图(EMG)和呼吸活动(包括血氧饱和度和呼吸模式)，以及其他生理和躯体活动(如鼾声、体位等)。
2．疲劳的视觉模拟评分：采用视觉模拟评分法(VAS)评估疲劳程度。在纸上面划一条10 cm的横线，横线的一端为0，表示无疲劳感觉；另一端为10，表示非常疲劳、筋疲力尽；中间部分表示不同程度的疲劳。让患者根据自我感觉在横线上划一记号，表示疲劳的程度。
3．多维疲劳量表(MFI)：MFI在不同国家及不同的疾病患者群均有较好的信度与效度[5-7]。经原作者同意，首先将MFI进行汉化，其过程为：由2名医学研究生分别将原量表中的条目翻译成中文，两份量表进行对比生成初稿。再由另外两名医学研究生进行回译，与原量表进行对比，反复修改，直到回译的量表接近原表，并请英语专家对不相匹配的条目进行修改，形成量表测试版，并在50名医学生中进行测试，根据其反馈意见对量表条目的表述做进一步的完善，形成中文版的MFI。本研究中量表 5个维度及总表均有较好的内部一致性，总表的克朗巴赫系数为0.937，各个维度的克朗巴赫系数分别为0.767、0.896、0.780、0.752、0.893，说明此量表在中国人群中有较好的信度。用VAS检测MFI的效标效度，MFI的各个维度得分及总分与VAS的相关系数分别为0.479、0.341、0.311、0.202、0.341、0.394，在P < 0.01水平上均有显著相关性。MFI的各个维度得分与量表总分的相关系数分别为0.788、0.843、0.812、0.768、0.828(P < 0.001)。量表具有较好的校标效度及内容效度。
4．Epworth嗜睡量表(ESS)：ESS是一种设计简易、评分方便、可操作性强、患者自我评价的问卷表。该量表通过观察8种情况下患者有无瞌睡的可能性评分，每种情况得分相加即为总分(0~24分)，<11分为正常，≥11分及以上为嗜睡。
5．睡眠困扰对日常生活影响问卷(FOSQ)：FOSQ是第一个采用自我报道的方式检测嗜睡或疲劳对患者日常生活多重影响的量表，它对心理评价有较好的可靠性和有效性，能成功地将正常人与因睡眠问题而就医的人区分开来。此量表包括30个条目，归纳为5个维度，包括活动水平、总体情况、社会功能、警觉性，以及亲密性和性关系，可计算每个维度的平均分(1~4分)及量表的总分(5~20分)。
6．记录所有对象的年龄、性别、身高、体重，所有对象均进行整夜PSG监测，并在专人指导下完成MFI、VAS评分、ESS量表、FOSQ。选择临床上常用的PSG参数：睡眠潜伏期、快眼动睡眠潜伏期、总睡眠间期时间、总睡眠时间、快眼动睡眠持续时间、微觉醒指数、AHI、血氧饱和度低于90%时间占总睡眠时间百分比、平均血氧饱和度、氧减指数、最大氧减、最长氧减时间、最低血氧饱和度。计算MFI、FOSQ各个维度得分及总分、ESS评分。并根据AHI测值将患者分为轻度组(5次/h≤AHI≤15次/h)、中度组(15次/h<AHI≤30次/h)和重度组(AHI>30次/h)。
三 统计学处理
采用SPSS 13.0统计软件进行分析。计量资料采用
结果
一 一般资料
2010年12月至2011年3月期间共诊断OSAHS患者183例，其中7例年龄>65岁，3例合并冠心病，1例合并甲状腺功能低下，1例长期上夜班，2例资料不全。最终纳入169例，男149例，女19例；平均年龄(43.2±10.3)岁；体重指数(BMI)(27.97±3.81) kg/m2。轻度组27例，中度组38例，重度组104例。
二 OSAHS患者组与对照组疲劳情况比较
两组在一般性疲劳、体力疲劳、活动减少、精神疲劳及疲劳总分等方面差异有统计学意义(P < 0.05)。结果见表 1。
表1
OSAHS患者组与对照组疲劳情况比较(分，三 轻度与中度OSAHS患者疲劳情况比较
轻度与中度、轻中度与重度OSAHS患者之间疲劳程度在各个维度及总分上差异均没有统计学意义(P > 0.05)。结果见表 2和表 3。
表2
轻度与中度OSAHS患者疲劳情况比较(分，
表3
轻中度OSAHS患者与重度OSAHS患者疲劳情况比较(分，四 疲劳总分与BMI、ESS评分、年龄及睡眠参数的相关性
OSAHS患者MFI总分与ESS评分、总睡眠间期时间、血氧饱和度低于90%时间占总睡眠时间百分比呈正相关，与平均血氧饱和度呈负相关，与BMI、年龄、快速眼动睡眠持续时间、总睡眠时间、非快速眼动睡眠持续时间、微觉醒指数、AHI无明显相关性。结果见表 4。
表4
疲劳总分与BMI、ESS评分、年龄及睡眠参数的相关性
五 OSAHS患者疲劳、嗜睡与生活质量的相关性
OSAHS患者的疲劳与生活质量的各个维度均有明显的相关性(P < 0.05)，且疲劳对生活质量的影响大于嗜睡对生活质量的影响。结果见表 5。
表5
疲劳、嗜睡与生活质量的相关性
讨论
本研究探讨OSAHS患者的疲劳情况及其对生活质量影响，并试图探讨主观感觉与客观指标之间的联系。在本研究中，OSAHS患者组各项疲劳评分均显著高于对照组，与Robert等[8]研究结果一致，提示OSAHS患者存在体力疲劳及精神疲劳。本研究还发现不同程度OSAHS患者的疲劳情况在各个维度及总分上均无明显差异，疲劳的严重程度与AHI无明显相关性，与Chervin等[1, 8, 9]的研究结果一致。
疲劳情况与OSAHS的一些客观指标如血氧饱和度低于90%时间占总睡眠时间百分比、平均血氧饱和度、总睡眠间期时间相关。其可能机制为：(1)低氧导致睡眠结构紊乱，频繁觉醒，睡眠片段化，进而引起疲劳。(2)反复低氧血症引起全身炎症反应，导致与睡眠或睡眠时相相关的神经递质或炎症介质水平升高，导致患者疲劳。(3)长期间断缺氧导致患者大脑皮质神经元损伤，患者认知能力下降。(4)抑郁可能是引起OSAHS患者疲劳的因素之一。疲劳本身是抑郁症的一个常见症状，而抑郁或抑郁症状在OSAHS患者中的发生率高于普通人群。Bardwell等[10]对60例OSAHS患者的研究发现，在控制OSAHS严重程度这个因素后，抑郁症状的严重程度与患者的疲劳程度显著独立相关。(5)其他与OSAHS患者疲劳相关的因素可能有合并症、生活习惯、社会支持等。OSAHS患者容易合并冠心病[11-12]、心律失常[13]、高血压[14]、心力衰竭[15-16]、糖尿病等疾病，这些疾病本身可以直接引起疲劳，而合并症的治疗可能为患者带来经济及精神压力，由此产生疲劳。由于合并症种类较多，本研究没有分类进行分析。OSAHS患者常出现嗜睡、认知功能受损等情况，工作学习效率降低，学习工作时间延长，影响患者进行体育锻炼。这不仅影响患者的生理机能，也使患者社会功能状态受损，不利于身心健康，长此以往，患者可能产生慢性疲劳，特别是精神疲劳。
临床实践中，医务人员及患者常将疲劳与嗜睡相互换用概念，可能是因为两者在许多生理疾病或心理疾病中常共同存在或部分重叠，例如在许多疾病中疲劳和嗜睡均与活动的减少有关。尽管疲劳与嗜睡常共同存在，但两者也可以完全分离，如失眠患者可能自觉疲劳而没有嗜睡，而在发作性睡病患者可有明显的嗜睡而无疲劳。本研究中，Pearson相关分析结果显示疲劳量表总分与ESS评分相关，提示疲劳与嗜睡可能存在部分重叠，但疲劳并不等于嗜睡，证实了嗜睡和疲劳是睡眠相关的两个不同的结果。Robert等[8, 17]的研究中报道了类似的结果。
OSAHS可导致日间嗜睡、疲劳和认知功能下降[18-19]，影响患者的情绪、功能状态和生活质量。在OSAHS患者中，疲劳与日间嗜睡是两个非常常见的症状，既往研究证明白天过度嗜睡与OSAHS患者生活质量下降相关[20-23]，本研究证明疲劳也是影响患者生活质量的重要因素之一。本研究中，OSAHS患者的生存质量的各方面均有下降，但不同程度OSAHS患者生活质量无明显差异。疲劳与生活质量的各个方面均呈显著负相关，与嗜睡相比，疲劳与生活质量的相关性更加显著，与Bailes等[9]的研究结果一致。在他们的研究中，疲劳明显的患者倾向于更低的生活质量和更差的心理适应能力，而无明显疲劳及嗜睡的患者生活质量与对照组比较无明显差异。
疲劳与注意力、记忆力等认知功能损害有关，可降低工作效率，增加工作意外事故及交通事故的发生率。本研究显示患者疲劳情况与患者低氧有关，提示纠正患者夜间低氧可改善患者疲劳程度，进而改善患者生活质量。Wattanachai等[24]对313例诊断OSAHS的患者进行3年的随访研究，发现坚持持续气道正压通气(CPAP)治疗(每晚治疗时间>5 h)的患者较未坚持CPAP治疗(每晚<5 h)的患者疲劳程度减轻，提示坚持CPAP治疗可改善患者的疲劳程度，提高患者生活质量，支持本研究结果。这也提示在OSAHS的诊断与治疗的决策中，除了嗜睡，疲劳也是值得考虑的因素之一。
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是以睡眠结构紊乱及反复发作低氧为特征的睡眠障碍性疾病，常见症状有日间嗜睡、疲劳、打鼾、呼吸暂停、晨起头痛、口干等。既往研究中嗜睡症状已受到了广泛的关注，近年来研究显示疲劳也是OSAHS的主要症状之一[1-3]。目前OSAHS患者疲劳相关研究较少，多采用单维疲劳量表评估疲劳的严重程度，未能充分了解患者疲劳其他方面(如体力疲劳或精神疲劳的严重程度、是否影响患者活动等)的特点，且疲劳对患者生活质量的影响未得而知。本研究旨在分析不同程度OSAHS患者的疲劳情况，探讨疲劳的影响因素以及疲劳与生活质量的关系。
对象与方法
一 对象
1．OSAHS患者组：纳入标准：(1)年龄18~65岁；(2)符合OSAHS诊断标准[4]。排除标准：(1)合并有冠心病、多发性硬化、贫血、免疫性疾病、甲状腺功能低下等可引起明显疲劳的内科疾病；(2)已经进行治疗的患者；(3)不愿意填写问卷的患者。按上述标准，连续纳入2010年12月至2011年3月在四川大学华西医院睡眠中心行多导睡眠图(PSG)检查明确诊断OSAHS的患者。
2．对照组：选择同期在四川大学华西医院睡眠障碍门诊就诊，PSG监测呼吸暂停低通气指数(AHI)<5次/h的78例患者为对照。
二 方法
1．PSG监测：采用PSG持续同步记录脑电图(EEG)、心电图(ECG)、眼电图(EOG)、肌电图(EMG)和呼吸活动(包括血氧饱和度和呼吸模式)，以及其他生理和躯体活动(如鼾声、体位等)。
2．疲劳的视觉模拟评分：采用视觉模拟评分法(VAS)评估疲劳程度。在纸上面划一条10 cm的横线，横线的一端为0，表示无疲劳感觉；另一端为10，表示非常疲劳、筋疲力尽；中间部分表示不同程度的疲劳。让患者根据自我感觉在横线上划一记号，表示疲劳的程度。
3．多维疲劳量表(MFI)：MFI在不同国家及不同的疾病患者群均有较好的信度与效度[5-7]。经原作者同意，首先将MFI进行汉化，其过程为：由2名医学研究生分别将原量表中的条目翻译成中文，两份量表进行对比生成初稿。再由另外两名医学研究生进行回译，与原量表进行对比，反复修改，直到回译的量表接近原表，并请英语专家对不相匹配的条目进行修改，形成量表测试版，并在50名医学生中进行测试，根据其反馈意见对量表条目的表述做进一步的完善，形成中文版的MFI。本研究中量表 5个维度及总表均有较好的内部一致性，总表的克朗巴赫系数为0.937，各个维度的克朗巴赫系数分别为0.767、0.896、0.780、0.752、0.893，说明此量表在中国人群中有较好的信度。用VAS检测MFI的效标效度，MFI的各个维度得分及总分与VAS的相关系数分别为0.479、0.341、0.311、0.202、0.341、0.394，在P < 0.01水平上均有显著相关性。MFI的各个维度得分与量表总分的相关系数分别为0.788、0.843、0.812、0.768、0.828(P < 0.001)。量表具有较好的校标效度及内容效度。
4．Epworth嗜睡量表(ESS)：ESS是一种设计简易、评分方便、可操作性强、患者自我评价的问卷表。该量表通过观察8种情况下患者有无瞌睡的可能性评分，每种情况得分相加即为总分(0~24分)，<11分为正常，≥11分及以上为嗜睡。
5．睡眠困扰对日常生活影响问卷(FOSQ)：FOSQ是第一个采用自我报道的方式检测嗜睡或疲劳对患者日常生活多重影响的量表，它对心理评价有较好的可靠性和有效性，能成功地将正常人与因睡眠问题而就医的人区分开来。此量表包括30个条目，归纳为5个维度，包括活动水平、总体情况、社会功能、警觉性，以及亲密性和性关系，可计算每个维度的平均分(1~4分)及量表的总分(5~20分)。
6．记录所有对象的年龄、性别、身高、体重，所有对象均进行整夜PSG监测，并在专人指导下完成MFI、VAS评分、ESS量表、FOSQ。选择临床上常用的PSG参数：睡眠潜伏期、快眼动睡眠潜伏期、总睡眠间期时间、总睡眠时间、快眼动睡眠持续时间、微觉醒指数、AHI、血氧饱和度低于90%时间占总睡眠时间百分比、平均血氧饱和度、氧减指数、最大氧减、最长氧减时间、最低血氧饱和度。计算MFI、FOSQ各个维度得分及总分、ESS评分。并根据AHI测值将患者分为轻度组(5次/h≤AHI≤15次/h)、中度组(15次/h<AHI≤30次/h)和重度组(AHI>30次/h)。
三 统计学处理
采用SPSS 13.0统计软件进行分析。计量资料采用
结果
一 一般资料
2010年12月至2011年3月期间共诊断OSAHS患者183例，其中7例年龄>65岁，3例合并冠心病，1例合并甲状腺功能低下，1例长期上夜班，2例资料不全。最终纳入169例，男149例，女19例；平均年龄(43.2±10.3)岁；体重指数(BMI)(27.97±3.81) kg/m2。轻度组27例，中度组38例，重度组104例。
二 OSAHS患者组与对照组疲劳情况比较
两组在一般性疲劳、体力疲劳、活动减少、精神疲劳及疲劳总分等方面差异有统计学意义(P < 0.05)。结果见表 1。
表1
OSAHS患者组与对照组疲劳情况比较(分，三 轻度与中度OSAHS患者疲劳情况比较
轻度与中度、轻中度与重度OSAHS患者之间疲劳程度在各个维度及总分上差异均没有统计学意义(P > 0.05)。结果见表 2和表 3。
表2
轻度与中度OSAHS患者疲劳情况比较(分，
表3
轻中度OSAHS患者与重度OSAHS患者疲劳情况比较(分，四 疲劳总分与BMI、ESS评分、年龄及睡眠参数的相关性
OSAHS患者MFI总分与ESS评分、总睡眠间期时间、血氧饱和度低于90%时间占总睡眠时间百分比呈正相关，与平均血氧饱和度呈负相关，与BMI、年龄、快速眼动睡眠持续时间、总睡眠时间、非快速眼动睡眠持续时间、微觉醒指数、AHI无明显相关性。结果见表 4。
表4
疲劳总分与BMI、ESS评分、年龄及睡眠参数的相关性
五 OSAHS患者疲劳、嗜睡与生活质量的相关性
OSAHS患者的疲劳与生活质量的各个维度均有明显的相关性(P < 0.05)，且疲劳对生活质量的影响大于嗜睡对生活质量的影响。结果见表 5。
表5
疲劳、嗜睡与生活质量的相关性
讨论
本研究探讨OSAHS患者的疲劳情况及其对生活质量影响，并试图探讨主观感觉与客观指标之间的联系。在本研究中，OSAHS患者组各项疲劳评分均显著高于对照组，与Robert等[8]研究结果一致，提示OSAHS患者存在体力疲劳及精神疲劳。本研究还发现不同程度OSAHS患者的疲劳情况在各个维度及总分上均无明显差异，疲劳的严重程度与AHI无明显相关性，与Chervin等[1, 8, 9]的研究结果一致。
疲劳情况与OSAHS的一些客观指标如血氧饱和度低于90%时间占总睡眠时间百分比、平均血氧饱和度、总睡眠间期时间相关。其可能机制为：(1)低氧导致睡眠结构紊乱，频繁觉醒，睡眠片段化，进而引起疲劳。(2)反复低氧血症引起全身炎症反应，导致与睡眠或睡眠时相相关的神经递质或炎症介质水平升高，导致患者疲劳。(3)长期间断缺氧导致患者大脑皮质神经元损伤，患者认知能力下降。(4)抑郁可能是引起OSAHS患者疲劳的因素之一。疲劳本身是抑郁症的一个常见症状，而抑郁或抑郁症状在OSAHS患者中的发生率高于普通人群。Bardwell等[10]对60例OSAHS患者的研究发现，在控制OSAHS严重程度这个因素后，抑郁症状的严重程度与患者的疲劳程度显著独立相关。(5)其他与OSAHS患者疲劳相关的因素可能有合并症、生活习惯、社会支持等。OSAHS患者容易合并冠心病[11-12]、心律失常[13]、高血压[14]、心力衰竭[15-16]、糖尿病等疾病，这些疾病本身可以直接引起疲劳，而合并症的治疗可能为患者带来经济及精神压力，由此产生疲劳。由于合并症种类较多，本研究没有分类进行分析。OSAHS患者常出现嗜睡、认知功能受损等情况，工作学习效率降低，学习工作时间延长，影响患者进行体育锻炼。这不仅影响患者的生理机能，也使患者社会功能状态受损，不利于身心健康，长此以往，患者可能产生慢性疲劳，特别是精神疲劳。
临床实践中，医务人员及患者常将疲劳与嗜睡相互换用概念，可能是因为两者在许多生理疾病或心理疾病中常共同存在或部分重叠，例如在许多疾病中疲劳和嗜睡均与活动的减少有关。尽管疲劳与嗜睡常共同存在，但两者也可以完全分离，如失眠患者可能自觉疲劳而没有嗜睡，而在发作性睡病患者可有明显的嗜睡而无疲劳。本研究中，Pearson相关分析结果显示疲劳量表总分与ESS评分相关，提示疲劳与嗜睡可能存在部分重叠，但疲劳并不等于嗜睡，证实了嗜睡和疲劳是睡眠相关的两个不同的结果。Robert等[8, 17]的研究中报道了类似的结果。
OSAHS可导致日间嗜睡、疲劳和认知功能下降[18-19]，影响患者的情绪、功能状态和生活质量。在OSAHS患者中，疲劳与日间嗜睡是两个非常常见的症状，既往研究证明白天过度嗜睡与OSAHS患者生活质量下降相关[20-23]，本研究证明疲劳也是影响患者生活质量的重要因素之一。本研究中，OSAHS患者的生存质量的各方面均有下降，但不同程度OSAHS患者生活质量无明显差异。疲劳与生活质量的各个方面均呈显著负相关，与嗜睡相比，疲劳与生活质量的相关性更加显著，与Bailes等[9]的研究结果一致。在他们的研究中，疲劳明显的患者倾向于更低的生活质量和更差的心理适应能力，而无明显疲劳及嗜睡的患者生活质量与对照组比较无明显差异。
疲劳与注意力、记忆力等认知功能损害有关，可降低工作效率，增加工作意外事故及交通事故的发生率。本研究显示患者疲劳情况与患者低氧有关，提示纠正患者夜间低氧可改善患者疲劳程度，进而改善患者生活质量。Wattanachai等[24]对313例诊断OSAHS的患者进行3年的随访研究，发现坚持持续气道正压通气(CPAP)治疗(每晚治疗时间>5 h)的患者较未坚持CPAP治疗(每晚<5 h)的患者疲劳程度减轻，提示坚持CPAP治疗可改善患者的疲劳程度，提高患者生活质量，支持本研究结果。这也提示在OSAHS的诊断与治疗的决策中，除了嗜睡，疲劳也是值得考虑的因素之一。
