引用本文： 杨迷玲, 王立峰, 徐小艳, 姜黄. 单形性亲上皮性肠道T细胞淋巴瘤： 附3例患者临床病理分析. 中国普外基础与临床杂志, 2024, 31(9): 1125-1129. doi: 10.7507/1007-9424.202404086 复制
原发性结外非霍奇金淋巴瘤好发于胃肠道，且大多数为B细胞淋巴瘤，而起源于胃肠道的外周T细胞淋巴瘤较为罕见，其中肠道外周T细胞淋巴瘤可以伴或不伴肠病。2008年世界卫生组织基于修订后的欧美淋巴肿瘤分类将肠病相关T细胞淋巴瘤分为2型：经典型和单形型[1]。2016年世界卫生组织将单形型命名为独立的疾病体，即“单形性亲上皮性肠道T细胞淋巴瘤（monomorphic epitheliotropic intestinal T-cell lymphoma，MEITL）” [2]。MEITL作为一种新的疾病实体，与肠病无关，不伴有乳糜泻，在2022年《第5版世界卫生组织血液淋巴肿瘤分类：淋巴肿瘤》分类系统中继续沿用该分类及命名[3]。MEITL缺乏特异性的临床表现，侵袭性强，预后差，给临床诊断和治疗带来一定的困难，对病理医生也是一个挑战。现回顾性分析郑州人民医院收治的3例MEITL患者的临床资料、诊疗经过、组织病理学、免疫表型等特点，同时复习国内外文献，以提高临床医生和病理医生对该病的认识，降低漏诊率。
1 临床资料
回顾性分析2014年4月至2023年4月期间郑州人民医院收治的3例MEITL患者的临床病理资料。MEITL的病理诊断参照2022年《第5版世界卫生组织血液淋巴肿瘤分类：淋巴肿瘤》分类系统中MEITL的诊断标准[3]。3例患者的具体资料见表1。其中男2例、女1例，年龄49～57岁。2例患者既往体健。3例患者的肿瘤均来源于小肠，其中病例1和病例3明确提及肿瘤位于空肠；病例2在CT检查和术中检查均未提及肿瘤明确的部位，而仅提及肿瘤位于小肠。3例患者术前均行CT检查，术后大体标本均可见明确的肿瘤，肿瘤长径6～10 cm，均位于黏膜下，2例可见穿孔。均采用手术治疗。3例患者的手术切除标本经10%中性甲醛缓冲液固定，常规取材、脱水、石蜡包埋，行苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色和免疫组织化学EnVision二步法检测细胞角蛋白、CD3、CD7、CD8、CD56、T 细胞胞浆内抗原（T-cell intracytoplasmic antigen，TIA-1）、颗粒酶B、穿孔素、CD20、CD79α、CD5、Pax-5、CD30、末端脱氧核苷酸转移酶（terminal deoxynucleotidyl transferase，TDT）、Ki67，操作流程严格按照说明书进行。3例患者的手术切除标本均进行了Epstein-Barr病毒编码的小RNA原位杂交检测（所有抗体及检测试剂盒均购自福州迈新生物技术开发有限公司）。
表1
3例患者的临床病理资料
2 结果
3例患者的肿瘤均来源于小肠，其中病例1和病例3明确提示位于空肠。3例患者均可见明确的肿瘤，肿瘤长径6～10 cm，均位于黏膜下，2例可见肠穿孔。病例3肿瘤约8.0 cm×5.5 cm×5.0 cm大小，切面灰白灰红，局部灰黄色，灶区呈囊性，内可见灰白灰黄色坏死物，黏膜面见溃疡。3例患者术后半年内有2例死亡，另1例至今仍存活。3例患者的组织病理学HE染色结果：见肿瘤细胞周围小肠绒毛结构破坏、绒毛萎缩或消失（图1a）；3例患者的肿瘤细胞镜下形态类似，肿瘤细胞形态单一，缺乏炎性肠病的炎症背景，小至中等大小（图1b），细胞浆少，部分可以出现淡染的胞浆，核圆形或略不规则，染色质致密，核仁不明显，有的可见小核仁；3例肿瘤细胞均弥漫浸润肠壁全层，均可见肿瘤性坏死及较多核分裂象（图1c），病例3可见较多核碎裂（图1d），病例2肠周淋巴结见肿瘤累及。黏膜表面可见溃疡，隐窝上皮内可见肿瘤性淋巴细胞浸润形成“亲上皮现象” （图1e、1f）。免疫表型结果：3例患者组织样本中的肿瘤细胞CD3（图1g）、CD7、CD8（图1h）、CD56（图1i）、TIA-1（图1j）均呈阳性表达，CD79α、CD5（图1k）、CD20（图1l）、Pax-5、CD30、TDT均为阴性表达，2例肿瘤细胞颗粒酶B（图1m）和穿孔素部分阳性表达，Ki67增殖指数约70%～90%（图1n）。原位杂交检测Epstein-Barr病毒编码的小RNA在3例患者的组织样本中均为阴性（图1o）。
图1
示MEITL的组织病理形态学特征
a：肿瘤细胞周围小肠绒毛结构破坏、绒毛萎缩或消失（HE ×100）；b：肿瘤细胞形态单一，小至中等大小（HE ×200）；c：黑箭示较多核分裂象（HE ×400）；d：黑箭示肿瘤内大量核碎裂（HE ×200）；e：隐窝上皮内可见肿瘤性淋巴细胞浸润形成“亲上皮现象” （HE ×400）；f：黑箭所指细胞角蛋白“亲上皮现象” （EnVision ×200）；g～j：分别为肿瘤细胞CD3、CD8、CD56及TIA-1均呈弥漫阳性表达（EnVision ×200）；k、l：分别为肿瘤细胞CD5和CD20表达阴性（EnVision ×200）；m：肿瘤细胞颗粒酶B部分阳性表达（EnVision ×200）；n：肿瘤细胞Ki67增殖指数70%～90%（EnVision ×200）；o：肿瘤细胞Epstein-Barr病毒编码的小RNA阴性（原位杂交 ×200）
3 讨论
3.1 MEITL的流行病学特征及临床表现
MEITL发病率男性多于女性[3]；本组患者中男∶女为2∶1。MEITL的原发部位主要位于小肠（尤其是空肠），本组病例中病例1和病例3均发生于空肠，病例2未明确报道其具体部位而仅提及发生于小肠；也有发生于其他部位的病例报道，如胃[4]、阑尾[5]、食管[6]、卵巢[7]等肠外脏器；Suzuki等[8]报道1例原发于小肠的MEITL同时累及肺和脑。MEITL临床表现无特异性，患者常出现腹痛、腹泻、腹胀等常见消化道疾病症状。有病例以急腹症就诊，易合并肠梗阻及肠穿孔[9]；有病例以消化道出血就诊，甚至反复出现消化道出血[10]；也有类似克罗恩病症状的报道，发生部位在结肠[11]。本病缺乏典型的临床症状，且肠镜不易到达病变部位，因此容易漏诊和误诊；本病容易发生肠梗阻和肠穿孔，后者可导致弥漫性腹膜炎等并发症，常需进行手术治疗。本组3例病例均以腹痛就诊，病例1和病例3出现急腹症，病例3行腹部CT检查发现左侧下腹部团块状软组织影，与邻近肠管分界不清，周围见渗出性改变，腹膜后、肠系膜区见多发淋巴结肿大，考虑肠癌；病例1和病例2经检查发现合并肠梗阻和肠穿孔。3例患者均经手术切除后标本病理检查明确诊断，术前均未行肠镜检查。
3.2 MEITL的组织病理学特征
MEITL具有较为独特的病理学特征，肿瘤细胞形态单一，小至中等大小，细胞浆少，核圆形，染色质致密，核仁不明显，小肠绒毛结构破坏形成溃疡，病变周围小肠绒毛消失或萎缩，隐窝上皮内可见肿瘤性淋巴细胞浸润即“亲上皮现象” [9, 12]。本组3例患者的组织形态学与文献报道类似，肿瘤细胞大小一致，弥漫浸润肠壁全层，病例3可见较多核碎裂。也有文献[12]报道肿瘤细胞形态多形性，核异型性明显，同时伴有淋巴结累及的病例报道，推测可能与细胞的多形性有关。本组病例中病例2累及肠周淋巴结，细胞形态比较单一，可见片状肿瘤性坏死及大量核分裂象，这2个特征是侵袭性强的特征。3例患者的免疫组织化学染色CD3、CD7、CD8、CD56、TIA-1均呈阳性表达，2例患者的肿瘤细胞颗粒酶B和穿孔素部分阳性表达，CD20、CD79α、CD5、Pax-5、CD30、TDT均为阴性表达，Ki67增殖指数较高（70%～90%）。有研究者[13-14]报道有少部分病例可出现CD20和CD79α的异常表达。
3.3 鉴别诊断
虽然MEITL具有较为独特的病理学特征，但临床表现不特异，很容易误诊，需与其他肠道疾病或肿瘤进行鉴别。
3.3.1 炎性肠病
需与克罗恩病[11]鉴别。克罗恩病为多发性跳跃性病变，有较深的裂隙状溃疡，也易发生肠穿孔，镜下特点为肠壁全层炎细胞浸润及无干酪样坏死的肉芽肿，可见大量成熟的淋巴细胞浸润。虽然部分MEITL的黏膜也可表现为粗鹅卵石样增厚，但克罗恩病的镜下淋巴细胞无异型性。
3.3.2 胃肠道惰性T细胞淋巴瘤
该类疾病属于交界性病变，可发生于消化道任何部位，病程进展缓慢或反复性，生物学行为惰性，侵袭性弱；在形态学上表现为相对一致的小淋巴细胞、圆形或轻度不规则，核分裂象少见或罕见，累及范围通常不超过黏膜下层，一般不见“亲上皮现象” ；免疫组织化学染色及分子学检查方面表达T系标记，CD4+CD8– 的病例较多见，CD56阴性，TIA-1阳性，颗粒酶B阴性，Ki67 <10%，Epstein-Barr病毒编码的小RNA阴性、 T细胞受体重排阳性。
3.3.3 胃肠道惰性自然杀伤细胞淋巴组织增殖性疾病
2022年《第5版世界卫生组织血液淋巴肿瘤分类：淋巴肿瘤》分类系统中将该疾病划分为交界性病变[15]。该病临床表现通常无症状，可以自发消退，也可以持续形成新的病变。形态学上局限于黏膜层，浸润黏膜下层有限，肿瘤细胞中等至大细胞，胞质透亮，常见嗜酸性颗粒，染色质细腻，核仁不明显，无坏死，缺乏血管中心性生长及血管壁浸润，免疫表型与MEITL相似，Ki67为10%～90%，但T细胞受体重排阴性，EBER阴性。
3.3.4 结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤
该病腹部症状明显，可以有肠穿孔或梗阻，影像学表现为消化道明显的肿块，呈侵袭性进展。肿瘤细胞形态多样，显著的细胞异型性，典型特征是血管中心性病变，破坏血管壁，坏死显著，大部分病例T细胞受体重排阴性，所有病例Epstein-Barr病毒编码的小RNA阳性。
3.3.5 肠病相关T细胞淋巴瘤
该病好发于欧美国家，与乳糜泻有关；腹部症状明显，可以表现为肠穿孔或梗阻，呈侵袭性进展。肿瘤细胞通常表现为多形性或中等大的肿瘤性淋巴细胞，背景炎症细胞明显，免疫组织化学染色CD4、CD8和CD56均阴性。
3.3.6 肠道T细胞淋巴瘤-非特指型
该病腹部症状明显，可以有肠穿孔或梗阻；影像学表现为消化道明显的肿块，呈侵袭性进展。肿瘤细胞形态多样，背景通常混有很多反应性小淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、组织细胞和浆细胞，肿瘤细胞CD4和CD5均阳性，CD8和CD56多数呈阴性，Epstein-Barr病毒编码的小RNA阴性，T细胞受体重排阳性。该疾病诊断需要排除消化道其他自然杀伤细胞/T淋巴组织增殖性疾病或者其他部位外周T细胞淋巴瘤累及消化道。
3.4 治疗
MEITL目前尚无统一有效的标准治疗方法。肿瘤细胞增殖指数高，侵袭性强，易合并肠穿孔和肠梗阻，通常采用手术治疗。MEITL患者的预后差，中位生存时间7个月[16]。手术联合化疗的效果优于单纯的手术治疗，目前常用的化疗方案是CHOP方案，但也有文献[17]报道它在治疗MEITL中的效果并不理想。有研究者[18]认为，应用大剂量化疗联合自体造血干细胞移植的疗效更好。本组病例中病例1术后采用改良CHOP方案化疗4个周期后出现高热、腹泻、粒细胞缺乏，术后4个月时因感染死亡；病例2手术治疗后转外院化疗，具体化疗方案不详，术后6个月也因感染死亡；病例3手术联合化疗，化疗采用GDPT方案，但术后5个月余时发现腹部肿瘤，CT提示小肠壁增厚，考虑淋巴瘤复发，未进一步做病理检查证实，目前术后7个月仍存活，无其他不适。
总之，MEITL是一种罕见的高度侵袭性的肠道T细胞淋巴瘤，病程进展快，预后差。MEITL缺乏特异性的临床表现，明确诊断需结合组织病理学、免疫组织化学及分子检测结果进行鉴别。早期发现、早期治疗可提高患者的生存率，改善患者的预后。目前缺乏有效的标准治疗方案，尚需积累病例进一步研究，寻找有效的治疗措施以改善患者的预后。
重要声明
利益冲突声明：本文全体作者阅读并理解了《中国普外基础与临床杂志》的政策声明，我们没有相互竞争的利益。
作者贡献声明：杨迷玲撰写及修改文章；王立峰指导论文；徐小艳审阅及修改文章；姜黄提供病例及查阅文献。
伦理声明：本研究通过了郑州人民医院科研伦理委员会审批（批文编号：2024011134）。
原发性结外非霍奇金淋巴瘤好发于胃肠道，且大多数为B细胞淋巴瘤，而起源于胃肠道的外周T细胞淋巴瘤较为罕见，其中肠道外周T细胞淋巴瘤可以伴或不伴肠病。2008年世界卫生组织基于修订后的欧美淋巴肿瘤分类将肠病相关T细胞淋巴瘤分为2型：经典型和单形型[1]。2016年世界卫生组织将单形型命名为独立的疾病体，即“单形性亲上皮性肠道T细胞淋巴瘤（monomorphic epitheliotropic intestinal T-cell lymphoma，MEITL）” [2]。MEITL作为一种新的疾病实体，与肠病无关，不伴有乳糜泻，在2022年《第5版世界卫生组织血液淋巴肿瘤分类：淋巴肿瘤》分类系统中继续沿用该分类及命名[3]。MEITL缺乏特异性的临床表现，侵袭性强，预后差，给临床诊断和治疗带来一定的困难，对病理医生也是一个挑战。现回顾性分析郑州人民医院收治的3例MEITL患者的临床资料、诊疗经过、组织病理学、免疫表型等特点，同时复习国内外文献，以提高临床医生和病理医生对该病的认识，降低漏诊率。
1 临床资料
回顾性分析2014年4月至2023年4月期间郑州人民医院收治的3例MEITL患者的临床病理资料。MEITL的病理诊断参照2022年《第5版世界卫生组织血液淋巴肿瘤分类：淋巴肿瘤》分类系统中MEITL的诊断标准[3]。3例患者的具体资料见表1。其中男2例、女1例，年龄49～57岁。2例患者既往体健。3例患者的肿瘤均来源于小肠，其中病例1和病例3明确提及肿瘤位于空肠；病例2在CT检查和术中检查均未提及肿瘤明确的部位，而仅提及肿瘤位于小肠。3例患者术前均行CT检查，术后大体标本均可见明确的肿瘤，肿瘤长径6～10 cm，均位于黏膜下，2例可见穿孔。均采用手术治疗。3例患者的手术切除标本经10%中性甲醛缓冲液固定，常规取材、脱水、石蜡包埋，行苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色和免疫组织化学EnVision二步法检测细胞角蛋白、CD3、CD7、CD8、CD56、T 细胞胞浆内抗原（T-cell intracytoplasmic antigen，TIA-1）、颗粒酶B、穿孔素、CD20、CD79α、CD5、Pax-5、CD30、末端脱氧核苷酸转移酶（terminal deoxynucleotidyl transferase，TDT）、Ki67，操作流程严格按照说明书进行。3例患者的手术切除标本均进行了Epstein-Barr病毒编码的小RNA原位杂交检测（所有抗体及检测试剂盒均购自福州迈新生物技术开发有限公司）。
表1
3例患者的临床病理资料
2 结果
3例患者的肿瘤均来源于小肠，其中病例1和病例3明确提示位于空肠。3例患者均可见明确的肿瘤，肿瘤长径6～10 cm，均位于黏膜下，2例可见肠穿孔。病例3肿瘤约8.0 cm×5.5 cm×5.0 cm大小，切面灰白灰红，局部灰黄色，灶区呈囊性，内可见灰白灰黄色坏死物，黏膜面见溃疡。3例患者术后半年内有2例死亡，另1例至今仍存活。3例患者的组织病理学HE染色结果：见肿瘤细胞周围小肠绒毛结构破坏、绒毛萎缩或消失（图1a）；3例患者的肿瘤细胞镜下形态类似，肿瘤细胞形态单一，缺乏炎性肠病的炎症背景，小至中等大小（图1b），细胞浆少，部分可以出现淡染的胞浆，核圆形或略不规则，染色质致密，核仁不明显，有的可见小核仁；3例肿瘤细胞均弥漫浸润肠壁全层，均可见肿瘤性坏死及较多核分裂象（图1c），病例3可见较多核碎裂（图1d），病例2肠周淋巴结见肿瘤累及。黏膜表面可见溃疡，隐窝上皮内可见肿瘤性淋巴细胞浸润形成“亲上皮现象” （图1e、1f）。免疫表型结果：3例患者组织样本中的肿瘤细胞CD3（图1g）、CD7、CD8（图1h）、CD56（图1i）、TIA-1（图1j）均呈阳性表达，CD79α、CD5（图1k）、CD20（图1l）、Pax-5、CD30、TDT均为阴性表达，2例肿瘤细胞颗粒酶B（图1m）和穿孔素部分阳性表达，Ki67增殖指数约70%～90%（图1n）。原位杂交检测Epstein-Barr病毒编码的小RNA在3例患者的组织样本中均为阴性（图1o）。
图1
示MEITL的组织病理形态学特征
a：肿瘤细胞周围小肠绒毛结构破坏、绒毛萎缩或消失（HE ×100）；b：肿瘤细胞形态单一，小至中等大小（HE ×200）；c：黑箭示较多核分裂象（HE ×400）；d：黑箭示肿瘤内大量核碎裂（HE ×200）；e：隐窝上皮内可见肿瘤性淋巴细胞浸润形成“亲上皮现象” （HE ×400）；f：黑箭所指细胞角蛋白“亲上皮现象” （EnVision ×200）；g～j：分别为肿瘤细胞CD3、CD8、CD56及TIA-1均呈弥漫阳性表达（EnVision ×200）；k、l：分别为肿瘤细胞CD5和CD20表达阴性（EnVision ×200）；m：肿瘤细胞颗粒酶B部分阳性表达（EnVision ×200）；n：肿瘤细胞Ki67增殖指数70%～90%（EnVision ×200）；o：肿瘤细胞Epstein-Barr病毒编码的小RNA阴性（原位杂交 ×200）
3 讨论
3.1 MEITL的流行病学特征及临床表现
MEITL发病率男性多于女性[3]；本组患者中男∶女为2∶1。MEITL的原发部位主要位于小肠（尤其是空肠），本组病例中病例1和病例3均发生于空肠，病例2未明确报道其具体部位而仅提及发生于小肠；也有发生于其他部位的病例报道，如胃[4]、阑尾[5]、食管[6]、卵巢[7]等肠外脏器；Suzuki等[8]报道1例原发于小肠的MEITL同时累及肺和脑。MEITL临床表现无特异性，患者常出现腹痛、腹泻、腹胀等常见消化道疾病症状。有病例以急腹症就诊，易合并肠梗阻及肠穿孔[9]；有病例以消化道出血就诊，甚至反复出现消化道出血[10]；也有类似克罗恩病症状的报道，发生部位在结肠[11]。本病缺乏典型的临床症状，且肠镜不易到达病变部位，因此容易漏诊和误诊；本病容易发生肠梗阻和肠穿孔，后者可导致弥漫性腹膜炎等并发症，常需进行手术治疗。本组3例病例均以腹痛就诊，病例1和病例3出现急腹症，病例3行腹部CT检查发现左侧下腹部团块状软组织影，与邻近肠管分界不清，周围见渗出性改变，腹膜后、肠系膜区见多发淋巴结肿大，考虑肠癌；病例1和病例2经检查发现合并肠梗阻和肠穿孔。3例患者均经手术切除后标本病理检查明确诊断，术前均未行肠镜检查。
3.2 MEITL的组织病理学特征
MEITL具有较为独特的病理学特征，肿瘤细胞形态单一，小至中等大小，细胞浆少，核圆形，染色质致密，核仁不明显，小肠绒毛结构破坏形成溃疡，病变周围小肠绒毛消失或萎缩，隐窝上皮内可见肿瘤性淋巴细胞浸润即“亲上皮现象” [9, 12]。本组3例患者的组织形态学与文献报道类似，肿瘤细胞大小一致，弥漫浸润肠壁全层，病例3可见较多核碎裂。也有文献[12]报道肿瘤细胞形态多形性，核异型性明显，同时伴有淋巴结累及的病例报道，推测可能与细胞的多形性有关。本组病例中病例2累及肠周淋巴结，细胞形态比较单一，可见片状肿瘤性坏死及大量核分裂象，这2个特征是侵袭性强的特征。3例患者的免疫组织化学染色CD3、CD7、CD8、CD56、TIA-1均呈阳性表达，2例患者的肿瘤细胞颗粒酶B和穿孔素部分阳性表达，CD20、CD79α、CD5、Pax-5、CD30、TDT均为阴性表达，Ki67增殖指数较高（70%～90%）。有研究者[13-14]报道有少部分病例可出现CD20和CD79α的异常表达。
3.3 鉴别诊断
虽然MEITL具有较为独特的病理学特征，但临床表现不特异，很容易误诊，需与其他肠道疾病或肿瘤进行鉴别。
3.3.1 炎性肠病
需与克罗恩病[11]鉴别。克罗恩病为多发性跳跃性病变，有较深的裂隙状溃疡，也易发生肠穿孔，镜下特点为肠壁全层炎细胞浸润及无干酪样坏死的肉芽肿，可见大量成熟的淋巴细胞浸润。虽然部分MEITL的黏膜也可表现为粗鹅卵石样增厚，但克罗恩病的镜下淋巴细胞无异型性。
3.3.2 胃肠道惰性T细胞淋巴瘤
该类疾病属于交界性病变，可发生于消化道任何部位，病程进展缓慢或反复性，生物学行为惰性，侵袭性弱；在形态学上表现为相对一致的小淋巴细胞、圆形或轻度不规则，核分裂象少见或罕见，累及范围通常不超过黏膜下层，一般不见“亲上皮现象” ；免疫组织化学染色及分子学检查方面表达T系标记，CD4+CD8– 的病例较多见，CD56阴性，TIA-1阳性，颗粒酶B阴性，Ki67 <10%，Epstein-Barr病毒编码的小RNA阴性、 T细胞受体重排阳性。
3.3.3 胃肠道惰性自然杀伤细胞淋巴组织增殖性疾病
2022年《第5版世界卫生组织血液淋巴肿瘤分类：淋巴肿瘤》分类系统中将该疾病划分为交界性病变[15]。该病临床表现通常无症状，可以自发消退，也可以持续形成新的病变。形态学上局限于黏膜层，浸润黏膜下层有限，肿瘤细胞中等至大细胞，胞质透亮，常见嗜酸性颗粒，染色质细腻，核仁不明显，无坏死，缺乏血管中心性生长及血管壁浸润，免疫表型与MEITL相似，Ki67为10%～90%，但T细胞受体重排阴性，EBER阴性。
3.3.4 结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤
该病腹部症状明显，可以有肠穿孔或梗阻，影像学表现为消化道明显的肿块，呈侵袭性进展。肿瘤细胞形态多样，显著的细胞异型性，典型特征是血管中心性病变，破坏血管壁，坏死显著，大部分病例T细胞受体重排阴性，所有病例Epstein-Barr病毒编码的小RNA阳性。
3.3.5 肠病相关T细胞淋巴瘤
该病好发于欧美国家，与乳糜泻有关；腹部症状明显，可以表现为肠穿孔或梗阻，呈侵袭性进展。肿瘤细胞通常表现为多形性或中等大的肿瘤性淋巴细胞，背景炎症细胞明显，免疫组织化学染色CD4、CD8和CD56均阴性。
3.3.6 肠道T细胞淋巴瘤-非特指型
该病腹部症状明显，可以有肠穿孔或梗阻；影像学表现为消化道明显的肿块，呈侵袭性进展。肿瘤细胞形态多样，背景通常混有很多反应性小淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、组织细胞和浆细胞，肿瘤细胞CD4和CD5均阳性，CD8和CD56多数呈阴性，Epstein-Barr病毒编码的小RNA阴性，T细胞受体重排阳性。该疾病诊断需要排除消化道其他自然杀伤细胞/T淋巴组织增殖性疾病或者其他部位外周T细胞淋巴瘤累及消化道。
3.4 治疗
MEITL目前尚无统一有效的标准治疗方法。肿瘤细胞增殖指数高，侵袭性强，易合并肠穿孔和肠梗阻，通常采用手术治疗。MEITL患者的预后差，中位生存时间7个月[16]。手术联合化疗的效果优于单纯的手术治疗，目前常用的化疗方案是CHOP方案，但也有文献[17]报道它在治疗MEITL中的效果并不理想。有研究者[18]认为，应用大剂量化疗联合自体造血干细胞移植的疗效更好。本组病例中病例1术后采用改良CHOP方案化疗4个周期后出现高热、腹泻、粒细胞缺乏，术后4个月时因感染死亡；病例2手术治疗后转外院化疗，具体化疗方案不详，术后6个月也因感染死亡；病例3手术联合化疗，化疗采用GDPT方案，但术后5个月余时发现腹部肿瘤，CT提示小肠壁增厚，考虑淋巴瘤复发，未进一步做病理检查证实，目前术后7个月仍存活，无其他不适。
总之，MEITL是一种罕见的高度侵袭性的肠道T细胞淋巴瘤，病程进展快，预后差。MEITL缺乏特异性的临床表现，明确诊断需结合组织病理学、免疫组织化学及分子检测结果进行鉴别。早期发现、早期治疗可提高患者的生存率，改善患者的预后。目前缺乏有效的标准治疗方案，尚需积累病例进一步研究，寻找有效的治疗措施以改善患者的预后。
重要声明
利益冲突声明：本文全体作者阅读并理解了《中国普外基础与临床杂志》的政策声明，我们没有相互竞争的利益。
作者贡献声明：杨迷玲撰写及修改文章；王立峰指导论文；徐小艳审阅及修改文章；姜黄提供病例及查阅文献。
伦理声明：本研究通过了郑州人民医院科研伦理委员会审批（批文编号：2024011134）。
