引用本文： 陈静, 张德巍, 张春东, 唐元新, 戴冬秋. 术前血清CEA、CA19-9水平检测对胃癌术后复发转移及预后的意义. 中国普外基础与临床杂志, 2015, 22(2): 195-199. doi: 10.7507/1007-9424.20150053 复制
胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，占癌症死亡率的第2位[1]。目前，中国的胃癌发病率仍很高，约占全球42% [2]。虽然近年来胃癌的外科和药物治疗手段不断改善，但其预后仍然很差，而胃癌的术后复发转移是影响预后的重要因素。肿瘤标志物在胃癌的病期监测及预后中发挥重要的作用。血清CEA、CA19-9等肿瘤标志物是消化道肿瘤患者常用的检测指标。目前这些标志物在胃癌诊断价值方面的研究较多，但关于其对胃癌患者术后复发转移的影响报道较少。本研究采用电化学发光法检测胃癌术前血清CEA和CA19-9水平，探讨其与胃癌术后复发转移和预后的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2007年1月1日至2011年12月31日期间中国医科大学附属第四医院胃肠外科手术治疗的胃癌患者136例，全部病例均为首发，术前均未接受放化疗。均行胃癌根治性手术，术后进行常规化疗。男99例，女37例；年龄≥65岁68例，< 65岁68例；肿瘤大小≥5 cm者82例，< 5 cm者54例；肿瘤位于上部16例，中部11例，下部109例；T分期T1期11例，T2期18例，T3期83例，T4期24例；根据国际抗癌联盟（UICC）TNM分期标准：Ⅰ期15例，Ⅱ期27例，Ⅲ期72例，Ⅳ期22例；腺癌113例，黏液腺癌11例，印戒细胞癌12例；高中分化50例，低分化86例；有淋巴结转移79例，无淋巴结转移57例；有脉管浸润73例，无脉管浸润63例。
1.2 方法
抽取患者入院后次日清晨的空腹静脉血2～3 mL，自然凝固后3 500 r/min（离心半径r=8 cm）离心5 min分离血清，4 h完成检测。采用瑞士罗氏Cobras e601电化学发光法，CEA和CA19-9两种肿瘤标志物试剂为罗氏公司产品。CEA≥3.4μg/L定为阳性，CA19-9≥39 U/mL定为阳性。
1.3 随访
随访方式为电话和门诊复查。对于门诊复查患者检查项目主要包括血常规及血清肿瘤标志物检查，胸片，腹部增强CT及胃镜检查。随访截止时间为2013年12月，随访率为92.6%，随访时间24～84个月。术后出现复发转移67例，复发转移时间为术后7～48个月，中位复发时间为17个月。其中局部复发16例，腹膜种植转移20例，局部复发+腹膜种植转移13例，远处转移18例。
1.4 统计学方法
用SPSS 16.0软件进行统计分析，计数资料应用χ2检验。生存分析采用Kaplan-Meier法，并行log-rank检验。检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 胃癌患者术前血清CEA和CA19-9水平
本组136例胃癌患者血清CEA水平为0.298～285.600μg/L，中位水平为2.020μg/L，阳性率为48.5%（66/136），血清CA19-9水平为1.190～1 000.000 U/mL，中位水平为11.110 U/mL，阳性率为43.4%（59/136）。
2.2 血清CEA和CA19-9阳性与胃癌患者临床病理学参数的关系
结果见表 1。CEA阳性与T分期、TNM分期、淋巴结转移及脉管浸润有关（P=0.011、P=0.018、P=0.021、P=0.024），而与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、病理类型和分化程度无关（P > 0.05）。CA19-9阳性与T分期和淋巴结转移有关（P=0.018、P=0.045），而与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、TNM分期、病理类型、分化程度和脉管浸润无关。
表1
血清CEA和CA19-9阳性表达与胃癌临床病理学参数的关系
2.3 血清CEA和CA19-9阳性与胃癌术后复发转移的关系
CEA阳性组和CA19-9阳性组术后复发转移率明显高于CEA阴性组（P=0.010）和CA19-9阴性组（P=0.016）。CEA阳性/CA19-9阳性组、CEA阳性/CA19-9阴性组、CEA阴性/CA19-9阳性组、CEA阴性/CA19-9阴性组术后复发转移率差异有统计学意义（P=0.024）。CEA阳性/CA19-9阳性组术后复发转移率高于CEA阳性/CA19-9阴性组（P=0.306）、CEA阴性/CA19-9阳性组（P=0.265）和CEA阴性/CA19-9阴性组（P=0.003）。见表 2。
表2
血清CEA和CA19-9阳性表达与胃癌术后复发转移的关系
2.4 血清CEA和CA19-9阳性与胃癌预后的关系
1年和2年无瘤生存率CEA阳性组分别为71.2%和51.5%，CEA阴性组分别为90.0%和69.5%，CA19-9阳性组分别为69.5%和52.5%，CA19-9阴性组分别为89.6%和77.9%，CEA阳性/CA19-9阳性组分别为61.5%和41.0%，CEA阳性/CA19-9阴性组分别为85.1%和66.7%，CEA阴性/CA19-9阳性组分别为85.0%和75.0%，CEA阴性/CA19-9阴性组分别为92.0%和84.0%。CEA阳性组和CA19-9阳性组中位无瘤生存时间明显短于CEA阴性组和CA19-9阴性组；CEA阳性/CA19-9阳性组、CEA阳性/CA19-9阴性组、CEA阴性/CA19-9阳性组和CEA阴性/CA19-9阴性组4组无瘤生存时间比较差异有统计学意义，见表 3。Kaplan-Meier生存曲线见图 1～3。
图1
CEA阳性组和CEA阴性组Kaplan-Meier生存曲线 图 2 CA19-9阳性组和CA19-9阴性组Kaplan-Meier生存曲线 图 3 CEA阳性/CA19-9阳性组、CEA阳性/CA19-9阴性组、CEA阴性/CA19-9阳性组和CEA阴性/CA19-9阴性组Kaplan-Meier生存曲线
表3
血清CEA和CA19-9水平与胃癌术后无瘤生存时间的关系
3 讨论
CEA和CA19-9是用于胃肠道肿瘤研究最多的血清肿瘤标志物。CEA是一个相对分子质量为180×103的糖蛋白，是胃癌患者最常用的血清肿瘤标志物之一。目前认为CEA与胃癌的发生及其生物学行为有关，对胃癌有相对特异性。血清CEA是检测胃癌及预测术后复发的重要肿瘤标志物[3-5]。CA19-9是糖类相关抗原之一，是消化道肿瘤常用的血清肿瘤标志物之一，主要在胰腺癌中表达增高，是胰腺癌早期诊断及判断预后的重要肿瘤标志物[6-8]。目前有文献[5, 9-10]报道，CA19-9在胃癌中表达增高，是影响预后的重要因素之一。有文献[11]报道，CEA和CA19-9在胃癌中表达的阳性率分别为16%～68%和14%～68%。本研究结果发现，胃癌患者术前血清CEA中位水平为2.020μg/L，阳性率为48.5%；血清CA19-9中位水平为11.110 U/mL，阳性率为43.4%，在文献[10]报道的范围之内。
有文献报道，血清CEA与胃癌的T分期[12-13]、N分期[14]、M分期[15]、TNM分期[13, 16]和淋巴结转移有关[17]。本研究结果发现，术前血清CEA水平与胃癌T分期、TNM分期和淋巴结转移有关，T3+T4期、Ⅲ+Ⅳ期和有淋巴结转移的胃癌患者CEA阳性率明显高于T1+T2期、Ⅰ+Ⅱ期和无淋巴结转移的胃癌患者（P < 0.05）。有文献[18]报道，血清CEA水平还与胃癌脉管浸润有关，CEA阳性的胃癌患者脉管浸润率明显高于CEA阴性的患者；但也有文献[17]报道血清CEA与脉管浸润无关。本研究结果发现，术前血清CEA水平与脉管浸润亦有关，有脉管浸润的患者CEA阳性率明显高于无脉管浸润的患者。还有文献[19]报道，血清CEA与胃癌组织分化相关，低分化胃癌中CEA水平明显增高。本研究结果显示，血清CEA与胃癌组织分化无关。有文献报道CA19-9与胃癌T分期[15]、TNM分期[20]和淋巴结转移[21]有关。本研究结果显示，CA19-9水平与胃癌T分期和淋巴结转移有关，T3+T4期和有淋巴结转移的患者CA19-9阳性率明显高于T1+T2期和无淋巴结转移的胃癌患者，与文献报道的一致。本研究还发现，Ⅲ+Ⅳ期胃癌患者CA19-9阳性率高于Ⅰ+Ⅱ期患者，但差异无统计学意义（P=0.051）。
有研究[22-23]发现，CEA和CA19-9是胃癌术后复发转移和预后的重要指标，CEA和CA19-9增高的胃癌患者有更差的预后。但也有文献[15]报道，CEA和CA19-9不是胃癌术后复发和预后的指标。本研究结果发现，血清CEA和CA19-9水平与胃癌术后复发转移和预后有关，CEA阳性组和CA19-9阳性组患者术后复发转移率均分别明显高于CEA阴性组和CA19-9阴性组患者；本研究同时还发现，CEA和CA19-9均为阳性的胃癌患者术后复发转移率明显高于CEA阳性/CA19-9阴性、CEA阴性/CA19-9阳性和CEA和CA19-9均为阴性的胃癌患者。多个研究[24-25]显示，CEA和CA19-9增高主要与胃癌术后肝转移相关，而与局部复发和腹膜转移无关，因本组资料的局限性，未做相关方面的研究，以后随着临床资料的积累可做进一步的研究。本研究显示，CEA阳性组和CA19-9阳性组中位无瘤生存时间明显短于CEA阴性组和CA19-9阴性组，CEA和CA19-9均为阳性的胃癌患者中位无瘤生存时间明显短于CEA阳性/CA199阴性、CEA阴性/CA199阳性、CEA和CA199均为阴性的胃癌患者，结果提示，术前联合检测血清CEA和CA19-9水平可能作为判定胃癌术后复发转移和预后的指标。
综上所述，本研究结果提示，术前血清CEA和CA19-9水平检测在胃癌术后复发转移和预后判断中具有重要价值，而术前联合检测血清CEA和CA19-9水平有助于预测胃癌术后复发转移和预后。
胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，占癌症死亡率的第2位[1]。目前，中国的胃癌发病率仍很高，约占全球42% [2]。虽然近年来胃癌的外科和药物治疗手段不断改善，但其预后仍然很差，而胃癌的术后复发转移是影响预后的重要因素。肿瘤标志物在胃癌的病期监测及预后中发挥重要的作用。血清CEA、CA19-9等肿瘤标志物是消化道肿瘤患者常用的检测指标。目前这些标志物在胃癌诊断价值方面的研究较多，但关于其对胃癌患者术后复发转移的影响报道较少。本研究采用电化学发光法检测胃癌术前血清CEA和CA19-9水平，探讨其与胃癌术后复发转移和预后的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2007年1月1日至2011年12月31日期间中国医科大学附属第四医院胃肠外科手术治疗的胃癌患者136例，全部病例均为首发，术前均未接受放化疗。均行胃癌根治性手术，术后进行常规化疗。男99例，女37例；年龄≥65岁68例，< 65岁68例；肿瘤大小≥5 cm者82例，< 5 cm者54例；肿瘤位于上部16例，中部11例，下部109例；T分期T1期11例，T2期18例，T3期83例，T4期24例；根据国际抗癌联盟（UICC）TNM分期标准：Ⅰ期15例，Ⅱ期27例，Ⅲ期72例，Ⅳ期22例；腺癌113例，黏液腺癌11例，印戒细胞癌12例；高中分化50例，低分化86例；有淋巴结转移79例，无淋巴结转移57例；有脉管浸润73例，无脉管浸润63例。
1.2 方法
抽取患者入院后次日清晨的空腹静脉血2～3 mL，自然凝固后3 500 r/min（离心半径r=8 cm）离心5 min分离血清，4 h完成检测。采用瑞士罗氏Cobras e601电化学发光法，CEA和CA19-9两种肿瘤标志物试剂为罗氏公司产品。CEA≥3.4μg/L定为阳性，CA19-9≥39 U/mL定为阳性。
1.3 随访
随访方式为电话和门诊复查。对于门诊复查患者检查项目主要包括血常规及血清肿瘤标志物检查，胸片，腹部增强CT及胃镜检查。随访截止时间为2013年12月，随访率为92.6%，随访时间24～84个月。术后出现复发转移67例，复发转移时间为术后7～48个月，中位复发时间为17个月。其中局部复发16例，腹膜种植转移20例，局部复发+腹膜种植转移13例，远处转移18例。
1.4 统计学方法
用SPSS 16.0软件进行统计分析，计数资料应用χ2检验。生存分析采用Kaplan-Meier法，并行log-rank检验。检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 胃癌患者术前血清CEA和CA19-9水平
本组136例胃癌患者血清CEA水平为0.298～285.600μg/L，中位水平为2.020μg/L，阳性率为48.5%（66/136），血清CA19-9水平为1.190～1 000.000 U/mL，中位水平为11.110 U/mL，阳性率为43.4%（59/136）。
2.2 血清CEA和CA19-9阳性与胃癌患者临床病理学参数的关系
结果见表 1。CEA阳性与T分期、TNM分期、淋巴结转移及脉管浸润有关（P=0.011、P=0.018、P=0.021、P=0.024），而与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、病理类型和分化程度无关（P > 0.05）。CA19-9阳性与T分期和淋巴结转移有关（P=0.018、P=0.045），而与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、TNM分期、病理类型、分化程度和脉管浸润无关。
表1
血清CEA和CA19-9阳性表达与胃癌临床病理学参数的关系
2.3 血清CEA和CA19-9阳性与胃癌术后复发转移的关系
CEA阳性组和CA19-9阳性组术后复发转移率明显高于CEA阴性组（P=0.010）和CA19-9阴性组（P=0.016）。CEA阳性/CA19-9阳性组、CEA阳性/CA19-9阴性组、CEA阴性/CA19-9阳性组、CEA阴性/CA19-9阴性组术后复发转移率差异有统计学意义（P=0.024）。CEA阳性/CA19-9阳性组术后复发转移率高于CEA阳性/CA19-9阴性组（P=0.306）、CEA阴性/CA19-9阳性组（P=0.265）和CEA阴性/CA19-9阴性组（P=0.003）。见表 2。
表2
血清CEA和CA19-9阳性表达与胃癌术后复发转移的关系
2.4 血清CEA和CA19-9阳性与胃癌预后的关系
1年和2年无瘤生存率CEA阳性组分别为71.2%和51.5%，CEA阴性组分别为90.0%和69.5%，CA19-9阳性组分别为69.5%和52.5%，CA19-9阴性组分别为89.6%和77.9%，CEA阳性/CA19-9阳性组分别为61.5%和41.0%，CEA阳性/CA19-9阴性组分别为85.1%和66.7%，CEA阴性/CA19-9阳性组分别为85.0%和75.0%，CEA阴性/CA19-9阴性组分别为92.0%和84.0%。CEA阳性组和CA19-9阳性组中位无瘤生存时间明显短于CEA阴性组和CA19-9阴性组；CEA阳性/CA19-9阳性组、CEA阳性/CA19-9阴性组、CEA阴性/CA19-9阳性组和CEA阴性/CA19-9阴性组4组无瘤生存时间比较差异有统计学意义，见表 3。Kaplan-Meier生存曲线见图 1～3。
图1
CEA阳性组和CEA阴性组Kaplan-Meier生存曲线 图 2 CA19-9阳性组和CA19-9阴性组Kaplan-Meier生存曲线 图 3 CEA阳性/CA19-9阳性组、CEA阳性/CA19-9阴性组、CEA阴性/CA19-9阳性组和CEA阴性/CA19-9阴性组Kaplan-Meier生存曲线
表3
血清CEA和CA19-9水平与胃癌术后无瘤生存时间的关系
3 讨论
CEA和CA19-9是用于胃肠道肿瘤研究最多的血清肿瘤标志物。CEA是一个相对分子质量为180×103的糖蛋白，是胃癌患者最常用的血清肿瘤标志物之一。目前认为CEA与胃癌的发生及其生物学行为有关，对胃癌有相对特异性。血清CEA是检测胃癌及预测术后复发的重要肿瘤标志物[3-5]。CA19-9是糖类相关抗原之一，是消化道肿瘤常用的血清肿瘤标志物之一，主要在胰腺癌中表达增高，是胰腺癌早期诊断及判断预后的重要肿瘤标志物[6-8]。目前有文献[5, 9-10]报道，CA19-9在胃癌中表达增高，是影响预后的重要因素之一。有文献[11]报道，CEA和CA19-9在胃癌中表达的阳性率分别为16%～68%和14%～68%。本研究结果发现，胃癌患者术前血清CEA中位水平为2.020μg/L，阳性率为48.5%；血清CA19-9中位水平为11.110 U/mL，阳性率为43.4%，在文献[10]报道的范围之内。
有文献报道，血清CEA与胃癌的T分期[12-13]、N分期[14]、M分期[15]、TNM分期[13, 16]和淋巴结转移有关[17]。本研究结果发现，术前血清CEA水平与胃癌T分期、TNM分期和淋巴结转移有关，T3+T4期、Ⅲ+Ⅳ期和有淋巴结转移的胃癌患者CEA阳性率明显高于T1+T2期、Ⅰ+Ⅱ期和无淋巴结转移的胃癌患者（P < 0.05）。有文献[18]报道，血清CEA水平还与胃癌脉管浸润有关，CEA阳性的胃癌患者脉管浸润率明显高于CEA阴性的患者；但也有文献[17]报道血清CEA与脉管浸润无关。本研究结果发现，术前血清CEA水平与脉管浸润亦有关，有脉管浸润的患者CEA阳性率明显高于无脉管浸润的患者。还有文献[19]报道，血清CEA与胃癌组织分化相关，低分化胃癌中CEA水平明显增高。本研究结果显示，血清CEA与胃癌组织分化无关。有文献报道CA19-9与胃癌T分期[15]、TNM分期[20]和淋巴结转移[21]有关。本研究结果显示，CA19-9水平与胃癌T分期和淋巴结转移有关，T3+T4期和有淋巴结转移的患者CA19-9阳性率明显高于T1+T2期和无淋巴结转移的胃癌患者，与文献报道的一致。本研究还发现，Ⅲ+Ⅳ期胃癌患者CA19-9阳性率高于Ⅰ+Ⅱ期患者，但差异无统计学意义（P=0.051）。
有研究[22-23]发现，CEA和CA19-9是胃癌术后复发转移和预后的重要指标，CEA和CA19-9增高的胃癌患者有更差的预后。但也有文献[15]报道，CEA和CA19-9不是胃癌术后复发和预后的指标。本研究结果发现，血清CEA和CA19-9水平与胃癌术后复发转移和预后有关，CEA阳性组和CA19-9阳性组患者术后复发转移率均分别明显高于CEA阴性组和CA19-9阴性组患者；本研究同时还发现，CEA和CA19-9均为阳性的胃癌患者术后复发转移率明显高于CEA阳性/CA19-9阴性、CEA阴性/CA19-9阳性和CEA和CA19-9均为阴性的胃癌患者。多个研究[24-25]显示，CEA和CA19-9增高主要与胃癌术后肝转移相关，而与局部复发和腹膜转移无关，因本组资料的局限性，未做相关方面的研究，以后随着临床资料的积累可做进一步的研究。本研究显示，CEA阳性组和CA19-9阳性组中位无瘤生存时间明显短于CEA阴性组和CA19-9阴性组，CEA和CA19-9均为阳性的胃癌患者中位无瘤生存时间明显短于CEA阳性/CA199阴性、CEA阴性/CA199阳性、CEA和CA199均为阴性的胃癌患者，结果提示，术前联合检测血清CEA和CA19-9水平可能作为判定胃癌术后复发转移和预后的指标。
综上所述，本研究结果提示，术前血清CEA和CA19-9水平检测在胃癌术后复发转移和预后判断中具有重要价值，而术前联合检测血清CEA和CA19-9水平有助于预测胃癌术后复发转移和预后。
