引用本文: 张亚辉, 李屈进, 冉立峰, 朱辉, 龚建平. 高能聚焦超声治疗8例肝包虫病的临床疗效分析. 中国普外基础与临床杂志, 2015, 22(2): 149-153. doi: 10.7507/1007-9424.20150041 复制
肝包虫病又称肝棘球蚴病,是牧区常见的寄生虫病。在我国其主要流行于新疆、青海、西藏、甘肃、宁夏、内蒙古和四川西部牧区。有文献[1-2]报道,全国受肝棘球蚴病威胁的人口约6 600余万人,带来巨大的经济损失。肝包虫病的治疗方法很多,目前高强度聚焦超声(HIFU)已作为一种微创手段运用于肝包虫病的治疗。重庆医科大学附属第二医院海扶中心从2008~2010年治疗8例肝包虫病患者,通过比较HIFU治疗前后患者腹部症状、囊肿影像学变化,随访患者术后肝区疼痛、发热、皮肤烧伤等并发症发生情况以及远期并发症出现和囊肿复发情况,探讨HIFU治疗肝包虫病的疗效及安全性,评估HIFU对肝包虫病的临床治疗价值。
1 资料与方法
1.1 病例来源
选取2008~2010年我院行上腹部CT或磁共振明确诊断为肝包虫病并在海扶中心运用HIFU治疗的患者8例。患者术前影像学等检查均明确肝脏有肝包虫囊肿,部分(5例)患者囊肿含有多个子囊。其中男4例,女4例;年龄27~42岁。患者生命体征平稳,一般状况良好。其中1例患有2型糖尿病和类风湿性关节炎,1例患乙肝后肝硬变失代偿,并有多次呕血病史,3例曾有肝包虫病外科手术切除史。患者术前均有肝区不适的表现,但肝功能检查提示肝功能正常,且无黄疸及发热症状。患者基本情况见表 1。

1.2 方法
患者完善术前准备后镇痛、镇静下经海扶®J型聚焦超声肿瘤治疗系统进行HIFU手术治疗(根据患者疼痛耐受情况,其中3例患者在全麻下进行手术),常规皮肤脱脂脱气准备,根据病灶大小及患者耐受情况调整HIFU治疗的相关参数,通过HIFU聚焦对肝包虫囊壁及囊内小囊泡进行靶向定位治疗。8例患者治疗参数:f为0.85 MHz,声功率为130~380 W,治疗时间为907~8 734 s。其中3例患者(病例3、5和8)因为症状较重及包虫囊肿影像学结果提示囊包较大,考虑患者身体状况无法一次性承受较长时间及较大剂量的HIFU治疗,均采取分次HIFU治疗,治疗间期分别为19 d、4个月及11 d,具体HIFU手术参数见表 2。患者HIFU治疗术后常规给予持续心电监护、吸氧24 h,并给予抗感染、保肝、补液、对症支持等治疗,术后每天监测患者生命体征,观察患者术区皮肤情况,详细询问患者肝区症状,复查肝功能变化情况,重点关注转氨酶、白蛋白、胆红素等指标变化,术后部分患者复查上腹部磁共振情况,评估治疗效果。

2 结果
2.1 HIFU治疗后的影像学改变结果
通过术前、术后患者肝脏影像学结果比较发现,HIFU治疗前后患者的肝区囊肿明显变化,肝包虫囊肿体积较前缩小,边缘变模糊,囊内混杂信号减少,囊内小囊样信号影减少。HIFU治疗前肝包虫囊肿影像学表现见图 1,其中图 1A、1B为病例1术前,图 1C为病例3术前;HIFU治疗后肝包虫囊肿影像学表现见图 2,其中图 2A、2B为病例1术后,图 2C为病例3术后。

2.2 HIFU治疗后的肝功能改变情况
比较患者HIFU治疗前后患者肝功情况发现,总的情况是术前、术后患者肝功能无明显变化,术后经过积极保肝治疗后患者肝功能在5 d内能恢复正常。术后患者谷丙、谷草转氨酶在短期内升高,但术后5 d时患者转氨酶情况基本恢复正常,白蛋白较前轻微降低,胆红素水平无明显变化。具体肝功能指标变化情况见表 3。

2.3 并发症发生情况
患者术后出现并发症如发热、呕吐、肝区疼痛、术区皮肤损伤等情况见表 4。从表 4可见,有3例患者出现了发热,2~6 d恢复;有6例患者出现了肝区疼痛,2~7 d自行缓解;术区皮肤基本正常,有3例有轻微肿胀;只有1例出现了一过性呕吐,但术后自行好转恢复。

2.4 随访结果
患者经HIFU治疗病情好转出院后电话随访1年,明确其治疗效果及远期并发症情况,出院后1年内患者腹部不适症状均明显好转。其中1例患者HIFU治疗后3个月因上消化道出血再次入院,积极治疗后好转出院。1例患者HIFU治疗后4个月再次出现上腹部不适,复查上腹部磁共振提示肝包虫囊肿复发,遂再次行HIFU治疗,再次HIFU治疗后随访1年,患者腹部不适症状明显好转。
3 讨论
包虫病是好发于牧区的一种世界范围的疾病,是一种严重危害人体健康、导致严重疾病的慢性人兽共患寄生虫病[3]。包虫寄生于人体各部位,但以肝脏损害最常见。有文献[1, 4-5]报道,包虫病受累的器官中肝脏达60%~75%,肺达15%,其他器官达10%。我国肝包虫病主要好发于牧区,卫生条件相对较差,术后复发率及再发率均较高,不少患者需要多次手术治疗,致使腹腔粘连严重,手术难度增大,并可能出现术后肠粘连、肠梗阻、切口不愈等并发症。
3.1 肝包虫病的主要临床表现
肝包虫寄生于肝脏能引起肝脏功能损害,严重者可出现肝功能衰竭[6],更多患者是以过敏、局部压迫或因各种并发症为主要临床表现[7-8]。
3.2 肝包虫病的诊断
目前肝包虫病的诊断方法很多,临床诊断率较高。影像学检查及免疫血清学检测均能明确诊断肝包虫病。有文献[9]报道,影像学检查对肝包虫囊肿的明确诊断率达85%~97%,肝包虫囊液皮内试验及补体结合试验的诊断率均能高达90%。
3.3 肝包虫病的治疗
治疗肝包虫病的方法多种,外科开腹手术治疗是主要的治疗手段[10]。此外,还有腹腔镜治疗、经皮穿刺硬化治疗、经皮经肝胆道穿刺引流等。需要根据包虫囊肿的大小、多少及位置采取不同的治疗方式。目前治疗肝包虫囊肿的主要问题是包虫囊肿复发,因治疗过程中囊液流入腹腔,头节出现种植,或头节杀灭不全而出现肝包虫囊肿的复发。有文献[11]报道,我国肝包虫病外科手术治疗的复发率达46.3%,残腔未闭率达19.0%;外科穿刺引流、无水乙醇注入治疗复发率达18.5%~36%。
3.3.1 HIFU治疗肝包虫病的可行性
HIFU作为一种新的微创治疗手段,已经运用于临床治疗肝包虫囊肿。基础研究[12]发现,HIFU治疗对离体肝包虫囊肿有很好的疗效,足够的HIFU照射强度及照射时间可把肝包虫原头节全部杀死。也有临床研究[13-14]表明,HIFU可以对不同类型、不同生长部位、不同生长程度的肝包虫病行根治性或姑息性治疗,同时HIFU还能作为外科手术或其他治疗方式的补充,HIFU与其他方法联合应用能取得更好疗效。另有研究[15]发现,HIFU可使深部出血组织局部凝固及血管阻塞,可运用于肝、脾、肾等实质性器官内部中、小血管出血的止血治疗,而对周围正常组织影响甚微,那么在HIFU对肝包虫囊肿治疗过程中,其对囊壁及周围血管的处理上也能起到同样的效果,能有效减少手术出血,减少创伤,保障治疗的安全性。
3.3.2 HIFU治疗肝包虫病的优势
①相较于外科手术治疗,HIFU有创伤小、患者痛苦小、损伤小、术后恢复快、手术并发症少等特点。据文献[16]报道,外科手术治疗过程中出现囊液外泻流入腹腔引起过敏性休克、术后种植转移复发等并发症在临床上出现的几率较高,与外科手术治疗相比,HIFU手术不易出现过敏性休克及复发情况。②与经皮穿刺引流等治疗相比,HIFU对肝细粒棘球蚴的杀伤程度高,手术时间短,手术过程安全,无沿穿刺针道转移的风险,术后并发症较少,无需长时间带管生活,提高了患者的生活质量,且无需承担注入无水乙醇的痛苦,尤其对于乙醇过敏的患者是一种非常有效的微创治疗方式。③对于外科手术治疗后复发的肝包虫囊肿,HIFU治疗替代外科手术治疗,避免多次外科手术的风险,解决多次外科手术的手术困难难题,减少相应手术并发症。④由于HIFU有对患者创伤小、术后恢复快等特点,对于年老、身体状况较差,甚至生命体征欠平稳的患者也能进行治疗,其能缓解患者症状,解除患者痛苦,提高患者生活质量。⑤外科手术能与HIFU联合运用,HIFU联合外科治疗可先通过HIFU治疗杀灭肝包虫囊肿中的存活头节,让其丧失生长种植的能力,再通过外科手术或穿刺引流治疗肝包虫病,减少肝包虫头节种植转移能力,减少外科术后复发的几率。⑥HIFU联合经皮囊肿穿刺治疗,在杀灭头节、减少种植几率的情况下穿刺引流,这样能极大减少针道转移及穿刺后复发的几率。综合治疗还能运用多种微创方法共同作用,从而在尽量减少创伤的条件下治疗肝包虫病。
3.4 本组资料中诊治肝包虫病的情况
我院对肝包虫病患者经HIFU手术治疗后腹胀、腹部压迫症状均有明显改善,除其中1例患者术后4个月因腹部症状加重在我院检查诊断为肝包虫复发再次行HIFU手术治疗外,其余患者术后长达1年的随访中腹部症状均未再出现,而复发患者经过再次HIFU手术治疗后症状改善,其后随访未出现肝包虫复发情况。HIFU手术前后影像学比较发现,HIFU手术治疗后肝包虫囊肿体积变小,边界变得模糊,囊泡内的小囊泡数量变少,体积变小,虽从影像学上看患者病灶处囊泡并没有立即完全消除,但长期随访中发现患者肝囊肿未再增长,说明患者经HIFU治疗灭杀了体内存活肝细粒棘球蚴。临床症状及影像学结果均提示,HIFU治疗肝包虫病疗效确切。
作为微创手术HIFU的并发症较少,患者无需承受巨大的外科手术痛苦,缩短了术后恢复时间。HIFU治疗肝包虫病,其能杀死肝包虫头节并破坏囊肿囊壁,但同样可能损害邻近正常肝脏细胞,从而引起转氨酶增加,出现肝功能不全的表现,经过保肝治疗后患者术后肝功能在短期内恢复,患者术后未出现明显白蛋白下降及黄疸情况。HIFU治疗过程中对患者肝脏功能有所损害,但其损害相对较轻,所有患者术后均无肝功能衰竭、肝昏迷、肝性脑病等严重并发症发生。HIFU治疗后患者出现发热、呕吐、术区疼痛、术区皮肤损害等并发症,但这些并发症均在短期内恢复。
从本组8例肝包虫病患者经HIFU治疗过程初步提示,HIFU治疗肝包虫病效果确切,能有效缓解肝包虫病的症状,延缓肝包虫病的发展速度并治疗肝包虫病。HIFU治疗肝包虫病具有创伤小、术后并发症少、无长期并发症等特点。总之,经过HIFU治疗,患者肝包虫症状均有缓解,术后虽仍有一定复发几率,但HIFU治疗效果明确,术后无远期并发症,HIFU治疗肝包虫病安全、有效。
肝包虫病又称肝棘球蚴病,是牧区常见的寄生虫病。在我国其主要流行于新疆、青海、西藏、甘肃、宁夏、内蒙古和四川西部牧区。有文献[1-2]报道,全国受肝棘球蚴病威胁的人口约6 600余万人,带来巨大的经济损失。肝包虫病的治疗方法很多,目前高强度聚焦超声(HIFU)已作为一种微创手段运用于肝包虫病的治疗。重庆医科大学附属第二医院海扶中心从2008~2010年治疗8例肝包虫病患者,通过比较HIFU治疗前后患者腹部症状、囊肿影像学变化,随访患者术后肝区疼痛、发热、皮肤烧伤等并发症发生情况以及远期并发症出现和囊肿复发情况,探讨HIFU治疗肝包虫病的疗效及安全性,评估HIFU对肝包虫病的临床治疗价值。
1 资料与方法
1.1 病例来源
选取2008~2010年我院行上腹部CT或磁共振明确诊断为肝包虫病并在海扶中心运用HIFU治疗的患者8例。患者术前影像学等检查均明确肝脏有肝包虫囊肿,部分(5例)患者囊肿含有多个子囊。其中男4例,女4例;年龄27~42岁。患者生命体征平稳,一般状况良好。其中1例患有2型糖尿病和类风湿性关节炎,1例患乙肝后肝硬变失代偿,并有多次呕血病史,3例曾有肝包虫病外科手术切除史。患者术前均有肝区不适的表现,但肝功能检查提示肝功能正常,且无黄疸及发热症状。患者基本情况见表 1。

1.2 方法
患者完善术前准备后镇痛、镇静下经海扶®J型聚焦超声肿瘤治疗系统进行HIFU手术治疗(根据患者疼痛耐受情况,其中3例患者在全麻下进行手术),常规皮肤脱脂脱气准备,根据病灶大小及患者耐受情况调整HIFU治疗的相关参数,通过HIFU聚焦对肝包虫囊壁及囊内小囊泡进行靶向定位治疗。8例患者治疗参数:f为0.85 MHz,声功率为130~380 W,治疗时间为907~8 734 s。其中3例患者(病例3、5和8)因为症状较重及包虫囊肿影像学结果提示囊包较大,考虑患者身体状况无法一次性承受较长时间及较大剂量的HIFU治疗,均采取分次HIFU治疗,治疗间期分别为19 d、4个月及11 d,具体HIFU手术参数见表 2。患者HIFU治疗术后常规给予持续心电监护、吸氧24 h,并给予抗感染、保肝、补液、对症支持等治疗,术后每天监测患者生命体征,观察患者术区皮肤情况,详细询问患者肝区症状,复查肝功能变化情况,重点关注转氨酶、白蛋白、胆红素等指标变化,术后部分患者复查上腹部磁共振情况,评估治疗效果。

2 结果
2.1 HIFU治疗后的影像学改变结果
通过术前、术后患者肝脏影像学结果比较发现,HIFU治疗前后患者的肝区囊肿明显变化,肝包虫囊肿体积较前缩小,边缘变模糊,囊内混杂信号减少,囊内小囊样信号影减少。HIFU治疗前肝包虫囊肿影像学表现见图 1,其中图 1A、1B为病例1术前,图 1C为病例3术前;HIFU治疗后肝包虫囊肿影像学表现见图 2,其中图 2A、2B为病例1术后,图 2C为病例3术后。

2.2 HIFU治疗后的肝功能改变情况
比较患者HIFU治疗前后患者肝功情况发现,总的情况是术前、术后患者肝功能无明显变化,术后经过积极保肝治疗后患者肝功能在5 d内能恢复正常。术后患者谷丙、谷草转氨酶在短期内升高,但术后5 d时患者转氨酶情况基本恢复正常,白蛋白较前轻微降低,胆红素水平无明显变化。具体肝功能指标变化情况见表 3。

2.3 并发症发生情况
患者术后出现并发症如发热、呕吐、肝区疼痛、术区皮肤损伤等情况见表 4。从表 4可见,有3例患者出现了发热,2~6 d恢复;有6例患者出现了肝区疼痛,2~7 d自行缓解;术区皮肤基本正常,有3例有轻微肿胀;只有1例出现了一过性呕吐,但术后自行好转恢复。

2.4 随访结果
患者经HIFU治疗病情好转出院后电话随访1年,明确其治疗效果及远期并发症情况,出院后1年内患者腹部不适症状均明显好转。其中1例患者HIFU治疗后3个月因上消化道出血再次入院,积极治疗后好转出院。1例患者HIFU治疗后4个月再次出现上腹部不适,复查上腹部磁共振提示肝包虫囊肿复发,遂再次行HIFU治疗,再次HIFU治疗后随访1年,患者腹部不适症状明显好转。
3 讨论
包虫病是好发于牧区的一种世界范围的疾病,是一种严重危害人体健康、导致严重疾病的慢性人兽共患寄生虫病[3]。包虫寄生于人体各部位,但以肝脏损害最常见。有文献[1, 4-5]报道,包虫病受累的器官中肝脏达60%~75%,肺达15%,其他器官达10%。我国肝包虫病主要好发于牧区,卫生条件相对较差,术后复发率及再发率均较高,不少患者需要多次手术治疗,致使腹腔粘连严重,手术难度增大,并可能出现术后肠粘连、肠梗阻、切口不愈等并发症。
3.1 肝包虫病的主要临床表现
肝包虫寄生于肝脏能引起肝脏功能损害,严重者可出现肝功能衰竭[6],更多患者是以过敏、局部压迫或因各种并发症为主要临床表现[7-8]。
3.2 肝包虫病的诊断
目前肝包虫病的诊断方法很多,临床诊断率较高。影像学检查及免疫血清学检测均能明确诊断肝包虫病。有文献[9]报道,影像学检查对肝包虫囊肿的明确诊断率达85%~97%,肝包虫囊液皮内试验及补体结合试验的诊断率均能高达90%。
3.3 肝包虫病的治疗
治疗肝包虫病的方法多种,外科开腹手术治疗是主要的治疗手段[10]。此外,还有腹腔镜治疗、经皮穿刺硬化治疗、经皮经肝胆道穿刺引流等。需要根据包虫囊肿的大小、多少及位置采取不同的治疗方式。目前治疗肝包虫囊肿的主要问题是包虫囊肿复发,因治疗过程中囊液流入腹腔,头节出现种植,或头节杀灭不全而出现肝包虫囊肿的复发。有文献[11]报道,我国肝包虫病外科手术治疗的复发率达46.3%,残腔未闭率达19.0%;外科穿刺引流、无水乙醇注入治疗复发率达18.5%~36%。
3.3.1 HIFU治疗肝包虫病的可行性
HIFU作为一种新的微创治疗手段,已经运用于临床治疗肝包虫囊肿。基础研究[12]发现,HIFU治疗对离体肝包虫囊肿有很好的疗效,足够的HIFU照射强度及照射时间可把肝包虫原头节全部杀死。也有临床研究[13-14]表明,HIFU可以对不同类型、不同生长部位、不同生长程度的肝包虫病行根治性或姑息性治疗,同时HIFU还能作为外科手术或其他治疗方式的补充,HIFU与其他方法联合应用能取得更好疗效。另有研究[15]发现,HIFU可使深部出血组织局部凝固及血管阻塞,可运用于肝、脾、肾等实质性器官内部中、小血管出血的止血治疗,而对周围正常组织影响甚微,那么在HIFU对肝包虫囊肿治疗过程中,其对囊壁及周围血管的处理上也能起到同样的效果,能有效减少手术出血,减少创伤,保障治疗的安全性。
3.3.2 HIFU治疗肝包虫病的优势
①相较于外科手术治疗,HIFU有创伤小、患者痛苦小、损伤小、术后恢复快、手术并发症少等特点。据文献[16]报道,外科手术治疗过程中出现囊液外泻流入腹腔引起过敏性休克、术后种植转移复发等并发症在临床上出现的几率较高,与外科手术治疗相比,HIFU手术不易出现过敏性休克及复发情况。②与经皮穿刺引流等治疗相比,HIFU对肝细粒棘球蚴的杀伤程度高,手术时间短,手术过程安全,无沿穿刺针道转移的风险,术后并发症较少,无需长时间带管生活,提高了患者的生活质量,且无需承担注入无水乙醇的痛苦,尤其对于乙醇过敏的患者是一种非常有效的微创治疗方式。③对于外科手术治疗后复发的肝包虫囊肿,HIFU治疗替代外科手术治疗,避免多次外科手术的风险,解决多次外科手术的手术困难难题,减少相应手术并发症。④由于HIFU有对患者创伤小、术后恢复快等特点,对于年老、身体状况较差,甚至生命体征欠平稳的患者也能进行治疗,其能缓解患者症状,解除患者痛苦,提高患者生活质量。⑤外科手术能与HIFU联合运用,HIFU联合外科治疗可先通过HIFU治疗杀灭肝包虫囊肿中的存活头节,让其丧失生长种植的能力,再通过外科手术或穿刺引流治疗肝包虫病,减少肝包虫头节种植转移能力,减少外科术后复发的几率。⑥HIFU联合经皮囊肿穿刺治疗,在杀灭头节、减少种植几率的情况下穿刺引流,这样能极大减少针道转移及穿刺后复发的几率。综合治疗还能运用多种微创方法共同作用,从而在尽量减少创伤的条件下治疗肝包虫病。
3.4 本组资料中诊治肝包虫病的情况
我院对肝包虫病患者经HIFU手术治疗后腹胀、腹部压迫症状均有明显改善,除其中1例患者术后4个月因腹部症状加重在我院检查诊断为肝包虫复发再次行HIFU手术治疗外,其余患者术后长达1年的随访中腹部症状均未再出现,而复发患者经过再次HIFU手术治疗后症状改善,其后随访未出现肝包虫复发情况。HIFU手术前后影像学比较发现,HIFU手术治疗后肝包虫囊肿体积变小,边界变得模糊,囊泡内的小囊泡数量变少,体积变小,虽从影像学上看患者病灶处囊泡并没有立即完全消除,但长期随访中发现患者肝囊肿未再增长,说明患者经HIFU治疗灭杀了体内存活肝细粒棘球蚴。临床症状及影像学结果均提示,HIFU治疗肝包虫病疗效确切。
作为微创手术HIFU的并发症较少,患者无需承受巨大的外科手术痛苦,缩短了术后恢复时间。HIFU治疗肝包虫病,其能杀死肝包虫头节并破坏囊肿囊壁,但同样可能损害邻近正常肝脏细胞,从而引起转氨酶增加,出现肝功能不全的表现,经过保肝治疗后患者术后肝功能在短期内恢复,患者术后未出现明显白蛋白下降及黄疸情况。HIFU治疗过程中对患者肝脏功能有所损害,但其损害相对较轻,所有患者术后均无肝功能衰竭、肝昏迷、肝性脑病等严重并发症发生。HIFU治疗后患者出现发热、呕吐、术区疼痛、术区皮肤损害等并发症,但这些并发症均在短期内恢复。
从本组8例肝包虫病患者经HIFU治疗过程初步提示,HIFU治疗肝包虫病效果确切,能有效缓解肝包虫病的症状,延缓肝包虫病的发展速度并治疗肝包虫病。HIFU治疗肝包虫病具有创伤小、术后并发症少、无长期并发症等特点。总之,经过HIFU治疗,患者肝包虫症状均有缓解,术后虽仍有一定复发几率,但HIFU治疗效果明确,术后无远期并发症,HIFU治疗肝包虫病安全、有效。