引用本文： 方青波, 阿力木江. 盐酸沙格雷酯治疗血栓闭塞性脉管炎的近期疗效. 中国普外基础与临床杂志, 2014, 21(6): 749-750. doi: 10.7507/1007-9424.20140177 复制
血栓闭塞性脉管炎（thromboangiitis obliterans，TAO）又称为Buerger病，是一种常见的周围动脉慢性闭塞性疾病，病变主要累及肢体远端的中小动脉及其伴行静脉和浅表静脉，是一种节段性、炎性闭塞性血管疾病，多见于下肢[1]。临床以间歇性跛行及静息痛为主要症状，晚期出现肢体坏疽，最终截肢，致残率极高[2]。笔者采用口服盐酸沙格雷酯（sarpogrelate hydrochloride）治疗了28例TAO患者，现对其疗效报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
回顾性分析笔者所在医院2009年7月至2012年7月期间采用盐酸沙格雷酯治疗的28例TAO患者的临床资料，其中男25例，女3例；年龄18～43岁、（27±4）岁；病程2周～2年、（9.5±0.7）周。所有患者均具有典型的下肢间歇性跛行、冷感和疼痛症状，并均经肢体血管彩色多普勒超声及CT血管造影（CTA）检查确诊。
1.2 治疗
盐酸沙格雷酯的商品名为安步乐克（Anplag），由日本三菱东京制药株式会社生产，批号为H20110398（每片100 mg）。用药方法：口服，1片/次，3次/d，餐后服用，疗程持续4周。
1.3 观察指标
比较用药前与用药4周后的各项临床指标，包括溃疡面积、间歇性跛行距离、冷感及静息痛改善情况。为客观评价患者的各项症状，由3名不同医师分别进行评价，最后取其均值。无痛跛行距离（无乏力、麻木或疼痛等症状的步行距离）和最长跛行距离（出现症状后的最长步行距离）的测定仪器采用英派斯DP8105电动跑步机（广州力动康体设施有限公司），速度为2 400 m/h，坡度为0°。冷感分值：0分，无症状；1分，冷感极轻；2分，冷感轻；3分，冷感中等；4分，冷感严重。以直观模拟标度尺（Likert标尺）测定疼痛强度，按Likert标尺将疼痛严重程度分为1～5分：1分，无疼痛；2分，轻微但可控制的疼痛；3分，中等但可以忍受的疼痛；4分，严重常不能忍受的疼痛；5分，不能忍受的疼痛或因疼痛无法入睡。
1.4 统计学方法
采用SPSS 17.0统计分析软件进行分析。无痛跛行距离、最长跛行距离及溃疡面积比较采用配对t检验；冷感和静息痛评分比较采用Wilcoxon秩和检验。检验水准α=0.05。
1.5 结果
用药4周后，患者的无痛跛行距离和最长跛行距离延长，静息痛得分和冷感得分降低，溃疡面积缩小（P<0.05）,见表 1。用药期间，有1例（3.57%）患者出现轻度不良反应（胃肠道不适和恶心），于用药后1～2 d出现，嘱患者饭后半小时服用后好转，不影响药物的继续使用；余均未出现不良反应。
表1
用药前后的临床指标比较（n=28）
2 讨论
目前尚未有治疗TAO的最佳方法，以往的开放血管旁路搭桥手术能暂时改善下肢血运，但因TAO患者自身血管为炎性狭窄，血管内膜明显增厚，管腔变窄，故旁路搭桥手术的远期通畅率低，吻合口再狭窄发生率高[3]。腰交感神经节切除术的手术损伤范围广，创伤大，且远期疗效差，目前已很少施行。腔内介入治疗因TAO患者病变段血管为炎性缩窄，球囊扩张后血管壁立即弹回，往往起不了治疗作用，有时反而会加重缺血[4]。在闭塞狭窄段放置金属裸支架可以在短时间内改善下肢血运，但TAO患者的血管内膜炎性增生将导致支架内再狭窄，远期通畅率很低。
自体外周血干细胞及骨髓干细胞移植是近年来的新兴技术，尤其以自体外周血干细胞移植应用较广。因其创伤小，患者能够耐受，易于操作，提取的干细胞数量优于自体骨髓干细胞，现多采用此种方法。自体外周血干细胞移植分两种：单个核细胞移植和纯化后移植。其方法是先用粒细胞集落刺激因子进行骨髓动员，使得白细胞数量及CD34阳性细胞数量达到一定水平后，再进行干细胞的提取。据相关报道[5]，纯化后的干细胞移植优于单个核细胞移植，原因可能为纯化后的干细胞浓度较高，且不含有影响干细胞分化的其他细胞，但支持该结论的相关证据欠缺[6]。同时对于干细胞移植的安全性，还有待于长期的随访研究。
综上所述，虽然对于TAO的治疗方法有很多，但远期疗效均欠佳。虽然自体外周血干细胞移植确有一定的疗效，但还需要远期的、大样本的随机对照研究来提供证据。所以，现阶段严格戒烟及药物辅助治疗仍为TAO的首选方法，以往常用的药物的作用机理是单纯抑制血小板凝集，且选择性不强。而盐酸沙格雷酯不仅能选择性抑制血小板凝集，同时又可以扩张血管，因此可以应用于TAO的临床治疗。盐酸沙格雷酯为选择性5-羟色胺（5-HT）受体阻断药，具有抑制血小板凝集的功能，并能抑制血管收缩[7]，故可以选择性阻断5-HT2受体，改善TAO所引起的间歇性跛行、冷感、疼痛、溃疡等缺血性症状和体征[8]。
从本组28例TAO患者的临床效果来看，用药后患者的间歇性跛行距离、冷感得分、疼痛得分和溃疡面积都有显著改善，且不良反应发生少，说明盐酸沙格雷酯对TAO具有较好的临床疗效。
血栓闭塞性脉管炎（thromboangiitis obliterans，TAO）又称为Buerger病，是一种常见的周围动脉慢性闭塞性疾病，病变主要累及肢体远端的中小动脉及其伴行静脉和浅表静脉，是一种节段性、炎性闭塞性血管疾病，多见于下肢[1]。临床以间歇性跛行及静息痛为主要症状，晚期出现肢体坏疽，最终截肢，致残率极高[2]。笔者采用口服盐酸沙格雷酯（sarpogrelate hydrochloride）治疗了28例TAO患者，现对其疗效报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
回顾性分析笔者所在医院2009年7月至2012年7月期间采用盐酸沙格雷酯治疗的28例TAO患者的临床资料，其中男25例，女3例；年龄18～43岁、（27±4）岁；病程2周～2年、（9.5±0.7）周。所有患者均具有典型的下肢间歇性跛行、冷感和疼痛症状，并均经肢体血管彩色多普勒超声及CT血管造影（CTA）检查确诊。
1.2 治疗
盐酸沙格雷酯的商品名为安步乐克（Anplag），由日本三菱东京制药株式会社生产，批号为H20110398（每片100 mg）。用药方法：口服，1片/次，3次/d，餐后服用，疗程持续4周。
1.3 观察指标
比较用药前与用药4周后的各项临床指标，包括溃疡面积、间歇性跛行距离、冷感及静息痛改善情况。为客观评价患者的各项症状，由3名不同医师分别进行评价，最后取其均值。无痛跛行距离（无乏力、麻木或疼痛等症状的步行距离）和最长跛行距离（出现症状后的最长步行距离）的测定仪器采用英派斯DP8105电动跑步机（广州力动康体设施有限公司），速度为2 400 m/h，坡度为0°。冷感分值：0分，无症状；1分，冷感极轻；2分，冷感轻；3分，冷感中等；4分，冷感严重。以直观模拟标度尺（Likert标尺）测定疼痛强度，按Likert标尺将疼痛严重程度分为1～5分：1分，无疼痛；2分，轻微但可控制的疼痛；3分，中等但可以忍受的疼痛；4分，严重常不能忍受的疼痛；5分，不能忍受的疼痛或因疼痛无法入睡。
1.4 统计学方法
采用SPSS 17.0统计分析软件进行分析。无痛跛行距离、最长跛行距离及溃疡面积比较采用配对t检验；冷感和静息痛评分比较采用Wilcoxon秩和检验。检验水准α=0.05。
1.5 结果
用药4周后，患者的无痛跛行距离和最长跛行距离延长，静息痛得分和冷感得分降低，溃疡面积缩小（P<0.05）,见表 1。用药期间，有1例（3.57%）患者出现轻度不良反应（胃肠道不适和恶心），于用药后1～2 d出现，嘱患者饭后半小时服用后好转，不影响药物的继续使用；余均未出现不良反应。
表1
用药前后的临床指标比较（n=28）
2 讨论
目前尚未有治疗TAO的最佳方法，以往的开放血管旁路搭桥手术能暂时改善下肢血运，但因TAO患者自身血管为炎性狭窄，血管内膜明显增厚，管腔变窄，故旁路搭桥手术的远期通畅率低，吻合口再狭窄发生率高[3]。腰交感神经节切除术的手术损伤范围广，创伤大，且远期疗效差，目前已很少施行。腔内介入治疗因TAO患者病变段血管为炎性缩窄，球囊扩张后血管壁立即弹回，往往起不了治疗作用，有时反而会加重缺血[4]。在闭塞狭窄段放置金属裸支架可以在短时间内改善下肢血运，但TAO患者的血管内膜炎性增生将导致支架内再狭窄，远期通畅率很低。
自体外周血干细胞及骨髓干细胞移植是近年来的新兴技术，尤其以自体外周血干细胞移植应用较广。因其创伤小，患者能够耐受，易于操作，提取的干细胞数量优于自体骨髓干细胞，现多采用此种方法。自体外周血干细胞移植分两种：单个核细胞移植和纯化后移植。其方法是先用粒细胞集落刺激因子进行骨髓动员，使得白细胞数量及CD34阳性细胞数量达到一定水平后，再进行干细胞的提取。据相关报道[5]，纯化后的干细胞移植优于单个核细胞移植，原因可能为纯化后的干细胞浓度较高，且不含有影响干细胞分化的其他细胞，但支持该结论的相关证据欠缺[6]。同时对于干细胞移植的安全性，还有待于长期的随访研究。
综上所述，虽然对于TAO的治疗方法有很多，但远期疗效均欠佳。虽然自体外周血干细胞移植确有一定的疗效，但还需要远期的、大样本的随机对照研究来提供证据。所以，现阶段严格戒烟及药物辅助治疗仍为TAO的首选方法，以往常用的药物的作用机理是单纯抑制血小板凝集，且选择性不强。而盐酸沙格雷酯不仅能选择性抑制血小板凝集，同时又可以扩张血管，因此可以应用于TAO的临床治疗。盐酸沙格雷酯为选择性5-羟色胺（5-HT）受体阻断药，具有抑制血小板凝集的功能，并能抑制血管收缩[7]，故可以选择性阻断5-HT2受体，改善TAO所引起的间歇性跛行、冷感、疼痛、溃疡等缺血性症状和体征[8]。
从本组28例TAO患者的临床效果来看，用药后患者的间歇性跛行距离、冷感得分、疼痛得分和溃疡面积都有显著改善，且不良反应发生少，说明盐酸沙格雷酯对TAO具有较好的临床疗效。
