急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是心脏术后常见的高死亡率的并发症之一,国内外先后建立了多个心脏术后 AKI 预测模型。本文介绍国内外常用的 14 种心脏术后 AKI 预测模型的构成特点、临床应用以及预测能力的比较。年龄、充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)、高血压、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、糖尿病、瓣膜手术、冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass grafting,CABG)联合瓣膜手术、急诊手术、术前肌酐、术前肾小球滤过率估值(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、纽约心脏协会(New York Heart Association,NYHA)心功能分级>Ⅱ级、既往心脏手术史、体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)时间和术后低心排血量综合征(low cardiac output syndrome,LCOS)等危险因素被多次(>3 次)纳入不同的预测模型。欧美人群中比较 Cleveland、Mehta 和 SRI 模型对 AKI 和需肾脏替代治疗(renal replacement therapy,RRT)的 AKI(RRT-AKI)的预测能力时,Cleveland 有较高的分辨度,但对于中国人群,以上 3 种模型对 AKI 和 RRT-AKI 的预测能力均欠佳。
引用本文: 吴东辰, 王琦, 张杨杨. 心脏术后急性肾损伤预测模型的研究现状. 中国胸心血管外科临床杂志, 2018, 25(3): 237-248. doi: 10.7507/1007-4848.201612020 复制
急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是常见的心脏术后并发症之一,死亡率高[1-4]。由于 AKI 定义的差异,AKI 的发生率约为 5%~42%,其中 1%~4% 的患者需行肾脏替代治疗(renal replacement therapy,RRT)[5-10]。心脏术后 AKI 会延长住院时间并增加患者术后远期的死亡风险[11-13]。即使术后轻微的 AKI(肌酐升高>3 mg/L)仍会增加患者术后 30 d 死亡率[11, 14-16],术后需 RRT 治疗的 AKI(renal replacement therapy-acute kidney injury,RRT-AKI)患者死亡率是未发生 AKI 患者的 9 倍[17]。AKI 发生 24~48 h 内及时治疗可有效改善患者预后[18]。为精确预测心脏术后 AKI 的发生,国内外先后建立了多个预测模型,以便及时诊断和治疗,从而更好地改善患者预后和配置医疗资源[18]。在风险、损伤、衰竭、肾功能丧失、终末期肾病工作组标准(risk,injury,failure,loss of kidney function and end-stage renal failure,RIFLE)、急性肾损伤网络工作小组标准(Acute Kidney Injury Network,AKIN)和改善全球肾脏病预后工作组标准(Kindney Disease: Improving Global Outcomes,KDIGO)[19]中,RRT-AKI 定义为需行 RRT 的严重 AKI。本文介绍了目前国内外常用的 14 种心脏术后 RRT-AKI 和 AKI 预测模型。
1 心脏术后 RRT-AKI 预测模型
1.1 CICSS(continuous improvement in cardiac surgery study)预测模型
1997 年 Chertow 等[20]对 1987~1994 年 43 642 例单纯冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass grafting,CABG)和瓣膜手术的患者进行队列研究,建立了 CICSS 预测模型。筛选其中 42 773 例患者为建模组,以 1994 年 4~10 月期间手术治疗的3 795 例患者为验证组。研究以 RRT-AKI 为研究终点,RRT-AKI 定义为肾功能恶化且术后 30 d 内需行 RRT。建模组 RRT-AKI 发生率为 1.1%。该预测模型的危险因素为:瓣膜手术、估计肌酐清除率≤100 ml/min、术前主动脉内球囊反搏(intra-aortic balloon pump,IABP)、既往心脏手术史、纽约心脏协会(New York Heart Association,NYHA)心功能Ⅳ级、外周血管疾病(peripheral vascular disease,PVD)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)<35%、肺部啰音、慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)、140 mm Hg≤收缩压≤159 mm Hg、收缩压<120 mm Hg 合并瓣膜手术、收缩压≥160 mm Hg 合并瓣膜手术、收缩压≥160 mm Hg 合并 CABG。建模组的受试者工作特征曲线下面积(area under receiver operating characteristic curve,AUROC)为 0.76,分辨度良好。该预测模型为大样本、多中心和前瞻性研究,10 个危险因素均为术前指标,方便临床使用。
1.2 Cleveland 预测模型
2005 年 Thakar 等[21]对 33 217 例心脏手术患者进行队列研究,建立心脏术后 RRT-AKI 预测模型,即 Cleveland 预测模型。预测模型纳入 13 个术前危险因素:性别、充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)、LVEF<35%、术前 IABP、COPD、胰岛素依赖性糖尿病、既往心脏手术史、急诊手术、瓣膜手术、CABG 合并瓣膜手术、其他心脏手术、术前肌酐 12~21 mg/L、术前肌酐≥21 mg/L。根据危险因素对应分值,对患者进行评分。Cleveland 预测模型评分范围在 0~17 分,由于该研究没有收录评分>13 分的患者,故分为 4 组(0~2 分、3~5 分、6~8 分、9~13 分),各组术后急性肾功能衰竭(acute renal failure,ARF)的发生率为 0.5%~22.1%,RRT-ARF 为研究终点。建模组 AUROC=0.81[95%CI(0.78,0.83)],验证组 AUROC=0.82[95%CI(0.80,0.85)],提示分辨度良好。Cleveland 预测模型纳入的 13 个危险因素均为术前指标,临床使用便捷,该预测模型建模样本量大,增强了预测能力,但该预测模型缺乏多中心和前瞻性的验证研究。
1.3 Mehta 预测模型
2006 年 Mehta 等[22]对多中心 449 524 例心脏手术患者临床资料进行分析,建立了包括糖尿病、心源性休克、NYHA 心功能分级等 22 个危险因素的预测模型,最终简化为包含术前最后一次肌酐、年龄≥55 岁、心脏手术类型(瓣膜手术,CABG 联合瓣膜手术)、糖尿病、21 d 内心肌梗死、种族、COPD、糖尿病、既往心脏手术史、心源性休克、NYHA 心功能分级Ⅳ级等 10 个危险因素的 Mehta 预测模型。该研究以 RRT-AKI 为研究终点,采用 MDRD(modification of diet in renal disease)公式计算肾小球滤过率估值(estimated glomerular filtration rate,eGFR)。预测模型建模组 AUROC=0.83,分辨度良好。在数据处理中,患者缺失的 LVEF 赋值为 50%,缺失的其他类型数据赋值为人群正常值,影响了术后 AKI 预测的准确性。此外,过多的危险因素限制了该预测模型的临床应用效果[23]。
1.4 SRI(simplified renal index)预测模型
2007 年 Wijeysundera 等[24]对双中心 20 131 例心脏手术患者临床资料进行回顾性分析,建立了 SRI 预测模型。该研究以多伦多总医院 1999~2004 年的 10 751 例心脏手术患者为建模组,多伦多总医院 2004~2005 年 2 566 例患者和渥太华心脏中心 1999~2003 年 6 814 例患者为验证组。以 RRT-AKI 为研究终点,确定了 31 ml/(min·1.73 m2)≤术前 eGFR≤60 ml/(min·1.73 m2)、术前 eGFR≤30 ml/(min·1.73 m2)、糖尿病、LVEF<40%、既往心脏手术史、非 CABG 或房间隔缺损修补术、术前 IABP 和非择期手术 8 个术前独立危险因素,赋值 0~8 分。建模组、多伦多验证组和渥太华验证组的术后 RRT-AKI 发生率分别为 1.3%、1.8% 和 2.2%,AUROC 分别为 0.81[95%CI(0.78,0.84)]、0.78[95%CI(0.72,0.84)]和 0.78[95%CI(0.74,0.81)]。该预测模型参数较少且容易获得,方便临床使用,但采用精确度不够高的 Cockcroft-Gault 公式计算 eGFR[25],研究终点 RRT 的指征缺乏统一标准,影响了预测模型的预测效能。
1.5 Pannu 预测模型
2016 年 Pannu 等[26]分析 10 787 例心脏手术患者的临床资料,建立并验证了预测术后 14 d 内 RRT-AKI 风险的 Pannu 预测模型。该模型纳入 8 个危险因素:CHF、加拿大心血管协会分级(Canadian Cardiovascular Society,CCS)Ⅲ或Ⅳ级、糖尿病、基础 eGFR<90 ml/(min·1.73 m2)(CKD-ERI 计算术前 3 个月内最近一次 eGFR)、术前贫血和蛋白尿。建模组(n=6 061)和验证组(n=4 467)中 RRT-AKI 发生率分别为 2.5% 和 3.1%。该研究以术后 RRT-AKI 作为终点事件,采用 Hosmer-Lemeshow 拟合优度检验和标定斜率(calibration slope,理想值为 1)评价预测模型的校准度,建模组 AUROC=0.87[95%CI(0.85,0.90)],P=0.7,标定斜率=0.96,提示分辨度和校准度良好。根据预测模型评分高低对患者进行分组,采用再分类优化指数(net reclassification improvement index,NRI)评估 Pannu 预测模型对患者术后 AKI 风险分组的效果。该预测模型所需数据均来自术前临床和实验室数据,方便临床使用。由于蛋白尿检测不是心脏术前常规检查,25% 的病例没有尿蛋白数据,影响了该预测模型的预测效能。另外,Pannu 预测模型建模组和验证组中的病例样本来自加拿大阿尔伯塔,在其他国家和地区是否有良好的预测能力,仍需多中心、大样本进一步的验证。
2 心脏术后无需 RRT 的 AKI 预测模型
2.1 MCSPI(multicenter study of perioperative ischemia)预测模型
2007 年 Aronson 等[27]对 16 个国家的 70 个研究中心 4 801 例体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)的 CABG 患者进行前瞻性研究,其中 2 381 例为建模组,2 420 例为验证组,建立了预测肾脏复合事件的 MCSPI 预测模型。肾脏复合事件包括肾功能不全或肾衰竭,肾功能不全定义为术后肌酐>20 mg/L 同时肌酐至少比术前基础肌酐高 7 mg/L。肾衰竭定义为需要 RRT 的肾功能不全或尸检结果为肾衰竭。建模组中肾脏复合事件的发生率为 4.8%。该模型的独立危险因素为:年龄>75 岁、术前脉压>40 mm Hg、CHF、术前心肌梗死、术前肾病史、术中使用正性肌力药物和 CPB 时间>122 min。建模组的 AUROC=0.84,验证组的 AUROC=0.8,分辨度良好。该模型优点在于建模样本来自多个中心和地区,但该模型缺乏多中心大样本的进一步验证。
2.2 NNECDSG(Northern New England cardiovascular disease study group,NNECDSG)预测模型
2007 年 Brown 等[28]对新英格兰北部 8 个医学中心的 8 363 例 CABG 患者资料进行多因素回归分析,建立了 NNECDSG 预测模型。该模型以重度肾功能不全为研究终点,采用 MDRD 公式计算 eGFR。重度肾功能不全定义为术后 eGFR<30 ml/(min·1.73 m2)。建模组重度肾功能不全的发生率为 3%。模型纳入的 11 个术前危险因素分别为:年龄≥60 岁、女性、糖尿病、白细胞数>12 000/mm3、既往 CABG 史、CHF、PVD 和术前 IABP。建模组的 AUROC=0.72[95%CI(0.68,0.75)],Hosmer-Lemeshow 拟合优度检验的 P 值为 0.28。该研究为多中心研究,样本量较大,11 个危险因素均为术前指标,方便临床使用。NNECDSG 预测模型没有建立验证组,模型的预测效能仍需进一步验证。
2.3 AKICS(acute kidney injury following cardiac surgery)预测模型
2007 年 Palomba 等[18]通过对单中心 603 例心脏手术患者队列研究建立了 AKICS 预测模型。建模样本包括 CABG、瓣膜手术和 CABG 联合瓣膜手术的患者,术后 AKI 定义为血肌酐> 20 mg/L 或超过基础肌酐值的 50%。血肌酐基础值定义为住院前最后一次肌酐值或入院时第一次肌酐值。预测模型纳入 8 个围术期的危险因素,即手术方式、NYHA心功能分级>Ⅱ级、术前肌酐>12 mg/L、低心排血量综合征(low cardiac output syndrome,LCOS)、年龄>65 岁、CPB 时间>120 min、术前血糖>1 400 mg/L 和中心静脉压(central venous pressure,CVP)>14 cm H2O。对参数赋值,评分在 0~20 之间。评分在 0~4、4.1~8、8.1~12、12.1~16、16.1~20 的患者,术后 AKI 的发生率分别为 1.5%、4.3%、9.1%、21.8%和62.5%。该预测模型对患者 AKI 风险分层效果良好,建模组的 AUROC=0.843[95%CI(0.78,0.89)],提示分辨度良好。该预测模型的建模样本仅 603 例,AKI 定义也不是目前普遍使用的 RIFLE、AKIN 和 KDIGO 标准,所以仍需多个中心、大样本数据的进一步验证[25]。另外 AKICS 预测模型纳入了术中、术后的危险因素,限制了术前的临床应用。
2.4 SAKI(Singapore acute kidney injury)预测模型
2016 年 Mithiran 等[29]回顾性分析新加坡单中心 954 例 CABG 患者的临床资料,建立了针对亚洲人的心脏术后 AKI 预测模型,即 SAKI 预测模型。样本的 80% 为建模组,20% 为验证组。AKI 诊断采用 AKIN 标准,建模组 AKI 发生率为 29.34%。SAKI 预测模型纳入的围术期危险因素有:年龄>60 岁、胰岛素依赖性糖尿病、eGFR<60 ml/(min·1.73 m2)、LVEF<40%、CPB 时间>140 min 和升主动脉阻断时间>100 min。根据患者分值进行分组,AKI 发生率在 17%~73%,与实际 AKI 发生率 22%~74% 相近。建模组的 AUROC=0.734[95%CI(0.690,0.767)],验证组的 AUROC=0.740[95%CI(0.675,0.805)]。SAKI 模型基于亚洲人群建立,优势在于采用了较新的 AKIN 标准,含有的 6 个危险因素临床上易获得,使用方便。SAKI 预测模型是一个单中心回顾性研究,建模样本量较小,使用 AKIN 标准诊断 AKI 时,忽略了尿量这一变量。另外建模样本均为 CABG 患者,对其他心脏手术患者是否适用还需多中心、大样本量和前瞻性的进一步验证。
2.5 Chuang WN 预测模型
2016 年 Nah 等[30]对新加坡国立大学医院和新加坡总医院 2 508 例心脏手术患者临床资料进行分析,其中符合纳入标准的 2 385 例作为建模组,另筛选 500 例患者资料作为验证组,建立了 Chuang WN 预测模型。研究纳入 CABG、瓣膜手术和 CABG 联合瓣膜手术的患者。采用 AKIN 标准定义 AKI,建模组术后 AKI 发生率为 30.5%。该模型的危险因素有:年龄>65 岁、高血压、术前贫血、eGFR<60 ml/(min·1.73 m2)、术中输注红细胞、术中 IABP、CPB 时间>120 min 和 CPB 期间最低血细胞比容<22%。采用 CKD-EPI 公式计算 eGFR。预测模型评分为 0~14 分,并根据评分值(0~4,5~8,9~14)分为 3 组,AKI 发生率分别为 18%、39% 和 64%。建模组 AUROC =0.7[95%CI(0.68,0.72)],验证组 AUROC=0.75[95%CI(0.7,0.8)],分辨度良好。该研究优势在于纳入了术前贫血、术中输血等较新的危险因素。但在使用 AKIN 诊断标准时,该研究同样省略了尿量这一变量。
2.6 CRATE(creatinine score+lactic Acid score+CPB timescore+EuroSCORE score)预测模型
2016 年 Jorge-Monjas 等[31]对西班牙 909 例心脏手术患者进行前瞻性动态队列研究,纳入符合标准的 810 例患者为建模组,另外两家医院 741 例心脏手术患者为验证组,建立 CRATE 预测模型。预测模型收录 CABG 以及瓣膜手术的患者。建模组 AKI 发生率为 16.9%,验证组 AKI 发生率为 15.7%。对 AKI 诊断采取 RIFLE 标准。模型纳入的危险因素为:肌酐、欧洲心脏手术风险评估系统评分(European system for cardiac operative risk evaluation,EuroSCORE)、乳酸和 CPB 时间。根据评分,患者术后 AKI 风险分为很低、低、中、高、很高 5 组,5 组实际 AKI 发生率分别为 1.69%、8.84%、32.33%、58.66%、84.95%。建模组 AUROC=0.89[95%CI(0.85,0.92)],验证组 AUROC=0.81[95%CI(0.78,0.85)],模型分辨度较高。使用 RIFLE 标准时,该研究省略了尿量这一变量。临床易获得的肌酐、乳酸水平、CPB 时间和 EuroSCORE,使 CRATE 预测模型应用方便快捷,在患者刚进入 ICU 时(1~2 h)就可以评估其 AKI 发生风险,利于临床医生对患者术后 AKI 进行早期干预。对于 EuroSCOREⅡ在 CRATE 评分中的应用还需要进一步研究修正。
2.7 Won HK 预测模型
主动脉手术后 AKI 发生率为 18%~55%,比其他心脏手术后 AKI 发生率更高[5-10, 32]。目前心脏术后 AKI 预测模型的建模样本中,没有或很少有主动脉手术病例[18, 20-22, 24-33]。2013 年 Kim 等[32]对韩国三星医学中心 737 例主动脉手术患者临床资料进行回顾性研究,建立了针对主动脉手术后 AKI 的预测模型,即 Won HK 预测模型。随机选取 417 例患者为建模组,余 320 例为验证组。采用 RIFLE 标准诊断 AKI,全组样本中 29% 术后发生 AKI,5.8% 术后需要 RRT。使用 MDRD 公式计算 eGFR。预测模型纳入的独立危险因素包括:年龄>60 岁、术前 eGFR< 60 ml/(min·1.73 m2)、LVEF<55%、手术时间>7 h、术中尿量<0.5 ml/(kg·h)和术中使用呋塞米,每个危险因素赋值 1 分。建模组 AUROC=0.74[95%CI(0.69,0.79)],验证组 AUROC=0.74[95%CI(0.69,0.8)]。该预测模型只有 6 个危险因素,方便临床使用,但样本量较小(n=737),且该研究为单中心研究,需要在多中心对预测模型进行进一步验证。由于该样本数据跨越时间较长(1997~2010 年),期间主动脉手术治疗方案和技术变化很大,该模型的预测效能受到了影响。
2.8 Jiang WHⅠ预测模型
2013 年姜物华[25]对复旦大学附属中山医院1 394 例心脏手术患者的临床资料进行分析,排除不符合纳入标准的 27 例,以其中 1 067 例患者为建模组,余 300 例为验证组,建立了 Jiang WHⅠ预测模型。全组样本中 CABG 占 8.8%,非体外循环冠状动脉旁路移植术(off-pump coronary artery bypass grafting,OPCABG)占 25.8%,瓣膜手术占 58.2%,CABG 联合瓣膜手术占 4.9%。研究采用 KDIGO 作为 AKI 临床诊断标准,采用 MDRD 简化公式计算 eGFR。建模组中 20.08% 患者术后发生 AKI。Logistic 逐步回归分析提示:性别、CABG 联合瓣膜手术、脑血管病史、术前使用造影剂、术前 NYHA 心功能分级>Ⅱ级、术前血肌酐>13 mg/L、术中输血浆量>400 ml、术后 LCOS 和术后 CVP>14 mm H2O是心脏术后 AKI 的独立危险因素。建模组 AUROC=0.81[95%CI(0.757,0.868)],Hosmer-lemeshow 拟合优度检验 χ2=10.13,P=0.256,提示该模型分辨度和校准度良好。与国外 AKI 预测模型相比,Jiang WHⅠ预测模型纳入的 AKI 危险因素增加了术前使用造影剂、脑血管病史、术中输血浆量等参数,但该预测模型仅为单中心研究,样本量较少,需多中心、大样本的进一步验证。
2.9 Jiang WHⅡ预测模型
2016 年 Jiang 等[33]对 7 233 例心脏手术患者临床资料进行前瞻性分析,以 6 081 例患者为建模组,余 1 152 例患者为验证组,建立 Jiang WHⅡ预测模型。预测模型收录了 CABG、OPCABG、瓣膜手术和 CABG 联合瓣膜手术的患者,确定性别、年龄>41 岁、CABG 联合瓣膜手术、术前 NYHA 心功能分级>Ⅱ级、既往心脏手术史、术前肾病史(未 RRT),应用 CPB、术中红细胞输注和术后 LCOS 等 9 个危险因素。该预测模型细化了 AKI 的发生时间,可评估术前 AKI,预测 ICU 期间和转出 ICU 24 h之后的 AKI 发生率。建模组评估 3 个时间点 AKI 的 AUROC 分别为 0.75,0.81 和 0.82;验证组分别为 0.74,0.75 和 0.82。采用 KDIGO 标准作为 AKI 诊断标准,使用 CKD-ERI 公式计算 eGFR。建模组 AKI 发生率是 35.5%,验证组 AKI 发生率是 33%。预测模型样本量较大,纳入术中红细胞输注量和术后 LCOS 等较新危险因素,但样本来自单个医学中心,需多个中心的进一步验证。
3 心脏术后 AKI 预测模型的特点
本文介绍的 14 种心脏术后 AKI 预测模型建模组及验证组的分辨度和校准度见表 1。
心脏术后 AKI 预测模型纳入的危险因素分析:年龄、CHF、高血压、LVEF、糖尿病、瓣膜手术、CABG 联合瓣膜手术、急诊手术、术前肌酐、术前 eGFR、NYHA 心功能分级>Ⅱ级、既往心脏手术史、CPB 时间和术后 LCOS 等危险因素被纳入多个预测模型(>3 个)。特别的危险因素有:① 术前蛋白尿;② 术前贫血;③ 术中红细胞输注;④EuroSCORE 评分;⑤ 术中使用呋塞米;⑥ 脑血管病史;⑦ 术前使用造影剂;见表 2。
建模数据库手术类型分为:CABG(MCSPI、NNECDSG、SAKI);主动脉手术(Won HK);其余 10 个预测模型包含了多种常见心脏手术。
建模数据库人群分为:欧洲、北美人群(CICSS、Cleveland、Mehta、SRI、Pannu、MCSPI、NNECDSG 和 CRATE);亚洲人群(SAKI、Chuang WN、Won HK、Jiang WHⅠ和 Jiang WHⅡ);南美人群(AKICS)。
AKI 诊断标准方面,Cleveland、Mehta、SRI、MCSPI、NNECDSG 和 AKICS 的建模时间在 2007 年以前,没有采用较新的 RIFLE、AKIN 和 KDIGO 等 AKI 诊断标准;CICSS、Pannu 的研究终点为 RRT-AKI,故也没有采用;而其余 6 个预测模型的建模时间均在 2013 年以后,均采用了较新的 AKI 诊断标准。
CICSS、Cleveland、Mehta、SRI 和 Pannu 的研究终点为 RRT-AKI,建模组 RRT-AKI 的发生率均<3%;AKICS 把心脏术后 AKI 定义为血肌酐>2.0 mg/dl 或超过肌酐基础值的 50%,建模组 AKI 的发生率为 11%;MCSPI 把 AKI 定义为术后肌酐>2.0 mg/dl 同时肌酐至少比术前基础肌酐高 0.7 mg/dl,建模组 AKI 发生率为 4.8%;NNECDSG 把 AKI 定义为用术后 eGFR<30 ml/(min·1.73 m2),建模组 AKI 发生率为 3%;其余的 6 个预测模型 AKI 的发生率均>16%。这是由于在较新的 RIFLE、AKIN 和 KDIGO 诊断标准中,AKI 包含 RRT-AKI,相对于严重肾损伤的 RRT-AKI,较轻的肾损伤也被定义为 AKI。
在建模样本量与研究方法方面,CICSS、Cleveland、Mehta、SRI、Pannu、NNECDSG 和 Jiang WHⅡ的建模样本量均>6 000 例,建模样本量越大,预测模型的预测效能往往越高。CICSS、MCSPI、NNECDSG、Chuang WN 和 CRATE 为多中心和前瞻性研究,其余的预测模型需要多中心前瞻性的进一步验证研究。在对缺失数据的处理中,Mehta、SRI 和 Pannu 均采用估算的方法见表 3、表 4。
4 心脏术后不同 AKI 预测模型预测效能的比较
Englberger 等[34]对美国梅奥诊所 CPB 心脏手术的 12 906 例患者临床资料进行分析,评估 Cleveland、Mehta 和 SRI 对 RRT-AKI 和严重 AKI 的预测能力。严重 AKI 定义为肌酐>2.0 mg/dl、较术前肌酐水平升高 2 倍或需 RRT。Cleveland、Mehta 和 SRI 预测 RRT-AKI 的 AUROC 分别为 0.86[95%CI(0.84,0.88)]、0.81 [95%CI(0.78,0.86)]、0.79[95%CI(0.77,0.82)]。Cleveland、Mehta 和 SRI 预测严重 AKI 的 AUROC 分别为 0.81[95%CI(0.79,0.83)]、0.76[95%CI(0.73,0.80)]、0.75[95%CI(0.72,0.77)]。Cleveland 预测心脏术后 RRT-AKI 和严重 AKI 的分辨度均最高。
Kristovic 等[35]对克罗地亚 1 056 例心脏手术患者临床资料进行回顾性分析,评估 Cleveland、Mehta 和 SRI 对 RRT-AKI 和 AKI 的预测能力,对 AKI 的定义采用 KDIGO 诊断标准。Cleveland、Mehta 和 SRI 预测 RRT-AKI 的 AUROC 分别为 0.837[95%CI(0.810,0.862)]、0.776[95%CI(0.750,0.801)]和 0.706[95%CI(0.674,0.737)]。Cleveland 预测心脏术后 RRT-AKI 的分辨度最高。Cleveland 在轻度 AKI(KDIGO stageⅠ)、中度 AKI(KDIGO stageⅡ)和重度 AKI(KDIGO stageⅢ)的 AUROC 分别为 0.731[95%CI(0.699,0.761)]、0.811[95%CI(0.783,0.838)]和 0.842[95%CI(0.816,0.867)];Mehta 分别为 0.716[95%CI(0.688,0.744)]、0.746[95%CI(0.718,0.772)]和 0.783[95%CI(0.756,0.807)];SRI 分别为 0.657[95%CI(0.623,0.689)]、0.702[95%CI(0.699,0.733)]和 0.698[95%CI(0.665,0.729)]。Cleveland 在预测 RRT-AKI、KDIGO stageⅠ、KDIGO stageⅡ和 KDIGO stageⅢ中均表现出最高的分辨度。
姜物华[25]通过分析中国单中心 1 067 例心脏手术患者的临床资料发现,Cleveland 预测 RRT-AKI 的分辨度和校准度较高(AUROC=0.736,P>0.05),但 Cleveland 对 RRT-AKI 发生率的预测值明显低于实际值(1.69%vs.3.86%)。Metha 预测 RRT-AKI 的分辨度较低(AUROC=0.687,P>0.05),SRI 预测 RRT-AKI 的校准度较低(AUROC=0.830,P<0.05)。三个预测模型均不能很好地预测中国患者术后 RRT-AKI 的发生率。高卿等[36]分析 288 例 OPCABG 中国患者的临床资料,评估 Cleveland 和 SRI 对心脏术后 AKI 的预测能力,对 AKI 的定义采用 AKIN 诊断标准。Cleveland 的 AUROC=0.560[95%CI(0.480,0.640)],SRI 的 AUROC=0.564[95%CI(0.477,0.651)],Cleveland 和 SRI 均不能很好地预测中国患者心脏术后 AKI。需要建立适合中国患者的心脏术后 AKI 预测模型。
由此可见,在欧美人群中比较 Cleveland、Mehta、SRI 对 RRT-AKI 和 AKI 预测能力时,Cleveland 均有良好的分辨度。但是在中国人群中,Cleveland、Mehta 和 SRI 对 RRT-AKI 和 AKI 的预测能力均欠佳,可能因为中国人群和欧美人群在生理上的差异,基于欧美人群的预测模型运用于中国人群时预测效果往往不理想。
5 总结
随着中国心脏外科手术量的增多以及老年患者的增多,心脏术后 AKI 发生率会越来越高,AKI 作为一种常见的严重并发症影响着手术效果和长期预后。建立适合本地区、本民族人群生理特点、方便临床使用、预测效能好的 AKI 预测模型,有利于临床医生更好地作出临床决策,采取及时有效的措施,提高治疗效果,改善患者预后。







急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是常见的心脏术后并发症之一,死亡率高[1-4]。由于 AKI 定义的差异,AKI 的发生率约为 5%~42%,其中 1%~4% 的患者需行肾脏替代治疗(renal replacement therapy,RRT)[5-10]。心脏术后 AKI 会延长住院时间并增加患者术后远期的死亡风险[11-13]。即使术后轻微的 AKI(肌酐升高>3 mg/L)仍会增加患者术后 30 d 死亡率[11, 14-16],术后需 RRT 治疗的 AKI(renal replacement therapy-acute kidney injury,RRT-AKI)患者死亡率是未发生 AKI 患者的 9 倍[17]。AKI 发生 24~48 h 内及时治疗可有效改善患者预后[18]。为精确预测心脏术后 AKI 的发生,国内外先后建立了多个预测模型,以便及时诊断和治疗,从而更好地改善患者预后和配置医疗资源[18]。在风险、损伤、衰竭、肾功能丧失、终末期肾病工作组标准(risk,injury,failure,loss of kidney function and end-stage renal failure,RIFLE)、急性肾损伤网络工作小组标准(Acute Kidney Injury Network,AKIN)和改善全球肾脏病预后工作组标准(Kindney Disease: Improving Global Outcomes,KDIGO)[19]中,RRT-AKI 定义为需行 RRT 的严重 AKI。本文介绍了目前国内外常用的 14 种心脏术后 RRT-AKI 和 AKI 预测模型。
1 心脏术后 RRT-AKI 预测模型
1.1 CICSS(continuous improvement in cardiac surgery study)预测模型
1997 年 Chertow 等[20]对 1987~1994 年 43 642 例单纯冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass grafting,CABG)和瓣膜手术的患者进行队列研究,建立了 CICSS 预测模型。筛选其中 42 773 例患者为建模组,以 1994 年 4~10 月期间手术治疗的3 795 例患者为验证组。研究以 RRT-AKI 为研究终点,RRT-AKI 定义为肾功能恶化且术后 30 d 内需行 RRT。建模组 RRT-AKI 发生率为 1.1%。该预测模型的危险因素为:瓣膜手术、估计肌酐清除率≤100 ml/min、术前主动脉内球囊反搏(intra-aortic balloon pump,IABP)、既往心脏手术史、纽约心脏协会(New York Heart Association,NYHA)心功能Ⅳ级、外周血管疾病(peripheral vascular disease,PVD)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)<35%、肺部啰音、慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)、140 mm Hg≤收缩压≤159 mm Hg、收缩压<120 mm Hg 合并瓣膜手术、收缩压≥160 mm Hg 合并瓣膜手术、收缩压≥160 mm Hg 合并 CABG。建模组的受试者工作特征曲线下面积(area under receiver operating characteristic curve,AUROC)为 0.76,分辨度良好。该预测模型为大样本、多中心和前瞻性研究,10 个危险因素均为术前指标,方便临床使用。
1.2 Cleveland 预测模型
2005 年 Thakar 等[21]对 33 217 例心脏手术患者进行队列研究,建立心脏术后 RRT-AKI 预测模型,即 Cleveland 预测模型。预测模型纳入 13 个术前危险因素:性别、充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)、LVEF<35%、术前 IABP、COPD、胰岛素依赖性糖尿病、既往心脏手术史、急诊手术、瓣膜手术、CABG 合并瓣膜手术、其他心脏手术、术前肌酐 12~21 mg/L、术前肌酐≥21 mg/L。根据危险因素对应分值,对患者进行评分。Cleveland 预测模型评分范围在 0~17 分,由于该研究没有收录评分>13 分的患者,故分为 4 组(0~2 分、3~5 分、6~8 分、9~13 分),各组术后急性肾功能衰竭(acute renal failure,ARF)的发生率为 0.5%~22.1%,RRT-ARF 为研究终点。建模组 AUROC=0.81[95%CI(0.78,0.83)],验证组 AUROC=0.82[95%CI(0.80,0.85)],提示分辨度良好。Cleveland 预测模型纳入的 13 个危险因素均为术前指标,临床使用便捷,该预测模型建模样本量大,增强了预测能力,但该预测模型缺乏多中心和前瞻性的验证研究。
1.3 Mehta 预测模型
2006 年 Mehta 等[22]对多中心 449 524 例心脏手术患者临床资料进行分析,建立了包括糖尿病、心源性休克、NYHA 心功能分级等 22 个危险因素的预测模型,最终简化为包含术前最后一次肌酐、年龄≥55 岁、心脏手术类型(瓣膜手术,CABG 联合瓣膜手术)、糖尿病、21 d 内心肌梗死、种族、COPD、糖尿病、既往心脏手术史、心源性休克、NYHA 心功能分级Ⅳ级等 10 个危险因素的 Mehta 预测模型。该研究以 RRT-AKI 为研究终点,采用 MDRD(modification of diet in renal disease)公式计算肾小球滤过率估值(estimated glomerular filtration rate,eGFR)。预测模型建模组 AUROC=0.83,分辨度良好。在数据处理中,患者缺失的 LVEF 赋值为 50%,缺失的其他类型数据赋值为人群正常值,影响了术后 AKI 预测的准确性。此外,过多的危险因素限制了该预测模型的临床应用效果[23]。
1.4 SRI(simplified renal index)预测模型
2007 年 Wijeysundera 等[24]对双中心 20 131 例心脏手术患者临床资料进行回顾性分析,建立了 SRI 预测模型。该研究以多伦多总医院 1999~2004 年的 10 751 例心脏手术患者为建模组,多伦多总医院 2004~2005 年 2 566 例患者和渥太华心脏中心 1999~2003 年 6 814 例患者为验证组。以 RRT-AKI 为研究终点,确定了 31 ml/(min·1.73 m2)≤术前 eGFR≤60 ml/(min·1.73 m2)、术前 eGFR≤30 ml/(min·1.73 m2)、糖尿病、LVEF<40%、既往心脏手术史、非 CABG 或房间隔缺损修补术、术前 IABP 和非择期手术 8 个术前独立危险因素,赋值 0~8 分。建模组、多伦多验证组和渥太华验证组的术后 RRT-AKI 发生率分别为 1.3%、1.8% 和 2.2%,AUROC 分别为 0.81[95%CI(0.78,0.84)]、0.78[95%CI(0.72,0.84)]和 0.78[95%CI(0.74,0.81)]。该预测模型参数较少且容易获得,方便临床使用,但采用精确度不够高的 Cockcroft-Gault 公式计算 eGFR[25],研究终点 RRT 的指征缺乏统一标准,影响了预测模型的预测效能。
1.5 Pannu 预测模型
2016 年 Pannu 等[26]分析 10 787 例心脏手术患者的临床资料,建立并验证了预测术后 14 d 内 RRT-AKI 风险的 Pannu 预测模型。该模型纳入 8 个危险因素:CHF、加拿大心血管协会分级(Canadian Cardiovascular Society,CCS)Ⅲ或Ⅳ级、糖尿病、基础 eGFR<90 ml/(min·1.73 m2)(CKD-ERI 计算术前 3 个月内最近一次 eGFR)、术前贫血和蛋白尿。建模组(n=6 061)和验证组(n=4 467)中 RRT-AKI 发生率分别为 2.5% 和 3.1%。该研究以术后 RRT-AKI 作为终点事件,采用 Hosmer-Lemeshow 拟合优度检验和标定斜率(calibration slope,理想值为 1)评价预测模型的校准度,建模组 AUROC=0.87[95%CI(0.85,0.90)],P=0.7,标定斜率=0.96,提示分辨度和校准度良好。根据预测模型评分高低对患者进行分组,采用再分类优化指数(net reclassification improvement index,NRI)评估 Pannu 预测模型对患者术后 AKI 风险分组的效果。该预测模型所需数据均来自术前临床和实验室数据,方便临床使用。由于蛋白尿检测不是心脏术前常规检查,25% 的病例没有尿蛋白数据,影响了该预测模型的预测效能。另外,Pannu 预测模型建模组和验证组中的病例样本来自加拿大阿尔伯塔,在其他国家和地区是否有良好的预测能力,仍需多中心、大样本进一步的验证。
2 心脏术后无需 RRT 的 AKI 预测模型
2.1 MCSPI(multicenter study of perioperative ischemia)预测模型
2007 年 Aronson 等[27]对 16 个国家的 70 个研究中心 4 801 例体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)的 CABG 患者进行前瞻性研究,其中 2 381 例为建模组,2 420 例为验证组,建立了预测肾脏复合事件的 MCSPI 预测模型。肾脏复合事件包括肾功能不全或肾衰竭,肾功能不全定义为术后肌酐>20 mg/L 同时肌酐至少比术前基础肌酐高 7 mg/L。肾衰竭定义为需要 RRT 的肾功能不全或尸检结果为肾衰竭。建模组中肾脏复合事件的发生率为 4.8%。该模型的独立危险因素为:年龄>75 岁、术前脉压>40 mm Hg、CHF、术前心肌梗死、术前肾病史、术中使用正性肌力药物和 CPB 时间>122 min。建模组的 AUROC=0.84,验证组的 AUROC=0.8,分辨度良好。该模型优点在于建模样本来自多个中心和地区,但该模型缺乏多中心大样本的进一步验证。
2.2 NNECDSG(Northern New England cardiovascular disease study group,NNECDSG)预测模型
2007 年 Brown 等[28]对新英格兰北部 8 个医学中心的 8 363 例 CABG 患者资料进行多因素回归分析,建立了 NNECDSG 预测模型。该模型以重度肾功能不全为研究终点,采用 MDRD 公式计算 eGFR。重度肾功能不全定义为术后 eGFR<30 ml/(min·1.73 m2)。建模组重度肾功能不全的发生率为 3%。模型纳入的 11 个术前危险因素分别为:年龄≥60 岁、女性、糖尿病、白细胞数>12 000/mm3、既往 CABG 史、CHF、PVD 和术前 IABP。建模组的 AUROC=0.72[95%CI(0.68,0.75)],Hosmer-Lemeshow 拟合优度检验的 P 值为 0.28。该研究为多中心研究,样本量较大,11 个危险因素均为术前指标,方便临床使用。NNECDSG 预测模型没有建立验证组,模型的预测效能仍需进一步验证。
2.3 AKICS(acute kidney injury following cardiac surgery)预测模型
2007 年 Palomba 等[18]通过对单中心 603 例心脏手术患者队列研究建立了 AKICS 预测模型。建模样本包括 CABG、瓣膜手术和 CABG 联合瓣膜手术的患者,术后 AKI 定义为血肌酐> 20 mg/L 或超过基础肌酐值的 50%。血肌酐基础值定义为住院前最后一次肌酐值或入院时第一次肌酐值。预测模型纳入 8 个围术期的危险因素,即手术方式、NYHA心功能分级>Ⅱ级、术前肌酐>12 mg/L、低心排血量综合征(low cardiac output syndrome,LCOS)、年龄>65 岁、CPB 时间>120 min、术前血糖>1 400 mg/L 和中心静脉压(central venous pressure,CVP)>14 cm H2O。对参数赋值,评分在 0~20 之间。评分在 0~4、4.1~8、8.1~12、12.1~16、16.1~20 的患者,术后 AKI 的发生率分别为 1.5%、4.3%、9.1%、21.8%和62.5%。该预测模型对患者 AKI 风险分层效果良好,建模组的 AUROC=0.843[95%CI(0.78,0.89)],提示分辨度良好。该预测模型的建模样本仅 603 例,AKI 定义也不是目前普遍使用的 RIFLE、AKIN 和 KDIGO 标准,所以仍需多个中心、大样本数据的进一步验证[25]。另外 AKICS 预测模型纳入了术中、术后的危险因素,限制了术前的临床应用。
2.4 SAKI(Singapore acute kidney injury)预测模型
2016 年 Mithiran 等[29]回顾性分析新加坡单中心 954 例 CABG 患者的临床资料,建立了针对亚洲人的心脏术后 AKI 预测模型,即 SAKI 预测模型。样本的 80% 为建模组,20% 为验证组。AKI 诊断采用 AKIN 标准,建模组 AKI 发生率为 29.34%。SAKI 预测模型纳入的围术期危险因素有:年龄>60 岁、胰岛素依赖性糖尿病、eGFR<60 ml/(min·1.73 m2)、LVEF<40%、CPB 时间>140 min 和升主动脉阻断时间>100 min。根据患者分值进行分组,AKI 发生率在 17%~73%,与实际 AKI 发生率 22%~74% 相近。建模组的 AUROC=0.734[95%CI(0.690,0.767)],验证组的 AUROC=0.740[95%CI(0.675,0.805)]。SAKI 模型基于亚洲人群建立,优势在于采用了较新的 AKIN 标准,含有的 6 个危险因素临床上易获得,使用方便。SAKI 预测模型是一个单中心回顾性研究,建模样本量较小,使用 AKIN 标准诊断 AKI 时,忽略了尿量这一变量。另外建模样本均为 CABG 患者,对其他心脏手术患者是否适用还需多中心、大样本量和前瞻性的进一步验证。
2.5 Chuang WN 预测模型
2016 年 Nah 等[30]对新加坡国立大学医院和新加坡总医院 2 508 例心脏手术患者临床资料进行分析,其中符合纳入标准的 2 385 例作为建模组,另筛选 500 例患者资料作为验证组,建立了 Chuang WN 预测模型。研究纳入 CABG、瓣膜手术和 CABG 联合瓣膜手术的患者。采用 AKIN 标准定义 AKI,建模组术后 AKI 发生率为 30.5%。该模型的危险因素有:年龄>65 岁、高血压、术前贫血、eGFR<60 ml/(min·1.73 m2)、术中输注红细胞、术中 IABP、CPB 时间>120 min 和 CPB 期间最低血细胞比容<22%。采用 CKD-EPI 公式计算 eGFR。预测模型评分为 0~14 分,并根据评分值(0~4,5~8,9~14)分为 3 组,AKI 发生率分别为 18%、39% 和 64%。建模组 AUROC =0.7[95%CI(0.68,0.72)],验证组 AUROC=0.75[95%CI(0.7,0.8)],分辨度良好。该研究优势在于纳入了术前贫血、术中输血等较新的危险因素。但在使用 AKIN 诊断标准时,该研究同样省略了尿量这一变量。
2.6 CRATE(creatinine score+lactic Acid score+CPB timescore+EuroSCORE score)预测模型
2016 年 Jorge-Monjas 等[31]对西班牙 909 例心脏手术患者进行前瞻性动态队列研究,纳入符合标准的 810 例患者为建模组,另外两家医院 741 例心脏手术患者为验证组,建立 CRATE 预测模型。预测模型收录 CABG 以及瓣膜手术的患者。建模组 AKI 发生率为 16.9%,验证组 AKI 发生率为 15.7%。对 AKI 诊断采取 RIFLE 标准。模型纳入的危险因素为:肌酐、欧洲心脏手术风险评估系统评分(European system for cardiac operative risk evaluation,EuroSCORE)、乳酸和 CPB 时间。根据评分,患者术后 AKI 风险分为很低、低、中、高、很高 5 组,5 组实际 AKI 发生率分别为 1.69%、8.84%、32.33%、58.66%、84.95%。建模组 AUROC=0.89[95%CI(0.85,0.92)],验证组 AUROC=0.81[95%CI(0.78,0.85)],模型分辨度较高。使用 RIFLE 标准时,该研究省略了尿量这一变量。临床易获得的肌酐、乳酸水平、CPB 时间和 EuroSCORE,使 CRATE 预测模型应用方便快捷,在患者刚进入 ICU 时(1~2 h)就可以评估其 AKI 发生风险,利于临床医生对患者术后 AKI 进行早期干预。对于 EuroSCOREⅡ在 CRATE 评分中的应用还需要进一步研究修正。
2.7 Won HK 预测模型
主动脉手术后 AKI 发生率为 18%~55%,比其他心脏手术后 AKI 发生率更高[5-10, 32]。目前心脏术后 AKI 预测模型的建模样本中,没有或很少有主动脉手术病例[18, 20-22, 24-33]。2013 年 Kim 等[32]对韩国三星医学中心 737 例主动脉手术患者临床资料进行回顾性研究,建立了针对主动脉手术后 AKI 的预测模型,即 Won HK 预测模型。随机选取 417 例患者为建模组,余 320 例为验证组。采用 RIFLE 标准诊断 AKI,全组样本中 29% 术后发生 AKI,5.8% 术后需要 RRT。使用 MDRD 公式计算 eGFR。预测模型纳入的独立危险因素包括:年龄>60 岁、术前 eGFR< 60 ml/(min·1.73 m2)、LVEF<55%、手术时间>7 h、术中尿量<0.5 ml/(kg·h)和术中使用呋塞米,每个危险因素赋值 1 分。建模组 AUROC=0.74[95%CI(0.69,0.79)],验证组 AUROC=0.74[95%CI(0.69,0.8)]。该预测模型只有 6 个危险因素,方便临床使用,但样本量较小(n=737),且该研究为单中心研究,需要在多中心对预测模型进行进一步验证。由于该样本数据跨越时间较长(1997~2010 年),期间主动脉手术治疗方案和技术变化很大,该模型的预测效能受到了影响。
2.8 Jiang WHⅠ预测模型
2013 年姜物华[25]对复旦大学附属中山医院1 394 例心脏手术患者的临床资料进行分析,排除不符合纳入标准的 27 例,以其中 1 067 例患者为建模组,余 300 例为验证组,建立了 Jiang WHⅠ预测模型。全组样本中 CABG 占 8.8%,非体外循环冠状动脉旁路移植术(off-pump coronary artery bypass grafting,OPCABG)占 25.8%,瓣膜手术占 58.2%,CABG 联合瓣膜手术占 4.9%。研究采用 KDIGO 作为 AKI 临床诊断标准,采用 MDRD 简化公式计算 eGFR。建模组中 20.08% 患者术后发生 AKI。Logistic 逐步回归分析提示:性别、CABG 联合瓣膜手术、脑血管病史、术前使用造影剂、术前 NYHA 心功能分级>Ⅱ级、术前血肌酐>13 mg/L、术中输血浆量>400 ml、术后 LCOS 和术后 CVP>14 mm H2O是心脏术后 AKI 的独立危险因素。建模组 AUROC=0.81[95%CI(0.757,0.868)],Hosmer-lemeshow 拟合优度检验 χ2=10.13,P=0.256,提示该模型分辨度和校准度良好。与国外 AKI 预测模型相比,Jiang WHⅠ预测模型纳入的 AKI 危险因素增加了术前使用造影剂、脑血管病史、术中输血浆量等参数,但该预测模型仅为单中心研究,样本量较少,需多中心、大样本的进一步验证。
2.9 Jiang WHⅡ预测模型
2016 年 Jiang 等[33]对 7 233 例心脏手术患者临床资料进行前瞻性分析,以 6 081 例患者为建模组,余 1 152 例患者为验证组,建立 Jiang WHⅡ预测模型。预测模型收录了 CABG、OPCABG、瓣膜手术和 CABG 联合瓣膜手术的患者,确定性别、年龄>41 岁、CABG 联合瓣膜手术、术前 NYHA 心功能分级>Ⅱ级、既往心脏手术史、术前肾病史(未 RRT),应用 CPB、术中红细胞输注和术后 LCOS 等 9 个危险因素。该预测模型细化了 AKI 的发生时间,可评估术前 AKI,预测 ICU 期间和转出 ICU 24 h之后的 AKI 发生率。建模组评估 3 个时间点 AKI 的 AUROC 分别为 0.75,0.81 和 0.82;验证组分别为 0.74,0.75 和 0.82。采用 KDIGO 标准作为 AKI 诊断标准,使用 CKD-ERI 公式计算 eGFR。建模组 AKI 发生率是 35.5%,验证组 AKI 发生率是 33%。预测模型样本量较大,纳入术中红细胞输注量和术后 LCOS 等较新危险因素,但样本来自单个医学中心,需多个中心的进一步验证。
3 心脏术后 AKI 预测模型的特点
本文介绍的 14 种心脏术后 AKI 预测模型建模组及验证组的分辨度和校准度见表 1。
心脏术后 AKI 预测模型纳入的危险因素分析:年龄、CHF、高血压、LVEF、糖尿病、瓣膜手术、CABG 联合瓣膜手术、急诊手术、术前肌酐、术前 eGFR、NYHA 心功能分级>Ⅱ级、既往心脏手术史、CPB 时间和术后 LCOS 等危险因素被纳入多个预测模型(>3 个)。特别的危险因素有:① 术前蛋白尿;② 术前贫血;③ 术中红细胞输注;④EuroSCORE 评分;⑤ 术中使用呋塞米;⑥ 脑血管病史;⑦ 术前使用造影剂;见表 2。
建模数据库手术类型分为:CABG(MCSPI、NNECDSG、SAKI);主动脉手术(Won HK);其余 10 个预测模型包含了多种常见心脏手术。
建模数据库人群分为:欧洲、北美人群(CICSS、Cleveland、Mehta、SRI、Pannu、MCSPI、NNECDSG 和 CRATE);亚洲人群(SAKI、Chuang WN、Won HK、Jiang WHⅠ和 Jiang WHⅡ);南美人群(AKICS)。
AKI 诊断标准方面,Cleveland、Mehta、SRI、MCSPI、NNECDSG 和 AKICS 的建模时间在 2007 年以前,没有采用较新的 RIFLE、AKIN 和 KDIGO 等 AKI 诊断标准;CICSS、Pannu 的研究终点为 RRT-AKI,故也没有采用;而其余 6 个预测模型的建模时间均在 2013 年以后,均采用了较新的 AKI 诊断标准。
CICSS、Cleveland、Mehta、SRI 和 Pannu 的研究终点为 RRT-AKI,建模组 RRT-AKI 的发生率均<3%;AKICS 把心脏术后 AKI 定义为血肌酐>2.0 mg/dl 或超过肌酐基础值的 50%,建模组 AKI 的发生率为 11%;MCSPI 把 AKI 定义为术后肌酐>2.0 mg/dl 同时肌酐至少比术前基础肌酐高 0.7 mg/dl,建模组 AKI 发生率为 4.8%;NNECDSG 把 AKI 定义为用术后 eGFR<30 ml/(min·1.73 m2),建模组 AKI 发生率为 3%;其余的 6 个预测模型 AKI 的发生率均>16%。这是由于在较新的 RIFLE、AKIN 和 KDIGO 诊断标准中,AKI 包含 RRT-AKI,相对于严重肾损伤的 RRT-AKI,较轻的肾损伤也被定义为 AKI。
在建模样本量与研究方法方面,CICSS、Cleveland、Mehta、SRI、Pannu、NNECDSG 和 Jiang WHⅡ的建模样本量均>6 000 例,建模样本量越大,预测模型的预测效能往往越高。CICSS、MCSPI、NNECDSG、Chuang WN 和 CRATE 为多中心和前瞻性研究,其余的预测模型需要多中心前瞻性的进一步验证研究。在对缺失数据的处理中,Mehta、SRI 和 Pannu 均采用估算的方法见表 3、表 4。
4 心脏术后不同 AKI 预测模型预测效能的比较
Englberger 等[34]对美国梅奥诊所 CPB 心脏手术的 12 906 例患者临床资料进行分析,评估 Cleveland、Mehta 和 SRI 对 RRT-AKI 和严重 AKI 的预测能力。严重 AKI 定义为肌酐>2.0 mg/dl、较术前肌酐水平升高 2 倍或需 RRT。Cleveland、Mehta 和 SRI 预测 RRT-AKI 的 AUROC 分别为 0.86[95%CI(0.84,0.88)]、0.81 [95%CI(0.78,0.86)]、0.79[95%CI(0.77,0.82)]。Cleveland、Mehta 和 SRI 预测严重 AKI 的 AUROC 分别为 0.81[95%CI(0.79,0.83)]、0.76[95%CI(0.73,0.80)]、0.75[95%CI(0.72,0.77)]。Cleveland 预测心脏术后 RRT-AKI 和严重 AKI 的分辨度均最高。
Kristovic 等[35]对克罗地亚 1 056 例心脏手术患者临床资料进行回顾性分析,评估 Cleveland、Mehta 和 SRI 对 RRT-AKI 和 AKI 的预测能力,对 AKI 的定义采用 KDIGO 诊断标准。Cleveland、Mehta 和 SRI 预测 RRT-AKI 的 AUROC 分别为 0.837[95%CI(0.810,0.862)]、0.776[95%CI(0.750,0.801)]和 0.706[95%CI(0.674,0.737)]。Cleveland 预测心脏术后 RRT-AKI 的分辨度最高。Cleveland 在轻度 AKI(KDIGO stageⅠ)、中度 AKI(KDIGO stageⅡ)和重度 AKI(KDIGO stageⅢ)的 AUROC 分别为 0.731[95%CI(0.699,0.761)]、0.811[95%CI(0.783,0.838)]和 0.842[95%CI(0.816,0.867)];Mehta 分别为 0.716[95%CI(0.688,0.744)]、0.746[95%CI(0.718,0.772)]和 0.783[95%CI(0.756,0.807)];SRI 分别为 0.657[95%CI(0.623,0.689)]、0.702[95%CI(0.699,0.733)]和 0.698[95%CI(0.665,0.729)]。Cleveland 在预测 RRT-AKI、KDIGO stageⅠ、KDIGO stageⅡ和 KDIGO stageⅢ中均表现出最高的分辨度。
姜物华[25]通过分析中国单中心 1 067 例心脏手术患者的临床资料发现,Cleveland 预测 RRT-AKI 的分辨度和校准度较高(AUROC=0.736,P>0.05),但 Cleveland 对 RRT-AKI 发生率的预测值明显低于实际值(1.69%vs.3.86%)。Metha 预测 RRT-AKI 的分辨度较低(AUROC=0.687,P>0.05),SRI 预测 RRT-AKI 的校准度较低(AUROC=0.830,P<0.05)。三个预测模型均不能很好地预测中国患者术后 RRT-AKI 的发生率。高卿等[36]分析 288 例 OPCABG 中国患者的临床资料,评估 Cleveland 和 SRI 对心脏术后 AKI 的预测能力,对 AKI 的定义采用 AKIN 诊断标准。Cleveland 的 AUROC=0.560[95%CI(0.480,0.640)],SRI 的 AUROC=0.564[95%CI(0.477,0.651)],Cleveland 和 SRI 均不能很好地预测中国患者心脏术后 AKI。需要建立适合中国患者的心脏术后 AKI 预测模型。
由此可见,在欧美人群中比较 Cleveland、Mehta、SRI 对 RRT-AKI 和 AKI 预测能力时,Cleveland 均有良好的分辨度。但是在中国人群中,Cleveland、Mehta 和 SRI 对 RRT-AKI 和 AKI 的预测能力均欠佳,可能因为中国人群和欧美人群在生理上的差异,基于欧美人群的预测模型运用于中国人群时预测效果往往不理想。
5 总结
随着中国心脏外科手术量的增多以及老年患者的增多,心脏术后 AKI 发生率会越来越高,AKI 作为一种常见的严重并发症影响着手术效果和长期预后。建立适合本地区、本民族人群生理特点、方便临床使用、预测效能好的 AKI 预测模型,有利于临床医生更好地作出临床决策,采取及时有效的措施,提高治疗效果,改善患者预后。






