引用本文： 李璐希, 王延辉, 袁杰, 姜钊, 张鹏. 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与非动脉炎性前部缺血性视神经病变的相关性分析. 中华眼底病杂志, 2019, 35(3): 242-245. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2019.03.006 复制
非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）多发生于50岁以上人群，以突发性、无痛性视力下降、视野缺损以及患眼传入性瞳孔障碍为特征[1]。NAION的发生与多种因素有关，如夜间低血压、高血压、糖尿病、动脉粥样硬化、贫血、小视盘等，这些因素可导致视盘组织因供血不良而发生缺血、坏死继而视神经萎缩[2-3]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）是一种与上呼吸道狭窄、阻塞以及呼吸中枢神经调节障碍有关的睡眠呼吸疾病，其典型的临床特征为夜间睡眠打鼾伴呼吸暂停。目前认为OSAS是导致心血管疾病的重要危险因素，高血压、糖尿病、动脉粥样硬化等疾病均与OSAS有关[4-5]。由于NAION为眼部血管性疾病，且OSAS继发的系统性病变与NAION发病危险因素类似。因此，为了明确OSAS与NAION的关系，我们前瞻性地对NAION患者中OSAS发病状况进行了分析。现将结果报道如下。
1 对象和方法
本研究为经西安市第三医院伦理委员会批准（批准号：2016-346）并取得受检者书面知情同意的前瞻性研究。2016年12月至2018年12月在西安市第三医院眼科连续就诊的41例NAION患者（NAION组）以及年龄、性别与之匹配的41名健康体检者（对照组）纳入本研究。
所有受检者均行最佳矫正视力（BCVA）、眼压、瞳孔对光反射、裂隙灯显微镜、直接及间接检眼镜和FFA等眼科检查。所有NAION患者均符合NAION的诊断标准[6]：（1）急性无痛性视力下降；（2）有与生理盲点相连的特征性视野缺损；（3）单眼相对性传入瞳孔障碍；（4）视盘水肿，其边缘可有浅层出血；（5）FFA显示早期视盘区域性充盈缺损或延迟，晚期视盘呈强荧光。排除青光眼、视网膜血管病变、黄斑疾病以及视神经疾病者。对照组为在本院睡眠中心进行OSAS筛查的健康体检者；排除患有高血压、糖尿病、肝肾疾病贫血、血液病等全身疾病及青光眼、视网膜血管病变、黄斑疾病以及视神经疾病者。
NAION组患者中，男性30例（73.17%），女性11例（26.83%）。年龄42～71岁，平均年龄（53.16±2.95）岁。对照组受检者中，男性30名（73.17%），女性11名（26.83%）。年龄42～71岁，平均年龄（52.56±3.63）岁。两组受检者的年龄（Z=1.125，P=0.261）、性别分布（χ2=0.000，P=1.000）比较，差异均无统计学意义。根据公式计算体重指数（BMI），即BMI=体重（kg）/身高（m2）[7]。两组受检者的BMI比较，差异有统计学意义（χ2=2.570，P=0.010）。
采用多导睡眠记录仪（型号Somté，澳大利亚Compumedics公司）监测NAION组及对照组受检者的夜间睡眠。受检者于晚19:00之前进入睡眠实验室适应环境，并在监测当日禁止午睡、避免剧烈运动、禁服安眠药、禁止饮酒、禁止饮用咖啡等兴奋性饮料，以保证夜间睡眠质量。于晚20:00将多导睡眠记录仪的电极及信号采集器连接于受检者特定部位的皮肤表面，对其呼吸暂停低通气指数（AHI）即每小时睡眠呼吸暂停的次数进行监测。将多导睡眠记录仪的指夹式血氧饱和度传感器夹于受检者手指，持续记录夜间睡眠期间指尖血氧饱和度（正常值≥90%）。于第二日晨7:00结束睡眠监测。若AHI数值≥5，即可诊断OSAS。参照文献[8]对OSAS病情进行分级。轻度OSAS：5≤AHI＜15；中度OSAS：15≤AHI＜30；重度OSAS：AHI≥30。
采用SPSS12.0软件进行统计分析，计数资料以均数±标准差（
±s）表示。两组受检者OSAS病情分级比较采用Fisher精确检验，AHI、最小血氧饱和度及BMI比较采用Mann-Whitney U检验。对OSAS与NAION之间的相关性进行Spearman相关性分析。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
NAION组患者中，被诊断为OSAS者31例（75.61%）。对照组受检者中，被诊断为OSAS者19例（46.34%）。NAION组、对照组不同OSAS病情分级的患者数量比较，差异均有统计学意义（Z=0.235、0.245、0.312，P=0.012、0.014、0.032）（表1）。
表1
NAION组及对照组OSAS病情分级情况比较
NAION组、对照组受检者平均AHI分别为20.25±7.74、18.67±11.67，夜间平均最小血氧饱和度分别为（87.38±5.53）%、（85.06+4.25）%。两组受检者平均AHI、夜间平均最小血氧饱和度比较，差异均有统计学意义（Z=1.124、2.317，P=0.003、0.020）。
Spearman相关性分析结果显示，OSAS与NAION之间呈正相关（Spearman相关系数=0.229，P=0.030）。
3 讨论
NAION起病急骤，目前尚无有效的治疗办法[1]。患者一眼发生NAION后，其对侧眼也有发生NAION的可能。Newman等[9]研究表明，5年内双眼先后发生NAION的患者比例为14.7%。本研究中纳入的NAION双眼患病率达16.67%。组织病理学研究结果显示，视盘筛板前区及筛板区依靠睫状后动脉的小分支供养，如果其中的1支或数支发生循环障碍，则其相应供养区域的视神经纤维可能因供血不足而梗死，即发生NAION[10]。NAION的发病率随年龄的增长而有上升趋势，随着国内外人口老龄化的不断加剧，如何有效预防NAION的发生一直是眼科界研究的热点。
大约73%的NAION发生于睡眠过程中，即患者于晨起时发觉患眼视力下降或视野缺损。这说明与睡眠相关的系统性病变可能是导致NAION发生的重要原因[11]。OSAS是指睡眠过程中出现的间歇性呼吸障碍，可伴有低氧血症及交感神经兴奋，与高血压、糖尿病、卒中等心脑血管性疾病的发生发展密切相关[12]。OSAS的发病率与年龄及体重呈正相关[13]。本研究结果显示，NAION患者的平均BMI较对照组明显增加。这说明降低BMI可能在一定程度上减少OSAS与NAION的发生率。
本研究结果显示，与对照组比较，NAION组患者平均AHI及OSAS的发病率均明显增加。这提示OSAS在NAION发病过程中起重要作用。OSAS可导致患者出现低氧血症[14]。本研究结果也证实NAION患者的夜间平均最小血氧饱和度明显低于对照组。我们认为，OSAS导致NAION的作用机制可能与其继发交感神经兴奋性异常，导致阵发性夜间高血压或低血压，以致视盘血流自主调节障碍有关[11]。另外，OSAS继发的血氧饱和度降低、血二氧化碳分压上升，也可进一步加重视神经缺血、缺氧。
鉴于OSAS可能是NAION发病的使动因素，或者说与OSAS相关的系统性病变如夜间低血压、高血压、糖尿病、动脉粥样硬化等可导致NAION发生，因此有必要将OSAS的筛查及治疗作为预防NAION发生的手段之一，尤其是对于一眼已发生NAION的患者更应如此。OSAS的诊断主要依靠多导睡眠记录仪对患者睡眠过程中进行连续的睡眠及呼吸状态观察和监测，其治疗可采用调整睡眠姿势减少舌根后附、减轻体重、呼吸面罩进行鼻腔持续正压通气，以及实施腭垂腭咽成形手术、扁桃体切除及腺样体刮除手术等改善呼吸道通气状态[14]。目前，OSAS的诊断和治疗主要依靠耳鼻咽喉科医技人员来完成。
本研究结果表明，OSAS与NAION发生发展密切相关。眼科医生应高度重视OSAS与眼病的关系，在临床上加强与耳鼻喉科医技人员的合作，通过对OSAS的早期诊断及治疗以期减少NAION的发生发展。由于本研究存在样本量较小等不足，其结果尚需大样本量的多中心研究以进一步佐证OSAS在NAION发病中的作用。
非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）多发生于50岁以上人群，以突发性、无痛性视力下降、视野缺损以及患眼传入性瞳孔障碍为特征[1]。NAION的发生与多种因素有关，如夜间低血压、高血压、糖尿病、动脉粥样硬化、贫血、小视盘等，这些因素可导致视盘组织因供血不良而发生缺血、坏死继而视神经萎缩[2-3]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）是一种与上呼吸道狭窄、阻塞以及呼吸中枢神经调节障碍有关的睡眠呼吸疾病，其典型的临床特征为夜间睡眠打鼾伴呼吸暂停。目前认为OSAS是导致心血管疾病的重要危险因素，高血压、糖尿病、动脉粥样硬化等疾病均与OSAS有关[4-5]。由于NAION为眼部血管性疾病，且OSAS继发的系统性病变与NAION发病危险因素类似。因此，为了明确OSAS与NAION的关系，我们前瞻性地对NAION患者中OSAS发病状况进行了分析。现将结果报道如下。
1 对象和方法
本研究为经西安市第三医院伦理委员会批准（批准号：2016-346）并取得受检者书面知情同意的前瞻性研究。2016年12月至2018年12月在西安市第三医院眼科连续就诊的41例NAION患者（NAION组）以及年龄、性别与之匹配的41名健康体检者（对照组）纳入本研究。
所有受检者均行最佳矫正视力（BCVA）、眼压、瞳孔对光反射、裂隙灯显微镜、直接及间接检眼镜和FFA等眼科检查。所有NAION患者均符合NAION的诊断标准[6]：（1）急性无痛性视力下降；（2）有与生理盲点相连的特征性视野缺损；（3）单眼相对性传入瞳孔障碍；（4）视盘水肿，其边缘可有浅层出血；（5）FFA显示早期视盘区域性充盈缺损或延迟，晚期视盘呈强荧光。排除青光眼、视网膜血管病变、黄斑疾病以及视神经疾病者。对照组为在本院睡眠中心进行OSAS筛查的健康体检者；排除患有高血压、糖尿病、肝肾疾病贫血、血液病等全身疾病及青光眼、视网膜血管病变、黄斑疾病以及视神经疾病者。
NAION组患者中，男性30例（73.17%），女性11例（26.83%）。年龄42～71岁，平均年龄（53.16±2.95）岁。对照组受检者中，男性30名（73.17%），女性11名（26.83%）。年龄42～71岁，平均年龄（52.56±3.63）岁。两组受检者的年龄（Z=1.125，P=0.261）、性别分布（χ2=0.000，P=1.000）比较，差异均无统计学意义。根据公式计算体重指数（BMI），即BMI=体重（kg）/身高（m2）[7]。两组受检者的BMI比较，差异有统计学意义（χ2=2.570，P=0.010）。
采用多导睡眠记录仪（型号Somté，澳大利亚Compumedics公司）监测NAION组及对照组受检者的夜间睡眠。受检者于晚19:00之前进入睡眠实验室适应环境，并在监测当日禁止午睡、避免剧烈运动、禁服安眠药、禁止饮酒、禁止饮用咖啡等兴奋性饮料，以保证夜间睡眠质量。于晚20:00将多导睡眠记录仪的电极及信号采集器连接于受检者特定部位的皮肤表面，对其呼吸暂停低通气指数（AHI）即每小时睡眠呼吸暂停的次数进行监测。将多导睡眠记录仪的指夹式血氧饱和度传感器夹于受检者手指，持续记录夜间睡眠期间指尖血氧饱和度（正常值≥90%）。于第二日晨7:00结束睡眠监测。若AHI数值≥5，即可诊断OSAS。参照文献[8]对OSAS病情进行分级。轻度OSAS：5≤AHI＜15；中度OSAS：15≤AHI＜30；重度OSAS：AHI≥30。
采用SPSS12.0软件进行统计分析，计数资料以均数±标准差（±s）表示。两组受检者OSAS病情分级比较采用Fisher精确检验，AHI、最小血氧饱和度及BMI比较采用Mann-Whitney U检验。对OSAS与NAION之间的相关性进行Spearman相关性分析。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
NAION组患者中，被诊断为OSAS者31例（75.61%）。对照组受检者中，被诊断为OSAS者19例（46.34%）。NAION组、对照组不同OSAS病情分级的患者数量比较，差异均有统计学意义（Z=0.235、0.245、0.312，P=0.012、0.014、0.032）（表1）。
表1
NAION组及对照组OSAS病情分级情况比较
NAION组、对照组受检者平均AHI分别为20.25±7.74、18.67±11.67，夜间平均最小血氧饱和度分别为（87.38±5.53）%、（85.06+4.25）%。两组受检者平均AHI、夜间平均最小血氧饱和度比较，差异均有统计学意义（Z=1.124、2.317，P=0.003、0.020）。
Spearman相关性分析结果显示，OSAS与NAION之间呈正相关（Spearman相关系数=0.229，P=0.030）。
3 讨论
NAION起病急骤，目前尚无有效的治疗办法[1]。患者一眼发生NAION后，其对侧眼也有发生NAION的可能。Newman等[9]研究表明，5年内双眼先后发生NAION的患者比例为14.7%。本研究中纳入的NAION双眼患病率达16.67%。组织病理学研究结果显示，视盘筛板前区及筛板区依靠睫状后动脉的小分支供养，如果其中的1支或数支发生循环障碍，则其相应供养区域的视神经纤维可能因供血不足而梗死，即发生NAION[10]。NAION的发病率随年龄的增长而有上升趋势，随着国内外人口老龄化的不断加剧，如何有效预防NAION的发生一直是眼科界研究的热点。
大约73%的NAION发生于睡眠过程中，即患者于晨起时发觉患眼视力下降或视野缺损。这说明与睡眠相关的系统性病变可能是导致NAION发生的重要原因[11]。OSAS是指睡眠过程中出现的间歇性呼吸障碍，可伴有低氧血症及交感神经兴奋，与高血压、糖尿病、卒中等心脑血管性疾病的发生发展密切相关[12]。OSAS的发病率与年龄及体重呈正相关[13]。本研究结果显示，NAION患者的平均BMI较对照组明显增加。这说明降低BMI可能在一定程度上减少OSAS与NAION的发生率。
本研究结果显示，与对照组比较，NAION组患者平均AHI及OSAS的发病率均明显增加。这提示OSAS在NAION发病过程中起重要作用。OSAS可导致患者出现低氧血症[14]。本研究结果也证实NAION患者的夜间平均最小血氧饱和度明显低于对照组。我们认为，OSAS导致NAION的作用机制可能与其继发交感神经兴奋性异常，导致阵发性夜间高血压或低血压，以致视盘血流自主调节障碍有关[11]。另外，OSAS继发的血氧饱和度降低、血二氧化碳分压上升，也可进一步加重视神经缺血、缺氧。
鉴于OSAS可能是NAION发病的使动因素，或者说与OSAS相关的系统性病变如夜间低血压、高血压、糖尿病、动脉粥样硬化等可导致NAION发生，因此有必要将OSAS的筛查及治疗作为预防NAION发生的手段之一，尤其是对于一眼已发生NAION的患者更应如此。OSAS的诊断主要依靠多导睡眠记录仪对患者睡眠过程中进行连续的睡眠及呼吸状态观察和监测，其治疗可采用调整睡眠姿势减少舌根后附、减轻体重、呼吸面罩进行鼻腔持续正压通气，以及实施腭垂腭咽成形手术、扁桃体切除及腺样体刮除手术等改善呼吸道通气状态[14]。目前，OSAS的诊断和治疗主要依靠耳鼻咽喉科医技人员来完成。
本研究结果表明，OSAS与NAION发生发展密切相关。眼科医生应高度重视OSAS与眼病的关系，在临床上加强与耳鼻喉科医技人员的合作，通过对OSAS的早期诊断及治疗以期减少NAION的发生发展。由于本研究存在样本量较小等不足，其结果尚需大样本量的多中心研究以进一步佐证OSAS在NAION发病中的作用。
